明嘉靖十一年（1532），47歲中進士，授行人使。嘉靖十五年，任監察御史，上疏彈劾戶部尚書“輸邊失策”，請賑山西，陝西饑荒。朝廷下詔求貴逸，何薦舉台州籍3人，受同僚非議，何說：“昔人有薦其弟其侄不避者，我獨蔽賢乎”。時遊牧民族首領古囊、俺答占據河套，北疆不寧。何贊力陳三策：計破、驅逐、屯兵，但未被採納。嘉靖十九年，任廣西巡按。安南（今越南）莫登庸叛，兵部尚書毛伯溫奉旨征討，何贊督運軍餉，參贊軍務。次年功成，帝賜金幣，進俸二級。後上疏破格選將保邊疆，增科額選俊良，罷黜庸鄙安民心。嘉靖二十三年，任滿照例升遷，因拒絕權奸安插親信，轉任福建按察副使。
（註：按察副使負責一省司法的副主官）。到任後即四出巡視吏治民情，不避山高瘴毒，4個月後逝於任上，終年60歲。著有《疏義瑞山稿》。
