1949年6月,中共中央華中局(由中原局和東南局合併組成)在漢口成立,管轄河南、湖北、江西省委及武漢市委,劉少奇同志任華中局書記。
同年12月,華中局改為中南局,廣東、廣西省委及廣州市委也劃入其中。1954年中南局被撤銷。鄧子恢是中南局第二書記,負責黨政軍工作及接管武漢重任,解放後曾任國務院副總理、全國政協副主席等職。
解放初期,武漢是中南地區黨、政、軍首腦機關所在地,也是中南地區政治、經濟、文化、科教和交通運輸的中心。
從1949年5月至1955年4月,武漢先後為中原臨時人民政府、中共中央華中局、華中軍區,中共中央中南局、中南軍政委員會、中南行政委員會、中南軍區所在地。
中南局的第一書記為林彪,第二書記為鄧子恢。林彪同時兼任中南軍政委員會主席,在黃浦路附近的中南軍區司令部工作。
中南局當時的工作主要是建立和鞏固中央政權、發展經濟、穩定社會秩序等,包括著名的“三反”、“五反”運動,就是在黨中央的要求下,由中南局具體在中南六省(河南,湖北,湖南,江西,廣東,廣西)開展工作。
1960年12月,中共中央中南局在廣州成立,陶鑄任中南局第一書記。當時,他還兼任廣東省委第一書記。
1962年趙紫陽任廣東省委第一書記,陶鑄專司中南局的工作,併兼任廣州軍區第一政委。