95號州際公路形成於1957年，用以取代不堪交通負荷的美國國道1號，最早的路段（包括一些收費路段）的完工時間甚至比州際公路系統的誕生還要早。目前在賓夕法尼亞和紐澤西州交界附近仍有一小段未完工，必須使用別的聯絡道路，這段路預計於2014年完成（賓州收費公路／95號州際公路交流道專案計畫）。
佛羅里達州、喬治亞州段
卡羅萊納地區
維吉尼亞州、華盛頓特區、馬里蘭州段
德拉瓦州、賓州、新澤西州、紐約州段
95號州際公路經過巴爾的摩後進入德拉瓦州並開始收費。德拉瓦段於1963年通車，原本稱為德拉瓦收費公路（Delaware Turnpike），在甘迺迪總統被刺殺後，與巴爾的摩以北的I-95合併改稱為約翰·F·甘迺迪紀念公路（John F. Kennedy Memorial Highway），北端設在威爾明頓南邊與295號州際公路的交會點。1991年改為僅北向收費。這段公路是德拉瓦州交通流量最大的公路。
95號州際公路在穿過威爾明頓後，沿德拉瓦河西岸進入賓夕法尼亞州的費城，由史卡德瀑布大橋跨河進入紐澤西州特倫頓。I-95在這附近有一段未完成的路段，公路往北在特倫頓北邊中止，但自特倫頓南邊的賓州收費公路終點繼續北行。目前的路線是自費城取道I-95北行進入295號州際公路由60A出口接上195號州際公路至新澤西收費公路的7A出口（95號州際公路紐澤西段6號出口）。在2014年賓州收費公路／95號州際公路交流道專案計畫完工之後，I-95將改道由目前的276號州際路接至新澤西段。目前I-95在276號州際公路以北與I-295在195號州際公路以北的路段則將改編為195號。
95號州際公路沿新澤西收費公路穿過紐澤西州，由喬治華盛頓大橋跨過哈德遜河進入紐約市。I-95穿過上曼哈頓、布朗克斯、西徹斯特郡後進入康乃狄克州。
新英格蘭段
里程及經過主要城市
| 所經州份 | 里程數 | 所經主要都市 （粗體化的城鎮為使用在交通標誌上的正式指定定點城市） | ||
| 英里 | 公里 | |||
| 佛羅里達州 | 382.17 | 615 | 邁阿密、羅德岱堡、西棕櫚灘、聖露西港、墨爾本、代托納比奇、傑克遜維爾 | |
| 喬治亞州 | 112.03 | 180.29 | 布朗斯維克、沙瓦納 | |
| 南卡羅萊納州 | 198.76 | 319.87 | 佛羅倫斯 | |
| 北卡羅萊納州 | 181.71 | 292.43 | 費耶特維爾、班森、岩石山 | |
| 維吉尼亞州 | 178.73 | 287.64 | 彼得斯堡、里奇蒙、亞歷山卓 | |
| 華盛頓哥倫比亞特區 | 0.07 | 0.11 | 華盛頓哥倫比亞特區 | |
| 馬里蘭州 | 109.05 | 175.5 | 巴爾的摩 | |
| 德拉瓦州 | 23.43 | 37.71 | 紐瓦克、威爾明頓 | |
| 賓夕法尼亞州 | 51.08 | 82.21 | 卻斯特、費城 | |
| 新澤西州 | 主線 | 77.96 | 125.46 | 特倫頓、新布朗斯維克、紐瓦克 |
| 特倫頓地區 | 8.77 | 14.11 | ||
| 西向聯絡道 | 11.03 | 17.75 | ||
| 全長 | 97.76 | 157.33 | ||
| 紐約州 | 23.50 | 37.82 | 紐約市 | |
| 康乃狄克州 | 111.57 | 179.55 | 史丹福、布里奇波特、紐哈芬、新倫敦 | |
| 羅德島州 | 43.3 | 69.68 | 普洛威登斯 | |
| 麻薩諸塞州 | 91.95 | 147.98 | 波士頓 | |
| 新罕布夏州 | 16.20 | 26.07 | 朴茨茅斯 | |
| 緬因州 | 303.2 | 487.95 | 基特里、波特蘭、奧古斯塔、班戈 、霍爾頓 | |
| 全長 | 1,925 | 3,097.99 |
主要交匯道路
I-4（佛羅里達州代托納比奇）
I-10（佛羅里達州傑克遜維爾）
I-16／GA 404（喬治亞州花園市）
I-26（南卡羅萊納州羅辛維爾）
I-20（南卡羅萊納州佛羅倫斯）
I-74（北卡羅來納州蘭伯頓）
I-40（北卡羅來納州班森）
I-85（維吉尼亞州彼得斯堡）
I-64（維吉尼亞州里奇蒙市區共構）
I-76（費城）
賓州收費公路／I-276（費城）
花園州收費公路（新澤西州木橋鎮）
I-78（新澤西州紐瓦克）
I-80（新澤西州提內克）
I-87（紐約市布朗克斯區）
哈琴森河公園大道（布朗克斯區）
I-91（康乃狄克州紐哈芬）
I-93/US 1/MA-128（麻州坎頓）
I-90（麻州韋斯頓）
I-93（麻州利丁）
