概述
男子更年期綜合徵(maleclimatericsyndrome)一詞是Werner於1939年首先提出來的，後來又根據對273例50歲以上患者的分析，總結出本病的臨床表現為：神經功能紊亂、抑鬱，記憶力減退、注意力不集中、容易疲勞，失眠，潮熱、出汗和性功能減退等。同義詞包括男子絕經期(malemenopause)，男性更年期(maleclimateric)和絕莖(penopause)等。
病因
(一)發病原因
睪丸中的間質細胞(leydigcells)分泌睪酮(testosterone)，受腦下垂體分泌LH的刺激調控影響，在體內起生物作用的是游離睪酮和白蛋白結合睪酮。
健康男性從50～59歲開始出現血清總睪酮和游離睪酮水平下降，一般游離睪酮每年下降1.2%，白蛋白結合睪酮每年降低1.0%，原因：
①隨年齡的增長，Leydig細胞總數減少，睪酮最大分泌率降低，
②下丘腦垂體軸改變，LH脈衝式釋放減少，活性減弱，睪丸間質細胞不起反應，
③某些慢性病促使血清睪酮水平下降。
男性更年期與女性不同，首先不是所有男性都有更年期，其次無確切的開始時間，再則表現差異性極大，男性更年期的症狀和體徵包括前列腺增生，性功能減退，疲乏，情緒變化，乳腺發育和輕度女性化，此外，游離睪酮對骨礦物質密度的維持起重要作用，因此，老年男性由於缺乏雄性激素可對骨密度，肌肉脂肪組織和造血功能等造成不良影響。
(二)發病機制
循環中的(睪酮)T約54%與白蛋白結合(Alb-T)，但是結合較鬆散;約44%與性激素結合球蛋白(SHBG)結合，這種結合比較牢固;其餘2%游離(FT)，Alb-T在組織毛細血管床中容易離解，釋放出T被組織利用，因而A1b-T和FT統稱為生物可利用T(Bio-T)，T的釋放有晝夜節律性，早晨釋放較多，午夜較少，但其晝夜節律性遠不如皮質醇明顯。
年齡老化對T分泌的影響儘管有相互矛盾的報導，但是，對88篇發表文獻的meta分析表明，年齡與T相關範圍為-0.68～0.68，為中等度相關，T水平有較大變異，一些老年男子的血清T水平可達青年男子正常值範圍的高限，但是，通過頻繁採血分析血清總T的分泌節律，可發現老年男子的晝夜節律喪失，無早晨分泌高峰出現，Bio-T測定證明，健康男子的血清Bio-T水平是隨年齡的增長而逐漸下降的，血清SHBG水平隨年齡而增高，原因可能與肥胖和雌激素水平增高有關，麻薩諸塞州老年男子研究(MASS)的結論是平均每年SHBG增加1.2%，FT下降1.2%，A1b-T下降1.0%，總T下降0.4%，引起T分泌減少的原因可能是賴迪細胞的最大分泌能力下降或細胞數目減少，老年男子睪丸的血流量減少。
如果年齡老化造成原發性睪丸功能減退，血清LH水平必然會升高，反過來，如果LH水平升高，血清T水平會降低，此時即使血清T水平仍在正常範圍，亦提示存在賴迪細胞功能缺陷，T水平沒有顯著降低是垂體促性腺細胞增加LH分泌代償的結果，大多數研究報導老年男子的血清LH是隨年齡而增高的，有人發現老年男子的LH和FSH分子酸性更強，可能與分子所含的唾液酸不同有關，提示老年人LH的理化和生物學特性不同於青年人，老年男子的LH和FSH對外源性GnRH興奮的反應減低，LH脈衝分析發現，約40%的老年男子無脈衝出現，給予外源GnRH脈衝治療，可誘發LH脈衝分泌，血清FSH水平亦是隨年齡老化而增高的，雖然增高的程度有較大的個體差異，以上事實說明年齡老化伴有下丘腦-垂體功能改變，但是機制不明。
治療
(一)治療
睪酮補充治療為試驗性質，療程3個月，如果症狀改善，可長期套用;如無效，應即停止治療。
1.睪酮補充治療的常用製劑
(1)皮膚貼劑：有陰囊皮膚和非陰囊皮膚貼劑2種，已獲FDA批准。2種貼劑均能模擬T分泌的晝夜節律釋放T，提供更符合生理劑量的T。由於陰囊皮膚含有較高的5α-還原酶2活性，能將皮膚吸收的睪酮轉化為DHT，因此，在套用陰囊貼劑期間，DHT的濃度是過高的，可比正常男子高12倍，這種超生理性高濃度DHT是否對前列腺或其他組織產生不良影響，尚待進一步觀察。
(2)口服製劑：首選十一酸睪酮口服劑(商品名安特爾)，甲睪酮由於有嚴重的肝毒性，不適宜用於長期睪酮補充治療。安特爾口服後在小腸吸收，經過淋巴系統進入血液循環。因而避開了肝臟分解的首過效應。雖然腸道吸收的具體步驟未明，但是通過測定口服同位素標記安特爾的放射性活性，可以了解安特爾的吸收和轉運過程。動物實驗安特爾口服後2.5～5h胸導管淋巴液和血漿的放射性同時達峰濃度，4.5～7h後尿中放射性強度達到高峰，24h尿中排出口服劑量的40%。正常男子口服安特爾後血漿T的達峰時間在1～8h之間，平均4h，約在10h恢復到原來水平，顯示有較大的個體差異。睪丸功能減退患者在採用安特爾治療期間，開始2～3周血漿T和E2水平逐漸上升，並達到坪高。此後即長期保持穩定。常用劑量為80～160mg/d，分2次飯後口服。
(3)肌注製劑：常用的肌注製劑包括環戊丙酸睪酮、庚酸睪酮和十一酸睪酮注射液，劑量100～200mg，每2周肌注1次。庚酸睪酮200mg單劑肌注後，吸收迅速，6h血漿T水平已達正常範圍，24h達峰，以後逐漸下降，13天已降至正常範圍下限。
2.睪酮補充治療的療效睪酮補充治療後體能和精力改善，瘦體量(1eanbodymass)增加，骨質礦化增加，腹部脂肪沉積減少，性功能改善，血漿T升至正常水平、E2和DHT水平升高2倍、促性腺激素水平下降。一組23例平均年齡56±13歲的睪丸功能減退患者口服安特爾40mg/d，每8小時1次，療程60天以上，結果在治療期間勃起功能、性慾和體能全面恢復正常者占39%，只有性慾和體能恢復者占22%，其餘39%無效。在一項雙盲安慰劑交叉對照的臨床試驗中，13例57～76歲男子血清T≤13.9nmol/L，每周肌注庚酸睪酮100mg或安慰劑各3個月，結果注射睪酮期間血清T的最低水平為19.6±0.7nmol/L，3個月治療結束時，瘦體量顯著增加，尿羥脯氨酸排量顯著減少，血球比積顯著升高，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)顯著降低。
3.睪酮補充治療的安全性問題T對身體的多個系統或器官有影響，包括紅細胞生成、鈣內環境穩定、骨骼礦化、脂質代謝、糖代謝、肝功能和前列腺。在長期睪酮補充治療時，可能發生的最重要不良反應是肝功能損害、脂質代謝紊亂和前列腺增生等。
(1)肝功能損害：已經證明具有肝毒性的睪酮製劑幾乎毫無例外地是17-烷基化睪酮口服製劑，如甲睪酮、氟甲睪酮(氟羥甲基睪酮)和類似的其他製劑。這些睪酮製劑已不用於長期睪酮補充治療。安特爾不是17-烷基化結構，沒有肝毒性，注射用的環戊丙酸睪酮和庚酸睪酮也沒有肝毒性。
(2)脂質代謝系亂：前面已經提到，睪酮補充治療可引起總膽固醇和LDLC水平下降，這一點已得到了證實。有關T和心肌梗死關係的研究提示，血清T水平降低是冠狀動脈硬化的一個危險因素。複習已發表的研究，各種雄激素[T，FT，DHEA，DHEAS和(或)△4A]和冠狀動脈病變相關性的30篇文獻，其中18篇的結果是雄激素與冠狀動脈病變呈負相關，11篇的結果是二者無關聯，只有1篇是腎上腺雄酮與血管造影顯示的冠心病呈正相關。因此，大多數研究提示睪酮補充治療不會增加冠狀動脈硬化的危險性，反而會有益處。
(3)前列腺增生：前列腺是一個雄激素依賴性器官，老年人的前列腺增生肥大，並有可能壓迫尿道，引起排尿困難。因此。睪酮補充治療是否會促進前列腺增生或誘發前列腺癌，是睪酮補充治療過程中備受關注的問題。在正常成年男子，前列腺上皮細胞不斷地自我更新，上皮細胞死亡和新生的速率保持平衡.使前列腺既不萎縮，也不過度增生。如果一個成年男子施行去勢手術，血漿T水平迅速降至1.0ng/ml以下，前列腺的分泌性上皮細胞大部分凋亡，前列腺容積迅速縮小。提示分泌性上皮細胞是雄激素依賴性的，而基礎上皮細胞(可能是一種幹細胞)則不依賴於雄激素。分泌性上皮細胞還受許多生長因子的調節，如表皮生長因子(EFG)、變形生長因子-β(TGF-β)、成纖維細胞生長出因子(FGF)、神經生長因子(NGF)以及IGF-I和IGF-Ⅱ等。這些生長因子通過旁分泌、自分泌和內在分泌(intrasecretion)方式起作用。血液循環中的T彌散進入分泌性上皮細胞，75%以上被5α-還原酶2催化為DHT，然後進入細胞核與雄激素受體結合，激活蛋白合成(分泌性蛋白、酶、生長因子等)過程。
在1個對照研究中，睪丸功能減退患者在睪酮補充治療6～12個月後，直腸B超測量前列腺容積為19.9～22.8ml，比不治療組(11.0～13.5ml)顯著增大，但與年齡匹配的正常男子比較，無顯著差異。血清前列腺特異抗原(PSA)濃度治療組(0.88～1.10μg/L)與正常組(0.91～1.14μg/L)比較無差別，但是顯著高於未治療組(0.55～0.73μg/L)。3組間的尿流率和尿流指數無差異。因而睪丸功能減退患者接受睪酮補充治療不會引起前列腺過度增生。一組35例睪丸功能減退男子口服安特爾80～200mg/d，療程長達10年，未發現肝功能損害，指檢未發現前列腺癌。
(二)預後
目前的證據，睪酮補充治療後前列腺會有輕度增生，但是一般不會影響排尿。尚沒有證據顯示睪酮補充治療會引發前列腺癌，但是會刺激前列腺癌生長，已有前列腺癌的患者禁用睪酮補充治療。
