B肝抗病毒療法

抗病毒治療是慢性B肝的根本治療方法已成為共識。很多研究結果顯示,持續的高水平的B肝病毒複製,是慢性B肝患者發展成為肝硬化和肝癌的高危因素,而有效的抗病毒治療可減少肝硬化和肝癌的發生率。

抗病毒是治B肝關鍵

對於慢性B型肝炎治療效用,目前在醫學界有一種有關臨床指標改善的“金銀銅”牌的說法:表面抗原(HBSAg)的清除(即表示肝內B型肝炎病毒即將或已經清除)以及HBsAb(抗HBs)的出現(說明身體已經產生了針對B型肝炎病毒的免疫力,不會再感染),被普遍認為是B肝患者最接近“治癒”的臨床結果,也因此被國際學術界譽為慢性治療B肝中的“金牌”。

e抗原的血清學轉換也是一個重要的目標,表明免疫系統已經能識別並且有效控制病毒,即使停藥後也還能獲得持久的療效,因此e抗原的血清學轉換(即從所謂的B肝大三陽轉成B肝小三陽B肝病毒攜帶者)被稱為“銀牌”。而HBVDNA轉陰(即病毒基因降低至檢測不出的水平),則常被認為是“銅牌”。

“至於一些B肝患者甚至某些非專科醫生所追求的"轉氨酶水平降至正常"這一目標,事實上什麼獎牌都算不上。”貴陽解放軍44肝病醫院專家說。以往對慢性B型肝炎的了解不多,才會把治療目的定為使轉氨酶恢復正常狀態,現在,世界醫學界已經公認抗病毒是治療B肝的關鍵。

抗病毒治療

B肝抗病毒治療最好的方法是什麼?現代醫院採用“抗HBV三氧自體血回輸治肝病”在科學檢查的基礎上進行辨病辨證具體分期分型,套用B肝病毒(YMDD)變異、耐藥檢測,根據患者B肝病毒基因的個體差異、病毒的變異、B肝感染的病情、病毒DNA的複製情況、是否合併有其他病毒感染以及免疫狀態等各種因素,制定針對性極強的個性化治療方案,只要儘早治療,一般六至十天既可以使病毒數量能明顯下降,病情明顯好轉,療效十分明顯。

一、免疫殺傷作用:激活機體免疫系統,產生殺滅肝炎病毒的各種免疫細胞;三氧及其活性代謝產物誘導人體產生細胞殺傷性T淋巴細胞及自然殺傷細胞(NK),利用人體自身的免疫機能來攻擊和消滅肝炎病毒,避免了傳統的抗病毒藥物停藥後反彈的弊病。

二、免疫誘導作用:誘導機體產生多種抗病毒細胞因子(如各種內源性干擾素、白細胞介素、粒細胞刺激因子和轉化生長因子)最終殺滅病毒。

三、激活機體中性粒細胞,增強粒細胞的吞噬功能,穿透肝炎病毒的蛋白質膜,裂解肝炎病毒DNA分子鏈,破壞DNA病毒複製的模板,抑制病毒的複製。

四、病毒鎖定圍剿:促進病毒受感染細胞的抗原性表達,快速識別並鎖定已經變異的病毒進行圍剿清除。

五、抗腫瘤功能:誘導機體釋放腫瘤壞死因子,增強機體的抗腫瘤功能,抑制腫瘤細胞的產生,殺滅導致腫瘤的病毒。

六、保肝護肝作用:通過促進血紅蛋白的攜氧能力,改善肝臟供氧,增強肝臟的血液循環,同時激活肝臟的自由基清除系統,清除肝臟毒素,提高肝臟的抗氧化能力,修復已受損的肝細胞。

注意事項

1、 什麼時候進行抗病毒治療 如果檢查發現患者肝功檢查始終正常,則病情處於病毒攜帶狀態,不需要進行抗病毒治療。因為此時機體對於B肝病毒的免疫功能處於耐受階段,抗病毒治療無法獲得應答,治療往往是“對牛彈琴”,收效甚微。如果患者檢查B型肝炎病毒治療DNA為陽性,肝功檢查提示谷丙轉氨酶≥正常值2倍以上,則應進行抗病毒治療。

2、治療前應做肝穿 B型肝炎病毒是體內潛伏的“特務”,它對人體的損害常常在體內靜悄悄地進行,在進行抗病毒之前先做一次肝穿刺檢查,可以明確肝組織內病毒分布及數量、肝臟組織炎症和纖維化程度,做到“有的放矢”,有針對性地決定使用那種抗病毒治療藥物物和抗病毒治療方案。

3、貴陽44肝病專科醫院採用病毒HBV基因檢測系統,打破傳統的盲目使用干擾素,盲目使用拉咪呋啶等抗病毒藥品。基因檢測系統可以全面了解病情,從而能達到科學用藥,針對性使用抗病毒藥品。通過臨床大量的病例總結證明,使用這種基因檢測系統,制定有針對性的治療方案,一般六至十五天即可以使病情好轉,病毒數量能下降。

4、抗病毒治療過程中的監測 至少一個月監測一次肝功、腎功和血常規;一般三個月複查一次B型肝炎病毒指標(HBeAg和/或B肝病毒DNA)。

5、治療後的監測 在使用B肝抗病毒藥物物後,不要因為肝功能正常了,B肝病毒DNA轉陰了,我們就對“敵人”放鬆“警惕”。因為目前的藥物還不能把B型肝炎病毒完全清除,儘管病毒被抑制住了,但這些“敵人”還在體內,它們隨時都可能發生變異,再次對肝臟進行破壞活動。因此,在使用B肝抗病毒藥物物治療期間或達到療效停藥後,都應定期去醫院檢查。

整個療程結束後的前3個月每月監測一次肝功和B型肝炎病毒指標(HBeAg、B肝病毒DNA),此後延長監測時間。對於病情較重的肝硬化患者和療效不好的患者,檢測力度要加強,注意病情加重;對於療效較好者可以每半年或1年檢查1次。

治療時間

在以前比較傳統的B肝抗病毒治療的方法就是注射干擾素或是吃核苷酸類的藥物,而注射干擾素需要的時間一般至少在半到到一年左右,並且干擾素治療的副作用還是比較大的,最為嚴重的則是會導致脫髮、甚至抑鬱型精神病,這些副作用是比較嚴重的。另外吃核苷酸類的藥物雖然副作用較小,但是療效卻是比較慢,最重要的治療的時間較長,臨床上吃這在藥物的患者至少在一年以上,很多的患者還有吃兩年甚至更長,這樣不僅需要的時間較長,治療的費用也是比較高的。

新進展

B肝病毒(簡稱HBV)感染是一個全球性的公共衛生問題,長期以來,我國一直是HBV的高流行區,其中慢性B型肝炎達3000萬人,部分患者進展為肝硬化、肝功能衰竭和肝細胞癌等。對患者來說,除了要經受疾病的折磨外,還要背上沉重的心理、經濟負擔,甚至有的患者在花了大筆的錢後卻依然看不到病情的好轉。造成這些問題的根源固然與疾病本身有關,但在很大程度上與患者對疾病的認識及不科學規範治療有關。

B肝治療要治本,抗病毒治療是關鍵。只要有適應症HBV-DNA達104~105,轉氨酶大於正常值1~2倍,肝穿炎症2級以上)且條件允許,就應該進行規範的B肝抗病毒治療。有效的抗病毒治療不僅抑制病毒的複製,還延緩了疾病的進展,並且減少了肝硬化、肝癌的發生幾率。具有里程碑意義的4006研究證實,通過拉米夫定3年抗病毒治療,可以使疾病進展的風險減少55%,肝癌發生的風險減少51%。這項研究也明確了口服抗病毒治療的地位。在臨床上,隨著口服抗病毒藥物的廣泛使用,重症肝炎明顯減少。

在中國肝炎防治基金會(以下簡稱“肝基會”)啟動的“百家醫院與你同行,百萬患者共抗B肝”活動上,針對當前眾多B肝患者無法堅持長期規範的B肝抗病毒治療的問題,中國工程院院士、世界肝炎聯盟公共衛生專家委員會委員莊輝反覆提醒,慢性B肝需長期治療(至少2年以上),不能堅持規範的抗病毒治療方案,不僅達不到治療效果,還可能引發病毒變異而導致病情惡化。

治療藥

一、中藥。使用中藥進行抗病毒治療的話,副作用會比西藥小很多。不過其在療效上不盡如人意,仍然有很長的路要走。相對來說其在保肝護肝方面和抗纖維化方面的作用要大很多。

二、干擾素。干擾素具有抗病毒和免疫調節雙重作用,療效較明顯,但是副作用很大,輕的會出現高燒、咳嗽、乏力、噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食慾下降等症狀,嚴重的會引發再生障礙性貧血和精神類疾病,另外較易出現耐藥和導致病毒變異。

三、抗病毒藥物是核苷類的,核苷酸藥物。拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯等,可以直接抑制B肝病毒複製,使血清HBV--DNA水平很快下降,但缺乏免疫調節功能。另外使用核苷酸藥物導致病毒變異和出現耐藥性的機率很大,停藥容易復發,根據臨床數據表明,肝病患者停藥後復發中80%以上的病情都會比用藥前的病情嚴重。

適應症

①HBeAg陽性者,HBV-DNA≧105拷貝/ml(相當於20000IU/ml);HBeAg陰性者,HBV-DNA≧104拷貝/ml(相當於2000IU/ml);

②ALT≧2×ULN;如用IFN治療B肝,ALT應≦10×ULN,血清總膽紅素應﹤2×ULN;

③ALT﹤2×ULN,但肝組織學顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2。

對持續HBV-DNA陽性、達不到上述治療標準,但有以下情形之一者,亦應考慮套用抗病毒治療來有效的治療B肝:

①對ALT大於ULN且年齡﹥45歲者,也應考慮抗病毒治療B肝;

②對ALT持續正常但年齡較大者(﹥40歲),應密切隨訪,最好進行肝組織活檢;如果肝組織學顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2,應積極給予B肝抗病毒治療;

③動態觀察發現有疾病進展的證據(如脾臟增大)者,建議行肝組織學檢查,必要時應對B肝給予抗病毒治療。

B肝疫苗

首先,新生兒接種B肝疫苗是因為B肝疫苗可以很好的預防B肝病毒的感染,新生兒出生後成功接種B肝疫苗就能夠確保將來不會感染B肝,因此,新生兒需要接種B肝疫苗。

其次,B肝若不有效的治療就會向著肝硬化、肝癌的方向發展,因此說,有效的預防B肝就是成功的預防肝硬化,預防肝癌的發生,是預防肝硬化肝癌的第一針。

B肝疫苗預防B肝的原理就是促使身體的免疫細胞產生針對B肝病毒的特異性抗體,當人體感染B肝病毒後,這種特異性抗體就會向病毒開火,清除病毒,抵禦B肝的感染。

DC

DC-CIK細胞免疫療法完全克服了抗病毒藥物存在的不足和缺陷,該療法它是通過自體血液外分離、孵育、增殖、激活後,將活化的免疫細胞回輸體內,達到清除病毒的作用;並使人體內源源不斷產生抗病毒的物質,最終達到有效清除體內病毒,轉陰不反跳的效果,見效迅速。因此與傳統療法相比,治療效果可以提高10倍以上。使用了特異性抗原,可以靶向性殺滅B肝病毒。除此之外,還能增強人體整體免疫機能 。

DC-CIK細胞免疫治療(體細胞免疫療法)就是將病人體內發育不健全的免疫殺傷細胞提取出來,在細胞室將其培養成為功能健全的免疫殺傷細胞,並負載上病毒的抗原信息,並使其數量成千倍增多,靶向性殺傷病毒功能增強。再將這種負載抗原信息的細胞回輸到患者體內,在患者體內形成大量的只針對肝病毒的免疫殺傷細胞,從而針對血液和肝細胞中的B肝病毒產生主動性和靶向性攻擊,用患者自己的細胞治自己的病,不會有排斥反應,對正常的肝細胞不造成損傷,治療效果迅速徹底 。

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