鈣增敏劑是一類新的強心藥物，該類藥物通過增加心肌收縮蛋白對Ca 的敏感性來發揮強心作用，克服了傳統強心藥增加心肌耗氧量和引起細胞內鈣超載等缺點，在治療心衰、休克及心臟保護方面有良好的發展前景。
1. 鈣增敏劑的分類
根據鈣增敏劑的作用機制可將其分為3 類:
1.1Ⅰ型鈣增敏劑通過直接作用或變構調節提高Ca 與肌鈣蛋白C的親和力，增加心肌收縮力，其作用屬中心機制，如匹莫苯（pimobendan），CGP-48506和羥苯氨酮(oxyphenamone，Oxy)。
1.2Ⅱ型鈣增敏劑完全作用於心肌細絲，促進肌動蛋白的調節，雖然可以增加心肌纖維對Ca 的敏感性，但不影響肌鈣蛋白C與Ca 相互作用的親和力，屬下游機制，如左西孟旦(levosimendan)。
1.3 Ⅲ型鈣增敏劑直接作用於橫橋，屬下游機制，即使沒有Ca 的存在也會表現肌動-肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶活性，如EMD57033。
2. 鈣增敏劑的作用機制
2.1鈣增敏劑強心作用機制包括: ①增加心肌收縮系統對Ca 的敏感性，主要作用分子是肌鈣蛋白C( TnC) ; ②直接增強肌球蛋白和肌動蛋白之間的相互作用; ③穩定Ca TnC構象; ④部分的PDE抑制作用。
2.2鈣增敏劑的抗休克作用機制休克時，心肌細胞鈣超載和鈣失敏同時存在，傳統強心藥均通過增加心肌細胞內Ca 濃度而發揮強心效應，可能會加重心肌細胞鈣超載引發更嚴重的後果，不適用於休克治療。而新型的鈣增敏劑既不增加心肌細胞內Ca 濃度又能發揮正性肌力作用，符合休克治療的三項基本原則為: 補充血容量、維持正常血管縮/舒功能、保持正常心泵功能。
3 .鈣增敏劑的研究現狀
3.1左西孟旦作為鈣增敏劑類中第一個上市品種，臨床上主要用於治療各種急性心力衰竭病症。
3.1.1其作用機制: ①鈣離子敏感作用：左西盂旦治療劑量不增加細胞內鈣濃度和心肌耗氧量，增加心肌收縮蛋白對Ca 的敏感性，使Ca 誘導的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構型得以穩定，從而使心肌收縮力增加。另外左西孟旦可增加心肌收縮力而不影響心肌舒張功能，反而使舒張功能得以改善。②磷酸二酯酶抑制作用：當左西孟旦在濃度較高（>0.3 μmol/L）時還能抑制心臟的磷酸二酯酶的活性，產生和磷酸二酯酶抑制劑一樣的作用，使心肌收縮得到加強。③血管擴張作用：左西孟旦具有強力的擴血管作用。左西孟旦能夠擴張冠狀血管、肺血管、腦血管等許多組織血管，主要使外周靜脈擴張。儘管對其機制進行了廣泛的研究，但是仍未明確。目前認為可能的主要機制是激活了血管平滑肌的K通道開放，對於小阻力血管，主要是ATP敏感的K通道。ATP 敏感的K通道在缺血再灌注和心肌頓抑心肌細胞功能受損中也起重要作用，這成為套用左西孟旦治療心肌頓抑引起的心肌收縮力下降和心輸出量減少的理論依據。④抗炎、抗氧化、抗心肌細胞凋亡：左西孟旦除正性肌力、擴血管作用外，還發揮拮抗神經內分泌、抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗心肌頓抑作用。特別提示，左西孟旦可減輕心力衰竭患者體內的炎症免疫異常，並改善急性失代償時機體的心功能及血流動力學。
3.1.2與其他正性肌力藥物相比，左西孟旦具有以下優勢：①在不增加細胞內Ca濃度的前提下，增加心肌收縮力的作用更強；②能擴張冠狀動脈血管，增加心肌血氧供應，不增加心肌的氧耗；③不引起心肌鈣超載，具有心肌保護作用，不易導致惡性心律失常；④不影響心室舒張功能；⑤可與硝酸酯類等其他抗心力衰竭藥物聯合套用；⑥不增加死亡率，改善患者遠期預後。
3.1.3 使用注意套用左西孟旦時，應密切監測血壓變化，用藥前應考慮患者有無血容量不足，且宜小劑量開始用藥；心力衰竭患者靜脈注射左西孟旦時通常給予6-12μg/kg 負荷量，10 min 給完，而後以0.05-0.2μg/（kg·min）的劑量靜脈持續滴注，維持24 h；由於其活躍的代謝產物OR-1896 的半衰期長達80 h，左西孟旦持續作用時間大約是75-78 h 至1 周，因此1 周套用一次療效比較顯著。對於輕中度的肝腎功能損傷不需調整劑量。
3.1.4左西孟旦不良反應：左西孟旦耐受性良好，常見的不良反應為頭痛，低血壓，偶見心動過速和心悸。大部分副作用（如頭痛、低血壓）因劑量過大或血管擴張所致。為了避免血壓降得過低帶來風險，當套用這種藥時，儘可能暫時停用米力農及其他血管擴張藥物。
3.2 鹽酸椒苯酮胺 鹽酸椒苯酮胺(piperphentonaminehydrochloride，PPTA)是我國自主研發的擬申報一類新藥的化合物， 其強心與擴血管作用已經在離體與整體多種試驗模型上證實。PPTA增加心肌收縮蛋白對Ca的敏感性， 且不會產生導致心律失常的不良反應， 提示該化合物為具有獨特作用機制特點、不良反應小的潛在新藥。
總結
傳統強心藥會加重心肌細胞鈣超載而導致心律失常甚至加重損傷， 這極大限制了其套用。新型鈣增敏劑具有強心和擴血管雙重作用，增加心肌收縮力的同時，不增加心肌耗氧量， 不引起鈣超載，克服了傳統強心藥的不足，不良反應少，發展前景有待進一步觀察。
