描述
PD98059是非ATP競爭性MEK抑制劑，IC50為2μM，能特異地抑制MEK-1-介導的MAPK活化，不會直接抑制ERK1和ERK2。PD98059是一種選擇性的和可逆的MAPK激活酶（MAPK/ERK激酶、MEK）抑制劑，作用於基底MEK（GST-MEK1）和部分激活的MEK（218和222殘基由絲氨酸突變為谷氨酸，GST-MEK-2E），IC50值為10μM。與DMSO處理的對照細胞相比，PD98059導致細胞形態和密度的明顯變化。在人白血病U937細胞中，PD98059抑制細胞增殖，誘導細胞死亡。此外，PD98059劑量依賴地抑制ERK1/2的磷酸化，下調cyclin E/Cdk2和cyclinD1/Cdk4的水平，導致G1期停滯和凋亡誘導化學信息
化學名：2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one分子量：267.28分子式：C16H13NO3CAS號：167869-21-8SMILES：COC1=CC=CC(=C1N)C2=CC(=O)C3=CC=CC=C3O2
溶劑/溶解度：DMSO≥30mg/mLWater<1.2mg/mLEthanol≥2.6mg/mL
儲存條件：Storeat-20°C
生物活性
靶點：MEK1
PD98059生物數據 特徵：PD98059不會抑制已經被c-Raf磷酸化的MEK1
PD98059 抑制本底的MEK1或一種被部分激活的MEK突變體，該突變體是218和222號位上絲氨酸突變為谷氨酸後形成的(MEK-2E)，IC50為2μM.PD98059不會抑制JNK和P38這兩個MAPK的同系物.PD98059會高度選擇性的抑制MEK, 對其它包括Raf激酶,cAMP-依賴性激酶,蛋白激酶C,v-Src, 表皮生長因子(EGF)受體激酶, 胰島素受體激酶,PDGF受體激酶,和磷脂醯肌醇(-3)激酶等在內的一系列激酶都沒有抑制性。PD98059會抑制經過PDGF刺激而活化的MAPK和胸苷進入3T3細胞，IC50分別為~10μM和~7μM。PD98059可以有效地阻止MEK1被Raf或者MEK激酶活化，IC50為4μM,可以微弱地抑制MEK2被Raf活化，IC50為50μM。在KB和PC12細胞中,PD98059不會抑制MKK4和RK激酶這兩個參與壓力和白細胞介素-1介導的激酶級聯反應的MEK的同系物的活化，在Swiss3T3細胞中也不會通過胰島素或者表皮生長因子抑制p70S6激酶的活化。PD98059會在不改變細胞生存能力的情況下完全阻斷神經生長因子(NGF)誘導的PC12細胞的分化。PD98059會以劑量依賴性的方式抑制培養在含有破骨細胞分化因子培養基中的RAW264.7細胞的增值，進而導致TRAP陽性細胞數量明顯下降。
作用
PD98059對肝癌細胞Ras-MAPK信號轉導作用
PD98059是參與Ras-MAPK途徑的蛋白激酶MEK(MAPLL)的特異性抑制劑，可特異性的抑制MAPK的磷酸化而阻斷細胞信號轉導。PD98059加入肝癌細胞系SMMC-7721細胞中，通過細胞活力、DNA合成、MAPK活性和MAPK含量的變化，觀察PD98059對肝癌細胞轉導作用。結果顯示：PD98059可明顯抑制SMMC-7721細胞活力、DNA合成、MAPK活性和MAPK含量，其抑制作用具有濃度依賴性。PD98059可通過阻斷Ras-MAPK信號通路而發揮其抑制作用。
