藥品名稱
商品名：雅博司
通用名：門冬氨酸鳥氨酸注射液
漢語拼音：MengDongAnSuanNiaoAnSuanZhuSheYe
英文名：OrnithineAspartateInjection
成分
雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）的主要成分門冬氨酸鳥氨酸分子式：C9H19N3O6
分子量：265.3
性狀
雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）為淡黃色澄明液體。適應症/功效
雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）可用於因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合症引發的血氨升高及治療肝性腦病，如伴發或繼發於肝臟解毒功能受損(如肝硬化)的潛在性或發作期肝性腦病，尤其適用於治療肝昏迷早期或肝昏迷期的意識模糊狀態。用法用量
急性肝炎，每天使用雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）1至2安瓿，靜脈滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，靜脈滴注 (病情嚴重者可酌量增加，但根據目前的臨床經驗，每天不超過20安瓿為宜)。對於其他情況除非醫囑特殊說明，每天用量為至少4安瓿。對於肝昏迷早期或肝昏迷期出現意識模糊狀態的患者，應該根據病情的嚴重程度，在24小時內給予至少8安瓿該藥物。在使用前應該用注射用溶液稀釋，然後經靜脈輸入。本品可以和常用的各種注射用溶液混合而不發生任何問題。由於靜脈耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超過6安瓿該藥物。輸入速度最大不要超過每小時5克門冬氨酸鳥氨酸(相當於1安瓿該藥物)。如果患者的肝功能已經完全受損，輸液速度必須根據患者的個體情況來調整，以免引起噁心和嘔吐。常用劑量和安全性
雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）治療肝性腦病或亞臨床肝性腦病的常用劑量為10—20g，溶於5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注，1次，d，7—10d為一療程。治療慢性B型肝炎的常用劑量為10g，溶於5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注，1次/d，20d為一療程，以後肝功能有好轉可改用門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑沖服，2g(1g/袋)，3次，d，療程8wk左右作為淋巴瘤放、化療和肝細胞癌肝動脈介入栓塞前後護肝治療，可在術前1d一3d開始用門冬氨酸鳥氨酸至術後10d，劑量每天10g，靜脈滴注。韓等在肝切除術中，作為減輕肝功能損害的輔助治療，門冬氨酸鳥氨酸用至15g/d。藥理毒理
在體內，門冬氨酸鳥氨酸通過產生兩種胺基酸——鳥氨酸和門冬氨酸，作用於兩個主要的氨解毒途徑——尿素合成和谷醯胺合成。尿素合成發生在門脈周圍的肝細胞內，鳥氨酸同時作為兩種酶——鳥氨酸氨基甲醯轉移酶和氨基甲醯-磷酸鹽合成酶的催化劑和底物，參與氨合成尿素的過程。谷醯胺的合成發生在肝靜脈周圍的肝細胞內，尤其是在病理的狀態下，門冬氨酸鹽和其它二羧化物，如鳥氨酸的代謝產物，被肝靜脈周圍的肝細胞攝入，合成谷醯胺，並以谷醯胺的形式結合氨。在生理和病理狀態下，谷醯胺都作為一種能結合氨的胺基酸，它不僅能讓氨以無毒的形式排出，同時也能激活重要的尿素循環(即細胞間的谷醯胺交換)。在生理狀態下，門冬氨酸鳥氨酸的作用不僅限於尿素合成，動物實驗發現谷醯胺的合成增加有降低血氨水平的作用，一些臨床試驗還發現它們有改善支鏈胺基酸和芳香胺基酸比例的作用。用鼠和狗為研究對象，靜脈輸液的方式給藥，採用單次和連續靜脈輸液4周的給藥方式，觀察門冬氨酸鳥氨酸的毒性。在劑量小於1500毫克/公斤體重時，未見任何毒性反應。藥代動力學
門冬氨酸鳥氨酸的清除速率快，半衰期為0.3-0.4小時。部分門冬氨酸鹽以原形的形式從尿中排出。據文獻報導，10名空腹健康受試者口服單劑量5g門冬氨酸鳥氨酸(血濃度測定間隔與靜脈滴注相同)，在服藥後30—60min鳥氨酸達到峰濃度，比基線值高5倍，並在7h內降到基線水平，鳥氨酸藥時曲線下面積(AUC)為每小時11431amol/L，與靜脈滴注相似。生物利用度約為82%。口服門冬氨酸鳥氨酸在上消化道幾乎完全分解為鳥氨酸和門冬氨酸。其主要代謝產物從尿中排泄。不良反應/副作用
偶爾會有噁心，少數病例出現嘔吐。總的來說，上述症狀都是一過性的，不需要停止治療。減少藥物使用劑量或減慢輸液速度，這些不良反應就可以消失。門冬氨酸鳥氨酸的安全性良好，僅個別病人在治療過程中出現噁心、面色潮紅、輕度上腹部或胸部不適等，但所有病人都能耐受，並能完成療程。Kircheis治療了126例肝硬化，高血氨症(>50mmol/L)和慢性肝性腦病病人認為常用劑量20g/d是安全的。
禁忌症
對於門冬氨酸鳥氨酸或該藥物的任何賦形劑過敏的患者禁用本品。嚴重腎功能不全的患者(診斷標準是血清中肌酐水平超3mg/100ml)禁用本品。注意事項
當使用大劑量的本品時，應該監測患者血清和尿中的藥物水平。如果患者的肝功能已經完全受損，輸液速度必須根據患者的個體情況來調整，以免引起噁心和嘔吐。嚴重的腎功能衰竭患者禁用。(當血清肌酸鹽濃度超過3毫克/100毫升時，可視為腎功能衰竭。)藥物相互作用
目前尚不明確。特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女
有關生育毒性和致突變方面的研究沒有發現任何不良反應。兒童用藥
兒童使用雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）請遵循醫囑。老年患者用藥
老人使用雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）可按照成人劑量藥物過量
一旦藥物過量可能會出現胃腸道反應(如不良反應中描述)。貯藏
25℃以下保存，遠離兒童。規格
10ml:5g包裝
每盒5支批准文號
註冊證號H20080464有效期
三年生產廠家
德國默氏大藥廠（MerzPharmaGmbH&Co.KGaA）臨床研究
雅博司用於治療肝性腦病
肝性腦病是終末期肝病的嚴重併發症之一。而氨中毒學說是肝性腦病發生機制中最傳統，最主要的學說。由於肝臟合成尿素，清除氨的能力減退；或者門一體分流側支循環的形成，使來自腸道的氨不能在肝臟解毒，而直接進入血液循環，使血氨增高；氨透過血腦屏障，直接或間接引起神經毒性作用：干擾腦的能量代謝，使高能磷酸化物濃度降低；過高的血氨也可抑制丙酮酸脫氫酶的活性，從而影響乙醯輔酶A的生成，干擾腦組織的三羧酸循環。另一方面，氨與Q酮戊二酸結合成谷氨酸，谷氨酸又與氨結合形成谷氨醯胺。這些反應都需要消耗大量輔酶和ATP。氨與Q酮戊二酸結合成谷氨酸，而氨與Q酮戊二酸又是三羧酸循環中的重要中間產物，缺少會使大腦能量供應不足，不能維持正常功能。再有，氨與硫醇和短鏈脂肪酸可增加其毒性作用。因此，氨在肝性腦病的發生髮展中起了重要的作用。降低血氨是糾正肝性腦病的主要治療手段之一。門冬氨酸鳥氨酸能為尿素和谷氨醯胺合成提供底物。而谷氨醯胺是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存及運輸形式。無論在生理或病理條件下，尿素和谷氨醯胺的合成均受鳥氨酸、門冬氨酸及其它二羧基化合物的影響，鳥氨酸幾乎參與尿素循環的活化和氨解毒的全過程，作為氨中毒的解毒劑。Vogelst等對門體分流的鼠用雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）治療，發現能降低血液及腦組織中的氨濃度。ReesL等認為，門冬氨酸鳥氨酸能降低血氨，改善肝性腦病病人的意識狀況，尤其對未施行過經頸靜脈肝內門體分流術(T1PS)的病人，效果更好。
陳明妃等對85例肝硬化合併肝性腦病的病人進行對照研究，發現加用門冬氨酸鳥氨酸組較不加用門冬氨酸鳥氨酸組的病人達完全清醒所需時
間明顯縮短(P<0.05)；而且死亡率也低於對照組(P<0.05)；肝功能(包括AL，T、SB)下降均優於對照組。丁一娟等用門冬氨酸鳥氨酸與谷氨酸鈉作對照，對46例肝性腦病病人進行研究，發現撲翼樣震顫的消失及神志清醒所需時間均以治療組優於對照組，同時也發現肝功能恢復在治療組更
快。除了肝硬化，Desjardinst等在動物試驗中認為，急性肝衰竭的主要併發症是腦水腫和肝性腦病。由於谷氨醯胺增加引起滲透作用使腦細胞水腫，或
者是谷氨酸在腦細胞外的代謝受抑制。而顱內壓增高是死亡的主要原因。用門冬氨酸鳥氨酸可以防治腦水腫和肝性腦病。
輕微肝性腦病(MHE)或亞臨床肝性腦病(S髒)是慢性肝病病人呈現無肝性腦病臨床表現，僅用精細的智力實驗和(或)電生理檢測才能診斷的肝性腦病。病人形似正常，但操作能力、精細動作行為力差。在肝硬化病人中的發病率，國外報告為60%一70%，國內報告為51.3%。發病機理仍以
氨中毒學說為主要因素。由於臨床症狀潛隱性大，不易被察覺，易發生意外，早期診治有其重要的臨床意義及社會意義。曾崢用門冬氨酸鳥氨酸治療50例SHE，從數字連線試驗(NCT)、數字元號試驗(DST)、線追蹤試驗(L1[T)、血氨等方面進行治療前後比較，提示治療後較治療前明顯好
轉，而且，肝功能及腎功能在治療後也較治療前明顯進步，經統計學處理，差異均有顯著性(P<0.05)。
雅博司治療慢性B型肝炎
雅博司（門冬氨酸鳥氨酸注射液）在治療肝性腦病或亞臨床肝性腦病中也同時觀察到其對肝功能的復常有一定作用。徐國光等報告了30例慢性B型肝炎病人接受門冬氨酸鳥氨酸的治療，並作了治療前後對照。發現症狀、體徵(包括乏力、納差、噁心、嘔吐、肝區疼痛、皮膚和，或鞏膜黃染)的計分值較治療前都有進步，經統計學處理，有顯著性差異。肝功能(包括ALT、AST、SB、Y—GT)較治療前明顯好轉，經比較有顯著性差異。郁國強等在對36例慢性B型肝炎病人的對照治療中也得到相似的結果。也有報導用門冬氨酸鳥氨酸對由四氯化碳所致大鼠急性肝損傷有明顯的肝細胞修復作用。能降低血清轉氨酶和減輕肝細胞變性壞死。主要認為，門冬氨酸鳥氨酸直接參與了肝細胞的代謝，提供了機體必須胺基酸。其中鳥氨酸能增加氨基甲醯磷酸合成酶的活性，門冬氨酸則間接參與三羧酸循環及核酸的合成，有利於受損肝細胞的修復，也促進了細胞內的能量生成。
