主要成就
人物簡介
男，理學博士。第二軍醫大學細胞生物學教研室副教授，副主任，研究生導師。中國科學院上海生命科學研究院生化細胞所博士後（出站）。軍隊優秀專業技術人才崗位津貼獲得者，入選國家公派高級研究學者及訪問學者留學計畫項目。國家自然科學基金評議人，北京市自然科學基金評議人。
1999年6月畢業於第二軍醫大學臨床醫學專業，獲醫學學士學位。2000年至2006年畢業於第二軍醫大學細胞生物學專業，獲理學博士學位。2006年至2009年在中國科學院上海生化細胞所開展博士後研究。2009年2月經人才引進至第二軍醫大學基礎部細胞生物學教研室工作。科研上主要從事肝向重編程、幹細胞的肝向分化及肝臟疾病的細胞和基因治療等研究。作為課題負責人先後獲得4項國家自然科學基金、1項國家973計畫課題、2項博士後基金、1項上海市科委重點項目資助，累計經費420萬元。共發表論文48篇，其中發表SCI論文20篇，總影響因子171.561。其中以第一作者或共同第一作者或通訊作者發表SCI論文11篇，總影響因子99.075，單篇最高25.315。申請專利4項，其中兩項已授權，一項同時申請國際PCT專利。參加專著編寫1部，參加國家統編教材編寫2部。
主要成就
開展幹細胞的肝向分化研究，利用胚胎、肝臟等來源的多種幹細胞進行了系統的肝向分化研究，建立了成熟的幹細胞肝向分化和功能檢測的技術體系（The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 2012，第一作者；Gastroenterology 2010，通訊作者；Journal of Cellular Biochemistry 2011，共同第一作者）；發現胚胎幹細胞肝向分化的c-Kit-EpCAM+細胞中富集了具有肝臟再殖能力和自我更新能力的肝前體細胞，該成果被Connexon Creative公司出版的ESC & iPSC News作為TOP STORY推薦，推薦評論認為這對鑑定和分離人多能性幹細胞分化的功能性肝前體細胞具有重要借鑑意義（Gastroenterology 2010，通訊作者）。
開展譜系重編程研究，利用國內研究基礎，在肝向譜系重編程研究方面取得原創性重大進展。首次證明了通過轉染肝臟轉錄因子Gata4, Hnf1α和 Foxa3可以將小鼠成纖維細胞直接誘導為有功能的肝細胞（Nature 2011，第二作者），該項工作被評為2011年度中國科學十大進展之一；首次證明了通過轉染肝臟轉錄因子Hnf1β和Foxa3可以實現小鼠成纖維細胞向肝幹細胞分化的重編程，並證明通過這種重編程方法所產生的肝幹細胞具有與活體內自然存在的肝幹細胞相似的生物學特性，誘導的肝幹細胞可以在體內、外分化為成熟的肝細胞和膽管上皮細胞，各大媒體以“我國肝幹細胞研究取得重大突破”報導了這一研究成果（Cell Stem Cell 2013，共同第一作者)；首次證明了通過轉染肝臟轉錄因子FOXA3，HNF1A和HNF4A可以將人成纖維細胞譜系重編程為有功能的肝細胞，獲得的誘導型人肝細胞將在生物醫學研究和製藥工業上具有極大地套用價值（Cell Stem Cell 2014，共同第一作者)。
在全基因組水平上揭示了轉錄因子Foxa2和GATA4在定性內胚層細胞中的結合圖譜，以及GATA4和Foxa2對靶基因的共調控在定型內胚層發育及其向肝細胞分化的過程中的先鋒因子作用（Journal of Molecular Cell Biology 2012，第四作者）；開展了肝細胞的衰老機制及衰老逆轉的研究，發現DNA損傷是肝細胞衰老的主要機制，連續移植的肝細胞具有不衰老的特性，衰老的肝細胞經倍體轉換其衰老特性可以逆轉（Hepatology 2014，通訊作者）。
開展肝細胞移植技術的套用研究，建立了同時將多個基因導入成體肝實質細胞的技術體系，發現肝細胞經基因修飾後其肝臟再殖能力可大大增強（Hepatology 2008,，第四作者）；建立了可推廣套用的人源化肝臟嵌合體小鼠製備的技術方案，建立了人肝細胞分離、移植及功能評價的技術體系（American Journal of Pathology 2010，第一作者；Sci China Life Sci 2011，共同通訊作者）；發現肝細胞經FoxM1基因修飾後其肝臟再殖能力可大大增強，這為實現供體肝細胞再殖受體肝臟、實現真正的治療性肝臟再殖提供了實驗方案（Cell Death & Disease, 2014, 通訊作者）。
建立了小鼠胚胎幹細胞和腫瘤細胞的細胞融合模型，分析了肝癌細胞重編程後的動態表觀遺傳調控（The Journal of Biological Chemistry 2010，第四作者）；建立了基於MRI引導、可套用於胰腺癌靶向治療的MSLN多功能納米載藥脂質體的製備方案（International Journal of Nanomedicine 2012，共同第一作者）。
出版著作
1. XiangD,LiuCC,WangMJ,LiJX,ChenF,YaoH,YuB,LuL,BorjiginU,WangensteenKJ,HeZY*,WangX*,HuYP*.Non-viralFoxM1genedeliverytohepatocytesenhancesliverrepopulation.CellDeath&Disease2014,May22;5:e1252.doi:10.1038/cddis.2014.230.[Epubaheadofprint].*Correspondingauthor.(IF=6.044,2012).2. Wang MJ, Chen F, Li JX, Liu CC, ZhangHB, Xia Y, Yu B, You P, Xiang D, Lu L, Yao H, Borjigin U, Yang GS, Wangensteen LJ, He ZY*, Wang X*, Hu YP*. Reversal of hepatocytes senescence after continuous in vivo cell proliferation. Hepatology 2014, 60(1):349-61.. *Corresponding author. (IF=12.003, 2012).
3. Huang PY*, ZhangLD*, Gao YM*, He ZY*, YaoD, Wu ZT, CenJ, ChenXT, LiuCC, HuYP, Lai DM, Hu ZL, ChenL, Zhang Y, Cheng X, Ma XJ, PanGY, WangX, Hui LJ. Direct reprogramming of human fibroblasts to functional and expandable hepatocyte-like cells. Cell Stem Cell 2014; 14(3):370-84. *Co-first authors. (IF=25.315, 2012).
4. Yu B*, He ZY*, You P, Han QW, Xiang D, Chen F, Wang MJ, Liu CC, Lin XW, Borjigin U, Zi XY, Li JX, Zhu HY, Li WL, Han CS, Wangensteen KJ, Shi YF, Hui LJ, Wang X, Hu YP. Reprogramming fibroblasts into bi-potential hepatic stem cells by defined factors. Cell Stem Cell 2013, 13(3):328-340. *Co-first authors. (IF=25.315, 2012).
5. Deng L*, Ke X*, He Z*, Yang D, Gong H, Zhang Y, Jing X, Yao J, Chen J. A MSLN-targeted multifunctional nanoimmunoliposome for MRI and targeting therapy in pancreatic cancer. International Journal of Nanomedicine 2012, 7: 5053–5065. (IF=3.463, 2012). *Co-first author.
6. Xu C, Lv X, Chen EZ, He Z, Uyunbilig B, Li G, Ma Y, Hui L, Xie B, Gao Y, Ding X, Hu Y, Hu P, Han JD, Wang X. Genome-wide roles of Foxa2 in directing liver specification. Journal of Molecular Cell Biology. 2012; 4: 420–422. (IF=7.308, 2012)
7. He ZY, Deng L, Li YF, Xiang D, Hu JK, Chen YX , Wang MJ, Chen F, Liu CC, Li WL, Zi XY, Wu X, Li GP, Wangensteen KJ, Hu YP, Wang X. Murine Embryonic Stem Cell-derived Hepatocytes Correct Metabolic Liver Disease after Serial Liver Repopulation. The International Journal of Biochemistry& Cell Biology. 2012; 44(4): 648-58. (IF=4.152, 2012)
8. Huang PY, He ZY, Ji SY, Sun HW, Xiang D, Liu CC, Hu YP, Wang X, Hui LJ. Induction of functional hepatocyte-like cells from mouse fibroblasts by defined factors. Nature, 2011, 475: 386–389. (IF=36.280, 2011)
9. Su BL, Liu CC, Xiang D, Zhang HB, Yuan SM, Wang MJ, Chen F, Zhu HY, He ZY*, Wang X, Hu YP*. Xeno-liver repopulation of human hepatocyte in FahNod/Scid mice. SciChinaLife Sci, 2011, 54(3): 1-8. *Co-corresponding author. (IF= 2.024, 2011)
10. Li FM*, He ZY*, Li YF, Liu PY, Chen F, Wang MJ, Zhu HY, Ding XY, Wangensteen KJ, Hu YP, Wang X. Combined Activin A/LiCl/Noggin treatment improves production of mouse embryonic stem cell-derived definitive endoderm cells. Journal of Cellular Biochemistry. 2011, 112(4):1022-34. *Co-first author. (IF=2.868, 2011).
11. Li FM, Liu PY, Liu CC, Xiang D, Deng L, Li WL, Wangensteen KJ, Song JG, Ma Y, Hui LJ, Wei LX, Li LS, Ding XY, Hu YP, He ZY, Wang X. Hepatoblast-like progenitor cells derived from embryonic stem cells can repopulate livers of mice. Gastroenterology, 2010, 139(6): 2158-2169. e8. *Co-corresponding author. (IF=12.032, 2010)
12. He ZY, Zhang HB, Zhang X, Xie DF, Chen YX, Wangensteen KJ, Ekker SC, Firpo M, Liu CC, Xiang D, Zi XY, Hui LJ, Yang GS, Ding XY, Hu YP, Wang X. Liver Xeno-Repopulation with Human Hepatocytes in FahRag2 Mice after Pharmacological Immunosuppression. American Journal of Pathology, 2010, 177(3): 1311-9. (IF=5.224, 2010)
13. Yao JY, Zhang L, Zhang X, He ZY, Ma Y, Hui LJ, Wang X, Hu YP. H3K27 Trimethylation is an Early Epigenetic Event of P16INK4a Silencing for Regaining Tumorigenesis in Fusion Reprogrammed Hepatoma Cells. The Journal of Biological Chemistry, 2010, 285(24): 18828-37. (IF=5.328, 2010)
14. Wangensteen KJ, Wilber A, Keng VW, He ZY, Matise I, Wangensteen L, Chen YX, Steer CJ, McIvor RS, Largaespada DA, Wang X, Ekker SC. A facile method for somatic, lifelong manipulation of multiple genes in the mouse liver. Hepatology2008; 47(5):1714-24. (IF=11.355, 2008)
