藥物介紹
基本介紹
依諾苷酮 Enoximone
英文名稱:Enoximone(MDL-17043,Fenoximone)
、氫甲苯咪酮,甲硫咪唑酮,腈甲咪酮
藥理作用
本品對接種L1210和人淋巴性白血病細胞的小鼠有延長生命的效果。造血組織增生,1.5mg/kg以上見胸腺皮質淋巴細胞減少、SGOT、LDH上升。大鼠和家兔在器官形成期靜脈內給藥,發現體重增加受抑、未成熟胎仔增加、胎仔骨髓異常、外形異常。Ames試驗未見異常。小鼠的微核試驗,本品8mg/kg以上靜脈給藥5d,見細胞內微核生成增加。對豚鼠未發現抗原性。大鼠靜脈內給藥後,血漿、骨髓、脾、心肺、肝中均有高濃度分布,並持續長時間。小鼠及大鼠靜脈內注射本品的急性LD50(mg/kg)各為500~650及380~400。狗靜脈內給藥5mg/kg以上連續1個月,見體重增加輕度受抑、白細胞及血小板減少、骨髓造血細胞輕度減少、胸腺皮質淋巴細胞減少。1.5mg/kg以上見紅細胞減少,15mg/kg以上見含鐵血黃素沉著。狗靜脈內給予5mg/kg共6個月,見白細胞及紅細胞減少、骨髓腦中幾乎無分布。小鼠靜脈內給予3H標記的本品,2h後在膽汁及尿中檢出阿糖胞苷、阿糖尿苷、4-N-琥珀醯阿糖胞苷。後者對小鼠L1210白血病也有抗腫瘤作用。急性白血病病人在1.5h內靜滴本品200mg後,血漿中本品濃度的變化顯示兩相性,第1相及第2相的半衰期分別為(0.37±0.25)及(5.3±4.8)h。血細胞中濃度在給藥開始後24h約達血漿濃度的10倍。骨髓液中濃度在給藥開始後12h顯著高於血漿濃度。急性白血病病人靜滴本品200mg後,血液中可檢出原形、阿糖胞苷及阿糖尿苷。
原形藥物不隨尿排泄,給藥後24h,其0.5%以阿糖胞苷排泄,72%以阿糖尿苷排泄。少量本品對實驗腫瘤細胞、L1210白血病細胞及人白血病細胞都有良好的抗腫瘤作用。其作用取決於總給藥量,其最適有效量與最小有效量的比值大,因此,它可安全地用於臨床。此外,本品對B16黑(色)素瘤、Lewis肺癌、S180肉瘤等實體瘤實驗模型也有明顯的抑制作用。本品給藥時血濃度升高,以後慢慢減少,在血中的阿糖胞苷濃度較使用阿糖胞苷時維持時間長,濃度高。臟器內濃度除腦內無分布外,在脾、骨髓、心、肝、腎內依次降低。本品主要在肝、脾、腎中代謝為阿糖胞苷,並可自乳汁排出。生殖毒性:在器官形成期見高劑量組動物很多發生畸形,認為本品可引起畸變。這些作用與阿糖胞苷相同,因此推測與本品的代謝產物阿糖胞苷有關。本品無抗原性及誘變性。
藥物套用
使用方法
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用法用量:按3.5~6.0mg/(kg·d)與葡萄糖、果糖、木糖醇、生理鹽水、林格液或糖電解質注射液混合,每天1次或分2次在2~4h內靜脈滴注。一般連續使用10~14d;或者連用6~10d後中止給藥,以後再重複同樣的給藥法。用量及給藥持續時間要根據病人的外周血象及骨髓象而適當增減。
不良反應:
(1)偶見血壓下降、胸部壓迫感、噯氣、皮疹、發紺等,應即停藥、搶救;
(2)偶見胸部壓迫感、皮疹、皮膚潮紅等嚴重過敏症狀,應即停藥,適當處理;
(3)血液:白細胞及血小板減少,偶見出血、貧血、巨幼紅細胞出現等;
(4)消化道:食慾不排、噁心,偶見腹痛、腹部膨滿感、嘔吐、腹瀉、口炎等;
(5)偶見倦怠感、腰痛、頭痛等;
(6)偶見肝功能損傷;
(7)皮膚:偶見紅斑、瘙癢感、脫毛等;
(8)其他:偶見發熱水腫。 單用本品的191例病人中,79例(41.4%)出現不良反應。主要為食欲不振30例(15.7%)、噁心24例
注意事項
禁用於對本品有嚴重過敏史者。慎用於骨髓功能受抑、合併感染或有肝臟病的病人。孕婦應權衡利弊慎重使用。對小兒的安全性尚未確立。 因骨髓抑制等嚴重不良反應遷延,應經常進行血液、肝功能、腎功能檢查。應充分注意感染、出血傾向的出現或惡化。可能生育的病人給藥應考慮對性腺的影響。授乳期婦女給藥應停止授乳(因在實驗家免可向母乳移行)。使用時應保證完全溶解。與其他抗癌藥並用,其骨髓抑制等不良反應可增強。
藥物規格
規格注射劑:50mg/支, 100mg/ 支.片劑:50mg, 100mg.