陽離子高分子載體

陽離子高分子載體是通過電荷相互作用與帶負電的DNA分子形成聚電解質複合體(polyelectrolytecomplexes),複合物通過內吞或內噬作用進入細胞,在細胞內緊密的複合物可以保護DNA免受核酸酶的降解。一般細胞通過胞吞攝取DNA/高分子複合物。胞吞是一個複雜的過程,包括結合、內在化(internalization)、形成內體(endosome)、溶酶體融合和裂解等。內體中的pH為5.5,在pH為5~7的具有高緩衝力的陽離子高分子如聚乙烯亞胺(PEI)具有較高的轉染率。近年來各種天然和合成的陽離子高分子用作基因傳遞系統7,包括PEI8、聚醯胺?胺樹形高分子(dendrimer)9、脫乙醯殼多糖(chitosan)10、明膠11、陽離子多肽12、陽離子聚酯13、陽離子聚磷酸酯14、聚乙烯基吡啶鹽、聚(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸酯等。?
另外一些兩親性高分子如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和三嵌段聚合物PEO-TO-EO,其親水性部分通過氫鍵、范德華力等與DNA分子相互作用。疏水性部分覆蓋在DNA分子周圍,導致DNA表面具有一定疏水性PVP,PVA與DNA在生理鹽水中相互作用,可以在一定程度上增加DNA的穩定性15。?
最近,兩名日本研究人員以螃蟹殼等所含的脫乙醯殼多糖為基礎,與要植入的基因結合在一起,成為一種DNA複合體,其表面還附著一層黏著乳糖氧化物或麥芽糖氧化物等糖鏈的聚乙二醇。由糖分子連線起來的糖鏈,特別是麥芽糖容易和細胞表面的蛋白質結合,從而能夠提高基因植入的效率。此外,這種新型載體帶有負電荷,因此不容易與血液裡帶負電荷的蛋白質結合在一起形成血栓。?
兩位科學家使用這種載體進行轉基因試驗時,把螢火蟲的基因植入到老鼠的特殊細胞里,結果表明,其效率比一般的載體要高約130倍。據專家認為,這一技術可套用到動、植物的轉基因操作及基因療法上。?

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們