簡介
免疫性不孕是指因免疫性因素而導致的不孕。免疫性不孕症約占不孕症患者中的10-30%，其中包含有抗精子抗體，抗子宮內膜抗體，抗卵子抗體，等各類免疫性不孕。而臨床上最多見的則為抗精子抗體產生所導致的免疫性不孕。由於女方生殖道炎症，使局部滲出增加，免疫相關細胞進入生殖道，同時生殖道黏膜滲透想改變，增強了精子抗原的吸收，且細菌病毒等感染因子又可能作為天然佐劑，增強機體對精子抗原的免疫反應，則生殖道局部及血債中出現抗精子抗體影響精子活力，干擾阻礙受精而導致不孕。
疾病概述
不孕不育作為生殖疾病，現在已經形成一個不孕不育的獨立學科，不孕不育並不是一個單一疾病，而是150多種疾病的綜合臨床表現。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40免疫性不孕%的男性出現問題會導致不育，有50%的女性出現問題會導致不孕，另有10%為不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病時刻威脅著現代人，WHO/HRD統計顯示，全球不孕不育夫婦已達6000——8000萬對。在中國不孕不育疾病也日漸高發，據統計每八對夫妻中就有一對不孕不育夫婦。不孕不育疾病已經跨越了醫學範疇。正常性生活情況下，機體對生殖過程中任一環節產生自發性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕症。免疫性不孕症有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕症是指機體對下丘腦—垂體—卵巢（睪丸）軸任一組織抗原產生免疫，女性可表現為無排卵、閉經，男性可表現為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。
生殖系統的自身抗原在兩性均可激發免疫應答，導致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應，稱為同種抗精子免疫不孕。不孕不育的原因錯綜複雜，引起不孕不育的原因有很多種，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，還有男女雙方的原因。治療不孕不育的關鍵是明確不孕不育的病因，只有明確不孕不育的病因，才能對症治療。
免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導致不育。不育狀態能否持續取決於免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強於生育力，則不孕發生，若後者強於前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因並存。
疾病機制
機體的免疫系統具有保護自身抗原，識別並排斥外來抗原的作用。在正常情況下，由於機體的免疫系統平衡協調作用，不會對身抗原產生免疫損傷；外來抗原能否刺激機體產生有效的免疫應免疫性不孕答，取決於入侵抗原的性質、劑量、入侵途徑、入侵時機體的免疫狀況及有無佐劑等。因此同一抗原刺激不同機體，甚至同一抗原在不同時間刺激同一機體，可產生不同的免疫效果。
男性抗精子抗體
男性抗精子抗體的產生精子雖為自身抗原，但它於青春期才出現，被自身免疫系統視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸，不會產生抗精子的免疫反應。若血睪屏障發育不完善或遭到破壞，如手術、外傷、炎症等，導致精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統，產生抗精子抗體。抗精子抗體產生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數量減少或活性下降。此細胞存在於附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睪丸網及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數量或活性下降以及精液內補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產生抗精子抗體。
女性抗精子抗體
女性抗精子抗體的產生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉澱素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答，誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產生，可能是由於感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研免疫性不孕究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產生同種抗精子免疫。在生殖道黏膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過破損的黏膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術如直接腹腔內人工授精，可導致大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬後，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性T淋巴細胞，從而誘發抗精子的免疫反應，使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。
精子抗體干擾生育
⑴抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應。⑵細胞毒抗體在補體參與下使精子細胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾乾的抗體抑制精子活動。
⑶抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結合，干擾精子穿過排卵期宮頸粘液。
⑷抗精子抗體的調理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。
⑸抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結合，抑制受精。
抗卵子抗體臨床意義：
抗卵子抗體（AZP）臨床意義如下：1、抗透明帶抗體陽性在臨床上發現，它是大部分原因不明不孕婦女不孕的原因。
2、研究人員的證實不少不孕婦女在檢查血清中都存在透明帶抗體。
3、透明帶可作為異物刺激機體產生免疫應答。
4、當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種致病因子使透明帶抗原變性時，導致體內輔助性T細胞優勢識別，最終機體產生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低。
疾病檢查
免疫性不孕的檢查需要做卵巢垂體功能、子宮內膜病理、染色體等相關檢查。抗精子抗體的檢測方法有10餘種，不同的方法，其敏感性、特異性及重複性有所不同。
一、卵巢垂體功能檢查
1、基礎體溫測定(BBT)每天清晨在靜息狀態下將體溫表放在舌下5分鐘，並將溫度記入特製的表格中。以月為周期，正常婦女的基礎體溫在卵巢功能的影響下呈雙相型。它能了解女性排卵日期、有無排卵日期和有無排卵功能障礙。
2.性激素檢測，激素五項檢查。項目：血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
二、子宮內膜病理檢查
作用：了解有無排卵或黃體功能狀態的一種方法。同時又能了解宮腔大小，內外宮腔病變如結核、肌瘤等。
三、性交後試驗和體外精子穿透試驗
作用：了解精子的活動度等。
四、宮頸粘液檢查
作用：了解有無排卵和黃體功能情況。
五、輸卵管通暢術試驗
檢查方法有子宮輸卵管碘油造影、和通氣試驗，了解輸卵管是否通暢。
六、免疫檢查
作用：免疫檢查可查到血液中抗精子抗體，抗體會使精子凝集或可失去活動力而造成不育。
七、染色體檢查
在不孕症、多發性流產和畸胎等有生殖功能障礙的婦夫中至少有7%~10%是染色體異常的攜帶者。[1-2]
免疫性不孕危害
⒈阻止精子穿過宮頸黏液，抗精子抗體可使精子凝集成團塊，阻礙精子活動。精子制動抗體具有細胞毒反應，致精子死亡或影響精子活動。此外，可能對精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。
⒉影響精子酶的活動，抑制透明帶和放射冠的分散作用，包括：①頂體蛋白酶：能促進精子穿過透明帶和促進精卵融合;②精子透明質酸酶：能使卵丘(放射冠)分散。精子抗體主要是抑制透明質酸酶的活力而干擾精子的分散作用。
⒊影響胚胎髮育。造成免疫不育的原因有很多種，如感染、雙側生殖道阻塞、睪丸外損傷(扭傷)、睪丸活檢後、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀(肛交)等，特別要詢問有無輸精管結紮病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導致精子抗體形成，都可引起免疫性不育。
⒋封閉頂體膜上的透明帶識別點，抑制精子對透明帶的附著與穿透作用。
免疫性不孕不育的預防
1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染：積極治療急慢性炎症，尤其要注意徹底防治性病，杜絕性濫交和不潔性交，以防因衛生不潔導致感染，最終造成免疫性不孕。
2、注意性生活不要頻繁：性生活過頻使女性反覆接觸丈夫的精子、精液，對某些能產生特異性免疫反應的女性來說，這些精子、精液是一種抗原物質，容易激發體內產生抗精子抗體
3、禁止粗暴性交:女性朋友還要注意堅決禁止粗暴性交或經期性交，以免造成生殖系統的感染，給不孕製造了機會。
4、避免產後馬上性交：女性朋友在產後應隔2-3個月再進行性生活，也就是等子宮創面完全癒合之後再行性交。或者在性交時，先用一段時間的保險套，以防止精子從微小創口漏入組織內。
自身免疫不孕如何篩查
通常情況下，自身的免疫性疾病沒有一種自行的篩查方法的，最好還是到醫院做相關性的松果，對於身體的健康也是有幫助的，可以及時了解到身體內的各項情況。根據調查顯示，女性妊娠早中期婦女自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的發病情況，探索建立篩查、監測、干預機制，預防孕母甲狀腺功能紊亂特別是甲低對胎兒發育的損害。方法檢測妊娠早中期婦女（12-20周）血清TSH、TPO-AB水平，必要時進行FT3、FT4檢測及其它輔助檢查，根據檢測結果，按照設定流程進行必要的監測和干預。
結果361例被調查者中，共發現10例臨床甲低（2．78％），6例臨床甲亢（1．66％），初次篩查TPO-Ab陽性率14．13％（51／361），初次篩查TSH異常率5．26％（19／361），發病率和陽性率與AITD家族史密切相關。結論對妊娠早中期婦女進行AITD系統篩查、監測十分必要，應當將TSH和TPO-Ab檢測作為孕期保健的常規項目。
