免疫抑制療法

致力於獲得選擇性更高的免疫抑制劑,包括套用抗人淋巴細胞或胸腺細胞的抗血清,力求只抑制細胞免疫而毫不損及受者的體液免疫應答.也可套用單克隆抗體和同位素照射.正在發展中的免疫抑制療法包括各種類型的化學製劑和生物學所產生的物質如針對特異對象的抗體。
抗淋巴細胞球蛋白(alg)和抗胸腺球蛋白(ATG)都是有用的輔助劑,可使其他免疫抑制劑用量減少,減低毒性.在移植時套用ALG和ATG因可降低排斥反應故有裨益；再則,套用它們可延遲環孢菌素的治療並減低毒性.當排斥反應出現時用ALG或ATG進行控制,則顯然能提高移植物的存活率.異種血清的不良反應有過敏反應,血清病或抗原-抗體複合物所致的腎小球腎炎.靜脈給予高純化血清組分並結合其他免疫抑制劑已使這些反應的發生率大為降低。
與多克隆抗球蛋白組分相比較,T細胞單克隆抗體提供濃度高得多的特異性起作用的分子,而無關的血清蛋白數量大大減少.鼠單克隆抗體,能逆轉排斥.OKT3與T細胞抗原-受體複合物(TCR/CD3)相結合會導致非特異性T細胞的激活和釋放淋巴因子,從而產生以發熱,寒戰,肌痛,關節痛和中樞神經系統,胃腸道刺激為特徵的明顯的臨床綜合徵.接著OKT3阻斷TCR與抗原的結合從而調節T細胞表面整個TCR/CD3複合物.在急性排斥時靜脈給予OKT3單克隆抗體每日5mg,用藥10~14天.OKT3也可用於移植時,與ALG相似,兩者都可延遲排斥的發生和降低其發生率.OKT3預防排斥所獲得的好處必須與它的毒性副作用相權衡.過度免疫抑制的危險性,以及病人會發生抗異種單克隆抗體的中和抗體致使以後用OKT3治療排斥時失效.與用大劑量環孢菌素相似,反覆套用OKT3也可見到EB病毒所誘導的B淋巴細胞增殖性疾病的發生率增加。
隨著對獨特的T細胞亞群在排斥反應中作用的深入認識,套用與特異性亞群起反應的單克隆抗體將使免疫抑制的選擇作用大大提高,例如臨床試用只與活化T細胞(赦免不參與排斥反應的T細胞)上的抗原起反應的單克隆抗體正在取得進展。
在移植時很少用照射來抑制免疫,作為一種輔助的預防性免疫抑制措施,或者在治療排斥反應過程中有時對移植物和受者的局部組織進行照射,照射總量(通常為4~6Gy)低於可能引起移植物本身嚴重放射損傷的閾值.在治療頑固的白血病時,採用劑量為12Gy的全身照射結合化療,以摧毀宿主的免疫力(和殘餘的白血病細胞),然後進行同種骨髓移植。
由於以下所觀察的現象,使放射療法重又引起人們的興趣.針對全身淋巴組織中心的治療(全身淋巴照射,TLI)(對其他部位做適當的禁止,如同治療霍奇金病)似乎首先對抑制T細胞所介導的細胞免疫產生顯著的抑制,但又相對安全.因為在TLI之後仍能檢測到抑制T細胞,在少數病人可發現與特異性抗原起反應的T細胞,此後被克隆去除.TLI套用於移植是有前途的,但尚處於實驗階段。