哌拉西林藥典標準
品名
哌拉西林
Pailaxilin
Piperacillin
分子式與分子量
C23H27N5O7S·H2O 535.58
來源（名稱）、含量（效價）
本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲醯氨基）-2-苯乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸－水合物。按無水物計算，含C23H27N5O7S不得少於92.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭；略有引濕性。
本品在甲醇中易溶，在無水乙醇或丙酮中溶解，在水中極微溶解。
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+160°至+178°。
鑑別
（1）取本品10mg，加水2ml與鹽酸羥胺溶液[取34.8%鹽酸羥胺溶液1份，醋酸鈉一氫氧化鈉溶液（取醋酸鈉10.3g與氫氧化鈉86.5g，加水溶解使成1000ml）1份與乙醇4份，混勻]3ml，振搖溶解後，放置5分鐘，加酸性硫酸鐵銨試液1ml，搖勻，顯紅棕色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》621圖）一致。
檢查
取本品，加水製成每1ml中含10mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為2.5～4.0。
取本品5份，各0.55g，分別加甲醇5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色或黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
取本品適量，加適量甲醇溶解後，用流動相稀釋製成每1ml中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.1倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，氨苄西林（相對保留時間約為0.31）峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），雜質A（相對保留時間約為0.62）按校正後的峰面積計算（乘以校正因子1.4），不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。
取本品適量，加甲醇適量溶解後，用流動相稀釋製成每1ml中含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液－0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液（615：282：100：3）（用磷酸調節pH值至5.50±0.02）為流動相，檢測波長為220nm。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質D（相對保留時間約為2.55）按校正後的峰面積計算（乘以校正因子1.47），不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。有關物質1與有關物質2雜質之和不得過3.8%。
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過5.0%。
取本品，加1mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解並調節pH值至近中性，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg哌拉西林中含內毒素的量應小於0.050EU。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液－0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液（450：447：100：3）（用磷酸調節pH值至5.50±0.02）為流動相，檢測波長為254nm。另取氨苄西林與哌拉西林對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含氨苄西林0.2mg、哌拉西林0.4mg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨苄西林峰相對保留時間約為0.31，雜質A峰相對保留時間約為0.62，哌拉西林峰與氨苄西林峰的分離度應大於16，哌拉西林峰的拖尾因子不得大於1.2。
取本品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加適量甲醇溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀；另取哌拉西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
附：
雜質A: 4-carboxy-α-[2-（4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazne-carboxamido）-2-phenyl-acetamido]-5,5-dimethyl-2-thiazolidi-nacetic acid
中文名：4-羧基-α-[2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲醯氨基）-2-苯基乙醯氨基]-5,5-二甲基-2-噻唑烷乙酸
雜質D：6-[2-（6-[2-（4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecar-boxamido）-2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxamido]-2-phenylacetami-do]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
中文名：6-[2-[6-[2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲醯氨基）-2-苯乙醯氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環[3.2.0]庚烷-2-甲醯氨基]-2-苯乙醯氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環[3.2.0]庚烷-2-羧酸
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
T-1220說明書
藥品名稱
T-1220
英文名稱
Piperacillin
別名
嗶哌西林；哌氨苄青黴素；氧哌嗪青黴素；氧哌嗪；Piperacil；T-1220
分類
抗生素 > 青黴素類
劑型
注射劑:0.5g ，lg ，2g。
T-1220的藥理作用
1.對銅綠假單胞菌的作用強。
2.對肺炎克雷白桿功的作用優於其他青黴素類藥。
3.對氨苄西林敏感的革蘭陰性桿菌的作用與氨苄西林相同或稍強。
4.對革蘭陽性球菌和革蘭陰性球菌的作用與氨苄西林相同。T-1220對大腸桿菌、變形桿菌屬、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、淋球菌（不產β-內醯胺酶株）、不產β-內醯胺酶的沙門菌屬、志賀菌屬、脆弱類桿菌、腸球菌有較好的抗菌作用。產氣桿菌、枸櫞酸桿菌、普魯威登菌和不動桿菌對T-1220的敏感性較差；沙雷菌屬和產酶流感嗜血桿菌對T-1220耐藥。
T-1220的藥代動力學
T-1220對胃酸不穩定，因而不能口服給藥。肌內注射2g以後大約在30min內Cmax為36μg/ml。快速靜脈注射（2～3min）2和4g後，所觀察到的平均血清藥物濃度分別為306μg/ml和412μg/ml。靜脈滴注（30min）4g和6gT-1220，所測得的平均藥物濃度分別為244μg/ml和353μg/ml。血漿蛋白結合率為16%～22%。與其他類青黴素相似，T-1220主要分布於細胞外。在膽汁與尿中有較高的濃度。T-1220以腎小球分泌的形式快速排泄，60%～80%的給藥劑量在24h內以原形從尿中排出，25%的藥物從膽汁排出。T-1220在正常腎功能者的半衰期約為1h，其半衰期存在劑量依賴性，隨著劑量的增加而延長。腎功能減退的患者半衰期延長，應注意調整給藥劑量。
T-1220的適應證
主要用於治療銅綠色假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血症、呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、婦科感染、皮膚軟組織感染等。
T-1220的禁忌證
對T-1220或其他青黴素過敏者。
注意事項
1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
2.慎用：（1）有過敏史者；（2）有出血史者；（3）潰瘍性結腸炎患者；（4）嚴重肝、腎功能障礙者；（5）年老、體弱者。
3.藥物對兒童的影響：12歲以下兒童的用藥安全性劑量尚未正式確定，應慎用。
4.藥物對哺乳的影響：（尚不明確）
5.藥物對妊娠的影響：藥物可少量經母乳排泄使嬰兒致敏，出現腹瀉、念珠菌感染和皮疹。哺乳期婦女套用T-1220要權衡利弊。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響：直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）長期用藥時應定期檢查肝、腎功能；（2）治療期間發生假膜性腸炎者應進行糞便檢查、難辨梭狀芽胞桿菌培養以及該菌細胞毒素分析；（3）腎功能減退者用藥前或用藥中應做凝血試驗測定；（4）有肝、腎功能不全者，用藥中應監測血藥濃度。
T-1220的不良反應
1.約3%的患者用藥後可出現皮疹、皮膚瘙癢等過敏反應，偶見藥物熱、過敏性休克等。
2.消化系統：約3%的患者用藥後可出現腹瀉，偶見噁心、嘔吐、假膜性腸炎。
3.肝毒性：少數患者用藥後可出現肝功能異常（血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶、血清膽紅素升高）、膽汁淤積性黃疸等。
4.腎毒性：少數患者用藥後可出現腎功能異常（尿素氮和血清肌酐升高）。
5.血液系統：少數患者用藥後可出現凝血功能障礙（凝血時間、血小板聚集、凝血酶原時原時間異常等）和白細胞減少。
6.中樞神經系統：有報導大劑量用藥，偶可出現青黴素腦病（肌肉陣攣、抽搐、昏迷等），尤易出現在尿毒症患者中。
7.其他：肌內或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
T-1220的用法用量
1.（1）肌內注射：①單純性尿路感染或社區獲得性肺炎：每天4～8g，分2～4次給藥。②單純性淋病：單次肌內注射2g，注射前30min口服丙磺舒1g；（2）靜脈給藥:①單純性尿路感染或社區獲得性肺炎：每天4～8g，分2～4次靜脈滴注；②敗血症、院內感染的肺炎、腹腔感染、婦科感染：每6h3～4g。每天最大劑量不可超過24g；③手術後感染預防：在經腹子宮切除術前0.5～1h靜脈給藥2g，術後2g，6h後再予以2g；經陰道切除子宮時，術前0.5～1h靜脈給藥2g，第一次給藥後6h和12h分別給藥2g；剖宮產時在胎兒臍帶夾住後即予產婦靜脈注射2g，第一次劑量後，4h和8h再分別靜脈給藥2g；進行腹腔內手術時，於術前0.5～1h靜脈給藥2g，手術期間2g，以後每6小時再給予2g，至24h為止；（3）腎功能不全時劑量：腎功能減退者用藥時適當減量。
2.兒童靜脈給藥：（1）嬰幼兒和12歲以下兒童：給藥劑量尚未正式確定，臨床套用的每天劑量為100～200mg/kg；（2）新生兒體重低於2kg者：出生後第1周，每12小時50mg/kg；第2周起，每8小時50mg/kg；（3）新生兒體重2kg以上者：出生後第1周，每8小時50mg/kg；以後，每6小時50mg/kg。
藥物相互作用
1.T-1220與氨基糖苷類（丁胺卡那黴素、慶大霉黴素或妥布黴素）聯用對銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷白菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協同殺菌作用，但與慶大霉黴素、卡那黴素、新生黴素、多黏菌素B、磺胺嘧嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺上腺上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥水解蛋水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽鹼等呈配伍禁忌。
2.T-1220與某些頭孢菌素聯用對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株有協同抗菌作用。
3.丙磺舒可減少T-1220在腎小管的排泄，使T-1220的血藥濃度增高。有報導肌內注射前1h口服丙磺舒可使T-1220血藥濃度增加30%，半衰期延長30%。
4.T-1220與甾體抗炎止痛藥，如阿司匹林、二氟尼柳（diflunisal）以及其他水楊酸製劑同用可發生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危險性。
5.T-1220與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血藥同用可能會增加凝血機制障礙和出血的危險。
6.T-1220與慶大霉黴素聯合套用對糞腸球菌無協同作用。
7.T-1220與頭孢西丁同用時，頭孢西丁可誘導細菌產生β-內醯胺酶而對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、變形桿菌屬和腸桿菌屬出現拮抗作用。
專家點評
T-1220對銅綠假單胞菌的作用強。對肺炎克雷白桿菌的作用優於其他青黴素類藥。
