疾病分類
B細胞霍奇金淋巴瘤分類
霍奇金淋巴瘤包括經典霍奇金淋巴瘤和結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤，現在被認為是起源於B細胞的腫瘤。
B細胞非霍奇金淋巴瘤分類
B細胞非霍奇金淋巴瘤2008年WHO分類：
前驅淋巴性腫瘤
1、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型
2、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴重現性遺傳學異常
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged(ETV6-RUNX1)，B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴超二倍體
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴低二倍體
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3); E2A-PBX1;TCF3/PBX1)
成熟B細胞腫瘤
1、慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤
2、B-前淋巴細胞性白血病
3、脾邊緣帶淋巴瘤
4、毛細胞白血病
5、脾淋巴瘤/白血病，不能分類
6、淋巴漿細胞淋巴瘤
7、重鏈病
8、漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤
9、結外黏膜相關淋巴組織邊緣帶B細胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）
10、原發皮膚濾泡中心淋巴瘤
11、濾泡性淋巴瘤
－胃腸道濾泡性淋巴瘤
－兒童濾泡性淋巴瘤
－“原位”濾泡性淋巴瘤
12、結內邊緣帶B細胞淋巴瘤
13、套細胞淋巴瘤
14、瀰漫大B細胞淋巴瘤
－瀰漫大B細胞淋巴瘤，非特殊類型
T細胞/組織細胞豐富的大B細胞淋巴瘤
老年人EBV陽性的瀰漫大B細胞淋巴瘤
慢性炎症相關的瀰漫大B細胞淋巴瘤
－膿胸相關淋巴瘤
－慢性骨髓炎相關淋巴瘤
－植入物相關淋巴瘤
原發中樞神經瀰漫大B細胞淋巴瘤
－淋巴瘤樣肉芽腫
－原發縱膈（胸腺）大B細胞淋巴瘤
－血管內大B細胞淋巴瘤
－原發皮膚大B細胞淋巴瘤，腿型
－漿母細胞性淋巴瘤
－原發滲漏性淋巴瘤
－ALK陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤
－起源於HHV8陽性的多中心Castleman病的大B細胞淋巴瘤
15、伯基特淋巴瘤
16、介於瀰漫大B細胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤
17、介於瀰漫大B細胞淋巴瘤和經典霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤
以下為常見的5種B細胞NHL，占非霍奇金淋巴瘤的3/4：
1. 瀰漫性大B細胞淋巴瘤
2. 濾泡性淋巴瘤
3. 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT）
4. 小淋巴細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病
5. 套細胞淋巴瘤（MCL）
疾病預後
根據臨床行為的不同，B細胞淋巴瘤分為惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤。惰性淋巴瘤通常發展緩慢，可保持多年疾病穩定及長期生存，但無法治癒。侵襲性淋巴瘤通常需要較強烈的治療方法，但有治癒的可能。B細胞淋巴瘤的預後和治療取決於淋巴瘤的具體類型以及分期分級。
1993年Shipp等提出了NHL的國際預後指數(IPI), 將NHL預後分為低危、低中危、高中危、高危四類, 預計5年總生存率分別為73%、51%、43%和26%。年齡大於60歲、分期為Ⅲ期或Ⅳ期、結外病變1處以上,需要臥床或生活需要別人照顧、血清LDH升高是5個預後不良的IPI, 可根據病人具有的IPI數來判斷NHL的預後。
B細胞淋巴瘤各論
瀰漫性大B細胞淋巴瘤
瀰漫性大B細胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma, DLBCL )，DLBCL是最常見的NHL,約占所有成人NHL的30%～40% ,我國的發病率更高一些。DLBCL在形態學、生物學行為和臨床上具有顯著異質性,2008 WHO分類將其進一步分成非特指性(NOS) 、特殊亞型和獨立疾病三類。
典型免疫標記：腫瘤細胞CD45陽性、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）陽性、CD79a陽性、細胞膜和/或細胞漿免疫球蛋白（IgM>IgG>IgA）陽性、免疫球蛋白輕鏈限制性表達（κ-/λ+或κ+/λ-）。
1. 1DLBCL, NOS
這是一組不能歸入特殊亞型或獨立疾病的DLBCL,絕大多數DLBCL屬於這一組。按瘤細胞形態學可分為中心母細胞(CB) 、免疫母細胞( IB) 、間變性3種常見變型和一些少見變型(黏液樣間質、原纖維性基質、假菊形團形成、梭形細胞或印戒細胞等) 。
依據基因表達譜(GEP)分析可將DLBCL分為生髮中心B細胞(GCB)樣和活化B細胞(ABC)樣兩個分子亞群,其中GCB樣占45% ～50%比例,但在我國, GCB 樣DLBCL 僅占20%～30%病例。許多研究顯示GCB樣亞群的預後比ABC樣亞型好,而形態學的各種變型不能可靠地預測分子亞群。
由於目前尚不能普遍開展GEP分型,WHO分類推薦依據免疫表型將DLBCL分為兩個亞型:（1）GCB樣：CD10 +、Bcl-6+ / - 、MUM1 + / - 或CD10 - 、Bcl-6 +、MUM1 + / -；(2) 非GCB樣：CD10 - 、Bcl-6 + / - 、MUM1 +或CD10 - 、Bcl-6 - 、MUM1 + / - 。其中GCB樣亞群的預後比非GCB樣亞型好。免疫組化分群與分子分群之間的關係大致重疊,但有一定的差異。
WHO分類還列出了CD5+ DLBCL 免疫亞群, 但一般不表達CD23、cyclin D1，而與B小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等有所區別。該亞群約占所有DLBCL 病例的10% ,大多數為非GCB樣亞群的原發性DLBCL,預後較差。
1. 2DLBCL亞型
1. 2. 1富於T細胞/組織細胞大B細胞淋巴瘤( T cell/histiocyte rich large B cell lymphoma, THRLBCL)
約占所有DLBCL的10%以下,腫瘤主要累及淋巴結,瘤細胞總是分散在大量反應T淋巴細胞（CD3+、CD45RO+）和數量不等組織細胞（CD68+）中,當瘤細胞聚集成片,超過細胞成10%或EBV +時,不應診斷為THRLBCL。
1. 2. 2原發性中樞神經系統瀰漫性大B細胞淋巴瘤(primary diffuse large B cell lymphoma of CNS, CNS DLBCL)
是指所有原發於腦內或眼內的LBCL,不包括發生在硬腦膜、血管內、繼發性和免疫缺陷相關的LBCL。瘤細胞大多類似CB,沿血管周圍間隙生長,侵犯腦實質,瘤細胞顯示CD10+(10%～20% ) 、Bcl-6 + ( 60% ～80% ) 、MUM1 + ( 90% ) ,提示大多數起自非GCB細胞,預後差。
1. 2. 3 原發性皮膚DLBCL,腿型( primary cutaneous DLBCL, leg type)
好發於老年女性小腿,腫瘤由較單一的CB和IB瀰漫浸潤皮膚,但不親表皮,腫瘤常可播散到皮膚外,GEP和免疫組化顯示瘤細胞為ABC樣DLBCL,預後較差, 5年生存率約為50%。
1. 2. 4老年人EBV 陽性瀰漫性大B 細胞淋巴瘤( EBV positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly)
新分類將此型列為暫定類型,這是一種> 50歲老年人(中位年齡71歲) EBV陽性克隆性大B細胞增生性疾病,無免疫缺陷或以前存在的淋巴瘤病史,診斷時需除外其它EBV相關疾病和淋巴瘤。 約2 /3病例發生在結外,瘤細胞大或多形性,可有IB或漿母細胞( PB)特點,腫瘤內常有地圖樣大片壞死,免疫表型通常CD10 - , Bcl-6 - ,MUM1 + , LMP1 + , EBER +。臨床經過迅速,預後差,中位生存時間約2年。
1. 3DLBCL的獨立疾病
1. 3. 1原發性縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤[ primary mediastinal ( thymic) large B cell lymphoma, PMBL ]
PMBL起自胸腺髓質B細胞,好發於青年女性,臨床表現為前縱隔巨大腫塊,腫瘤播散時常累及腎、腎上腺、肝臟、CNS和卵巢等處。瘤細胞大,胞質豐富,透明或淡染,瘤細胞之間常有膠原纖維圍繞,免疫表型常CD30 + / - (弱而不均一) 、CD3 +、MAL +、MUM1 +、Ig - 。腫瘤對強烈化學治療和放射治療反應較好。
1. 3. 2血管內大B細胞淋巴瘤( intravascular large B cell lymphoma, IVLBCL)
IVLBCL好發於老年男性,最常累及皮膚和CNS,也常侵犯腎、肺、腎上腺、胃腸道和軟組織,很少累及淋巴結。腫瘤由大細胞(CB和IB)組成,主要位於各器官的中、小血管腔內,通常無明顯腫塊。2008 WHO分類描述了亞洲型IVLBCL,腫瘤累及肝、脾和骨髓的竇狀隙,表現為肝脾腫大,噬血細胞綜合徵和多器官功能衰竭。瘤細胞顯示CD10 - 、MUM1 + / - 。患者病情進展迅速,對治療反應差,預後不良。
1. 3. 3伴慢性炎症的大B 細胞淋巴瘤(DLBCL associated with chronic inflammation)
腫瘤發生在長期慢性炎症(膿胸、骨髓炎、金屬植入或皮膚潰瘍)基礎上附加EBV感染,使B細胞轉化、增生,逃逸機體免疫監視系統,最終進展為DLBCL。腫瘤好發於老年男性,瘤細胞具有CB和IB形態學,常伴有大片壞死和親血管生長, 如有明顯漿細胞分化則CD20 - 、CD138 +、MUM1 +。EBV 的LMP1 +、EBER + ,遺傳學上IF I27基因異常表達。腫瘤侵襲性強,膿胸相關淋巴瘤的5年生存率僅25%～30%。
1. 3. 4 淋巴瘤樣肉芽腫病( lymphomatoid granulomatoid, LYG)
LYG是由EBV陽性B細胞混合數量不等反應性T細胞組成的血管中心和血管破壞性淋巴組織增生性疾病。腫瘤好發於成人男性,絕大多數( > 90% )病人有肺累及。依據EBV陽性B細胞數和多形性背景成分將LYS分為三級, 1級:非典型大細胞少,炎症成分多,有局灶性壞死, EBV+細胞< 5個/HPF; 2級:非典型大細胞較多,炎症成分減少,壞死較常見, EBV +細胞5～20個/HPF; 3級:成片非典型大細胞,炎症成分不明顯,常有大片壞死, EBV +細胞> 20個/HPF,常可達數百個。3級和部分2級LYG存在Ig基因重排。早期LYG用INFα2b 治療有反應, 當進展為3 級( EBV +DLBCL)則預後較差,但最近用強烈化學治療加美羅華有一定療效。
1. 3. 5 ALK陽性大B 細胞淋巴瘤(ALK positive large B cell lymphoma,ALK +LBCL)
腫瘤好發於中年男性,主要累及淋巴結和縱隔。瘤細胞大、單一, IB樣和PB樣,在淋巴結內常沿淋巴竇生長。瘤細胞表達ALK,陽性反應定位在胞質內,顆粒性。伴有ALK表達的DLBCL典型免疫表型為CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B標記物陰性（CD20-）、CD138 +、MUM1 +、cIg + ( IgA >IgG) 、CD30 - ,遺傳學上存在t (2; 17) 。腫瘤進展迅速,對美羅華治療不敏感,預後很差, Ⅲ～IV期患者中位生存時間僅11個月。
1. 3. 6漿母細胞性淋巴瘤(plasmablastic lymphoma, PBL )
腫瘤好發於中老年男性,大多數患者有HIV或其它原因引起的免疫缺陷史。腫瘤最常位於口腔,也可位於結外其它部位。瘤細胞具有漿母細胞( PB)形態學, CD20 - 、CD138+、MUM1 +、c Ig + (大多數為IgG) , EBER + ,但LMP1 - 。口腔黏膜型PBL通常CD56 - ,如表達CD56,應懷疑可能是漿細胞骨髓瘤。PBL 預後很差,患者多數死於診斷後1 年內。
1. 3. 7起自HHV8相關多中心Castleman病的大B細胞淋巴瘤( large B cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castlemen disease)
這是一種起自多中心Castleman病(MCD)基礎上附加HHV8感染,導致表達IgM、具有PB形態特徵的大B細胞克隆性增生。患者常伴有HIV感染,臨床上有HHV8 MCD背景,常累及淋巴結和脾臟,可伴有Kaposi肉瘤。瘤細胞表達HHV8潛伏核抗原1 (LANA1) , c IgM+、λ+、CD20 + / - 、CD79α - 、CD138 - 、EBER +。本病惡性程度高,中位存活時間僅數月。
1. 3. 8 原發性滲出性淋巴瘤( primary effusion lymphoma,PEL)
PEL是一種表現為胸腔、心包腔和腹腔滲出液有瘤細胞而無明顯腫塊的大B細胞淋巴瘤,腫瘤與HHV8感染相關,大多發生有HIV感染的AIDS病患者,且同時有單克隆性EBV感染。腫瘤好發於中青年男性。滲出液離心沉澱後可見明顯異型的IB和PB,瘤細胞CD20 - 、CD79α - 、Ig - 、CD138 +、EMA +、LANA1 +、EBER +、LMP1 - 。PEL預後極差,中位生存時間僅6個月。現在認識一種形態學和免疫表型相似於PEL 的體腔外淋巴瘤, 主要累及胃腸道、皮膚、CNS、肺或淋巴結,稱為體腔外PEL。
濾泡性淋巴瘤
濾泡性淋巴瘤( follicular lymphoma, FL )，按腫瘤性濾泡內每個高倍視野(HPF)的中心母細胞(CB)數0～5、6～15個和> 15個分為1、2和3級。由於1級和2級兩者互相移行,臨床行為均屬惰性,故2008 WHO分類將其合併在一起,為FL 1～2級,而3級仍按腫瘤性濾泡內CB中是否存在中心細胞(CC)分為FL 3A (存在CC)和FL3B (無CC) 。在FL 1～2級中出現FL 3級區域應分開作出FL 3級的診斷,並估計每一級所占的比例。在3級FL中出現瀰漫性大B細胞區域,應診斷為: ( 1)瀰漫性大B細胞淋巴瘤( - % ) , (2) FL 3A或3B ( - % ) 。當出現FL 3級或瀰漫性大細胞區域均應按照侵襲性高的DLBCL治療。
2008 WHO分類還列出幾種FL的變型: (1)兒童FL:好發於20歲以下男性,常累及頸淋巴結和口咽環,病變局限。腫瘤性濾泡大小和形狀不一,常為膨脹性大濾泡,套區可保留。瘤細胞主要為CB,Bcl2 - ,無t ( 14; 18) ,但Ig基因重排,預後極好 ; (2)原發性腸道FL:好發於十二指腸,表現為多個小息肉,大多數患者為臨床ⅠE或ⅡE期,形態學、免疫表型和遺傳學特徵與淋巴結FL相似,預後極好,即使不治療也可長期生存; (3)濾泡內瘤形成/“原位”FL ( intrafollicular neoplasia /“in situ”follicular lymphoma) :結構正常的淋巴結或其它淋巴組織中出現一個或多個濾泡記憶體在Bcl-2過表達的CC和CB時,稱為“原位”FL,這些患者可同時、或先或後在其它部位出現FL,但也有些患者長期隨訪仍無FL的證據。“原位”FL 必須依據Bcl-2 免疫組化染色才能作出診斷,其意義尚不清楚,但臨床應進一步檢查是否在其它部位存在FL,對於無FL的病人需注意隨訪。
典型免疫表型：腫瘤細胞表達細胞膜免疫球蛋白（IgM+/-IgD、IgG、IgA）、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD10、BCL6，不表達CD5、CD23、cyclin D1。絕大部分FL病例表達BCL2（皮膚FL一般BCL2陰性），而有助於與反應性淋巴濾泡增生鑑別。腫瘤性濾泡內濾泡樹突細胞增生而形成的網路可用CD21、CD23、CD35等標記物染色顯示。
原發性皮膚濾泡中心淋巴瘤
原發性皮膚濾泡中心淋巴瘤( primary cutaneous follicle centre lymphoma, PCFCT)，腫瘤起源於生髮中心成熟B細胞,好發於中老年,男女比為115 ∶1。臨床表現為軀幹上部(尤其頭部和胸背部)皮膚孤立性或局限性斑塊、結節或腫瘤。腫瘤由中等至大CC和數量不等CB組成,呈濾泡性和(或)瀰漫性生長方式,浸潤血管和皮膚附屬檔案周圍,不累及表皮。免疫表型與淋巴結FL相似,但通常Bcl-2和Ig表達呈陰性,遺傳學上也無t (14; 18) 。PCFCT預後極好,5年生存率> 95%。
結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤
結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤( extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma)，2008 WHO分類中對MALT淋巴瘤的病因、腫瘤前期病變和遺傳學方面作了更精確描述。在病因學方面,幽門螺鏇桿菌感染與胃MALT淋巴瘤關係密切；鸚鵡熱衣原體、空腸彎曲桿菌和伯氏疏螺鏇體分別與眼附屬器MALT淋巴瘤、免疫增生性小腸病(IPSID)和皮膚MALT淋巴瘤相關；自身免疫性疾病如SjÖgren綜合徵和Hashimoto甲狀腺炎則分別與涎腺和甲狀腺的MALT淋巴瘤相關。已知與MALT淋巴瘤相關的遺傳學異常包括t ( 11;18) 、t (14; 18) 、t (3; 14)和t (1; 14) ，其中t (11; 18)主要見於肺和胃腸道MALT淋巴瘤, t (14; 18)主要見於眼附屬器和涎腺MALT淋巴瘤, t (3; 14)則主要見於甲狀腺、眼附屬器和皮膚MALT淋巴瘤。此外,還常存在+3和+18,但這些改變缺乏特異性。
早期胃MALT淋巴瘤和IPSID用抗生素治療,腫瘤能消退,甚至完全治癒,但如存在t (11; 18)的胃MALT淋巴瘤用抗幽門螺鏇桿菌治療無效,需行化學治療,而有t (11; 18)的胃MALT淋巴瘤一般不會發生瀰漫性大B細胞淋巴瘤轉化。
慢性淋巴細胞性白血病
慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤( chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL )，2008 WHO分類將CLL的診斷標準定為在髓外組織累及時,周圍血中具有CLL 表型(CD5 + CD23 + )的單克隆淋巴細胞≥5 ×109 /L。如果健康人周圍血中出現具有CLL表型的寡克隆細胞增多< 5 ×109 /L時,稱為單克隆B淋巴細胞增多症(monoclonal B2cell lymphocytosis,MBL ) ,臨床上不需特殊處理,但需要注意隨訪。SLL的診斷標準則為骨髓外組織(通常為淋巴結)具有CLL形態學和免疫表型而無白血病表現。
典型免疫標記：腫瘤細胞表達細胞膜IgM或IgM+IgD、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c（弱），不表達CD10、cyclin D1。
研究表明只有40% ～50% CLL的IgH V未突變, 50%～60% CLL的IgH V已發生體細胞超突變。未突變的CLL 常表達ZAP70和CD38,且與預後差相關;已突變CLL 則多不表達ZAP70和CD38。因此,免疫組化檢測ZAP70和CD38可間接反應CLL的IgH V突變狀態,並有助於預後判斷。
套細胞淋巴瘤
套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL )，2008 WHO中提及存在僅累及內套區的“原位”MCL。在形態學變型中將“母細胞樣”(“blastoid”)和“多形性”(“pleomorphic”)列為MCL的侵襲性變型;將“小細胞”和“邊緣區樣”列為MCL的其它變型。2008 WHO中還描述一種Cyclin D1和t (11; 14)陰性,但其它特點與通常MCL無法區別的Cyclin D1陰性MCL,這些病例高表達Cyclin D2或Cyclin D3,有些病例存在t (2; 12) ,即12號染色體上Cyclin D2基因與2號染色體上κ輕鏈基因融合。
2008 WHO分類中描述了MCL中細胞周期和DNA損傷修復通路的改變,並提出MCL 發生、發展和進展的分子機理。當未受抗原刺激的初生B淋巴細胞發生t (11; 14)染色體易位後可演變為早期MCL,繼之ATM和CHK2基因異常導致遺傳學不穩定性增加而發展為典型MCL,其中有些病例還可因p16/CDK4/Rb和ARF /Mdm2 /p53 等基因缺失或突變致使MCL瘤細胞增殖活性增高,進展為母細胞樣MCL。
MCL 的不良預後除與高核分裂數( > 10～37.5/15 HPF, > 50mm2 ) 、高Ki267指數( > 40%或> 60% ) 、母細胞樣/多形性變型有關外,還與+12、複雜核型、TP53突變/過度表達/丟失、+ 3q、- 9q等遺傳學改變以及臨床上淋巴結腫大伴有顯著周圍血累及相關。
毛細胞白血病
毛細胞白血病( hairy cell leukemia, HCL )及其相關疾病，現認為HCL可能起自活化的晚期記憶B細胞。HCL的瘤細胞小至中等大,胞質豐富、淡染,細胞邊界清楚,電鏡下可見胞質有許多細長突起。瘤細胞顯示抗酒石酸酸性磷酸酶( TRAP)陽性反應,免疫表型除表達CD19、CD20和CD22全B抗原外,還可表達CD103、CD123、DBA. 44、FMC7和annexinA1 (膜聯蛋白) ,其中annexinA1隻在HCL中表達,其它任何B細胞淋巴瘤中均不表達。
脾B細胞淋巴瘤/白血病,不能分類( splenic B cell lymphoma/leukemia, unclassifiable) 。
2008 WHO分類將目前尚無足夠證據表明為獨立疾病的一些脾臟小B細胞淋巴瘤,暫定為脾B細胞淋巴瘤/白血病,不能分類( sp lenic B2cell lymphoma / leukemia, unclassifiable) 。在這組腫瘤中有兩種腫瘤予以定義和描述,一種是脾紅髓瀰漫性小B 細胞淋巴瘤( splenic diffuse red pulp small B cell lymphoma) ,由瀰漫浸潤脾紅髓(包括髓索和髓竇)小而單一的B細胞所組成,腫瘤還可累及骨髓的竇狀隙和周圍血。瘤細胞表面具有短小的絨毛狀突起, 免疫表型為CD20 +、DBA. 44 +、IgG + / IgD - , 而CD25、CD103、CD123、annexinA1、CD10和CD23均陰性。在結合臨床、形態學和免疫表型特徵除外CLL、PLL、SMZL、HCL和LPL後,可診斷為脾紅髓瀰漫性小B細胞淋巴瘤。另一種是毛細胞白血病- 變型( hairy cell leukemia variant, HCLv) ,形態學具有典型HCL和幼淋巴細胞性白血病( PLL)中瘤細胞特點,免疫表型具有典型HCL的某些特點,如DBA. 44 +、FMC7 +和CD103 + ,但CD25、annexinA1和TRAP均陰性。據報導HCL2v在亞洲人中發病率比典型HCL高,且對HCL常規治療方案反應差。
淋巴漿細胞性淋巴瘤
淋巴漿細胞性淋巴瘤( lymphoplasmacytic lymphoma,LPL )，LPL可以僅累及淋巴結,但許多病人的血清中可檢測出單克隆IgM, LPL 患者有骨髓累及和IgM單克隆病時,稱為WaldenstrÊm巨球蛋白血症(WM) ,這是LPL 的一種重要的變型;二，以往認為達50% LPL存在t ( 9; 14) ,實際上非常少見,部分病例(尤其WM)常存在-6q,但無特異性;三，γ重鏈病(γ heavy chain disease,γHCD)是一種具有分泌截短型γ重鏈,但缺乏輕鏈結合部位的HCD,通常伴有形態學與LPL一致的淋巴瘤。
漿細胞腫瘤
漿細胞腫瘤( plasma cell neoplasms)，真正的漿細胞腫瘤是由分泌單克隆Ig (M蛋白)的終末B細胞,即漿細胞所組成的腫瘤,包括意義未明單克隆γ病(MGUS) 、漿細胞骨髓瘤、漿細胞瘤和免疫球蛋白沉積病,2001年分類中將重鏈病歸入漿細胞腫瘤,但2008 WHO分類將HCD單獨列出,這是因為HCD和LPL (包括WM)與漿細胞腫瘤一樣能分泌Ig,但腫瘤並非僅由漿細胞,而是由淋巴細胞和漿細胞組成。
2008 WHO分類中提出骨髓瘤應按血清和尿中M蛋白、骨髓克隆性漿細胞或漿細胞瘤以及相關器官或組織損害(高血鈣、腎功能不全、貧血和骨病變)分為症狀性骨髓瘤和無症狀性骨髓瘤,前者最重要的標準是終末器官損害的表現。臨床上還可按血清β2微球蛋白和白蛋白水平分為3期: Ⅰ期的β2 微球蛋白< 3.5mg/L、白蛋白> 3.5 g/dL; Ⅱ期β2 微球蛋白< 3.5 mg/L、白蛋白< 3.5 g/dL或β2 微球蛋白3.5～5.5 mg/L而不論白蛋白的水平; Ⅲ期的β2 微球蛋白> 5.5 mg/L。這3組的中位生存期分別為62個月、44個月和29個月。按cyclinD和易位可以預測漿細胞骨髓瘤的預後,D1(11q13)或D3(6p21)組預後好,D2 (4p16)或D1+D2組預後差。此外,細胞遺傳學上如-13或異倍體、t (4; 14)或t (4; 16)或t (14; 20) 、-17p13以及低二倍體的漿細胞骨髓瘤預後差,而超二倍體t ( 11;14)或t (6; 14)的漿細胞骨髓瘤預後好。
淋巴結邊緣區淋巴瘤
淋巴結邊緣區淋巴瘤( nodal marginal zone lymphoma)，2008 WHO分類中描述了一種免疫表型相似於成人NMZL的暫定類型———兒童NMZL (paediatric nodal marginal zone lymphoma) ,腫瘤好發於男性(男女之比為20 ∶1)的頭頸部淋巴結,臨床上常無症狀, 90%患兒為Ⅰ期。組織學上與成人NMZL相似,但常有生髮中心進行性轉化,濾泡的外緣破裂,被腫瘤細胞浸潤。兒童NMZL 預後好,治療後能長期生存,很少復發。
伯基特淋巴瘤
伯基特淋巴瘤( Burkitt lymphoma, BL )，2008 WHO分類對BL的定義更為嚴格,腫瘤主要累及結外或表現為急性白血病。瘤細胞單一,中等大小,腫瘤倍增時間極短,增殖活性非常高, Ki267 + ( ～100% ) ;免疫表型顯示CD20 +、CD10 +、Bcl-6 +、Bcl-2 - 、sIgM + ;遺傳學上存在t(8; 14) 、t (2; 8)或t (8; 22) 。BL 為高度侵襲性腫瘤,但能治癒, 早期患者用強烈聯合化療的治癒率可達90% ,晚期病人也可達60%～80%。
典型免疫標記：腫瘤細胞表達膜IgM和全B細胞抗原（CD19、CD20、CD22）CD10、BCL6、CD38、CD77、CD43，通常BCL2-、TdT-，幾乎100%細胞Ki-67陽性
B細胞淋巴瘤
不能分類,具有DLBCL和BL中間特點( B cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B cell lymphoma and Burkitt lymphoma)，這是一種在形態學和遺傳學特徵介於DLBCL和BL之間,具有兩者中間特點而難以明確分類為任何一種類型的B細胞淋巴瘤。2008 WHO分類將稱其為交界性病變,也可稱為灰區淋巴瘤( grey zone lymphoma, GZL ) 。本病主要發生於成人,可累及淋巴結和結外許多部位。瘤細胞中等至大;免疫表型顯示CD20 +、CD10 +、Bcl-6 +、Bcl-2 + / - 、Ki267 +(50%～100% ) ;遺傳學上有複雜的核型改變,常同時涉及MYC和BCL-2基因的染色體易位。腫瘤侵襲強,患者生存時間短。
B細胞淋巴瘤
不能分類, 具有DLBCL 和經典型霍奇金淋巴瘤( CHL ) 中間特點( B cell lymphoma, unclassifiable, with features between diffuse large B cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma)腫瘤在臨床上、形態學和/或免疫表型上具有DLBCL(尤其PMBL)和CHL中間特點,但不能歸入任何一種類型。腫瘤好發於20～40歲青年男性,大多數表現為前縱隔巨大腫塊。腫瘤由融合成片的多形性瘤細胞組成,多形性細胞類似HL中的陷窩細胞和H細胞,病變內有些區域似CHL,另一些區域似DLBCL2,間質呈瀰漫或局灶性纖維化,炎症性背景通常不明顯,壞死較常見。免疫表型顯示CD20 +、CD30+、CD79α + /-、CD15 + /-、Bcl-6 + /-、CD10-、PAX5 +、OCT2+、BOB. 1 + ;遺傳學上存在+ 2p和+ 9q, GEP分析顯示腫瘤與CHL和PMBL之間關係密切。臨床上,腫瘤具有較強侵襲性,預後比CHL或PMBL差。
B細胞淋巴瘤