簡介
【英文名稱】 Cyproterone Acetate 【其他名稱】 環丙孕酮醋酸酯，環丙孕酮酯，色普龍，色普龍醋酸酯，Androcur，Andro-Diane，SH-80714
【適應證】
1.絕經期綜合徵與戊酸雌二醇聯合序貫套用激素替代療法。
2.避孕與炔雌醇組成複方口服避孕片。
3.女性雄激素依賴性疾病，如痤瘡、脂溢性皮炎等。
成分
【主要成分】醋酸環丙孕酮
【化學名】6-氯-1α,2α-亞甲基-3,20-二孕酮-4,6-二烯-17α-醋酸酯
分子式【結構式及分子式、分子量】
分子式:C24H29ClO4分子量:416.9
【性狀】本品為白色或類白色片。
【藥理毒理】藥效學特性：醋酸環丙孕酮片是一種抗雄激素製劑。它可抑制雄激素的作用（女性機體也可產生微量的雄激素），並表現出孕激素和抗促性腺激素的作用。
男性接受醋酸環丙孕酮片治療時，性衝動和性能力下降，性腺功能受抑。這些改變可在治療停止後逆轉。醋酸環丙孕酮在雄激素依賴性靶器官競爭性抑制雄激素的作用，比如，它使前列腺不受產生於性腺和/或腎上腺皮質的雄激素的影響。
對於女性，多毛症狀減輕，而且依賴於雄激素的脫髮和增強的皮脂腺功能也被減弱。治療期間，卵巢功能被抑制。
使用較高劑量的醋酸環丙孕酮時，曾偶見催乳素水平輕度升高的傾向。
臨床前安全性資料
全身毒性
在全身耐受性動物試驗研究中，多次口服給藥後，未見全身不耐受的徵象，故不阻止治療劑量在人體用於規定的適應症。
沒有進行醋酸環丙孕酮致敏可能性的動物試驗研究。
胚胎毒性/致畸性
胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發生期間、外生殖器發育之前給予醋酸環丙孕酮治療，結果未見一般致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期（大約妊娠45天后）給予較大劑量的醋酸環丙孕酮，可導致男性胎兒出現女性化體徵。觀察那些曾在子宮中暴露於醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體徵。但妊娠仍是使用醋酸環丙孕酮片的禁忌症。
生殖毒性和致癌性
用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。但是進一步的檢驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞以及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物（且DNA修復活性增強），但是在狗的肝細胞中未檢測到DNA加合物。
這種DNA加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計可能發生的。醋酸環丙孕酮治療在體內可能造成局灶性的，可能是癌前的肝損傷，表現為在雌性大鼠中細胞酶發生改變，在攜帶作為突變靶的細菌基因的轉基因鼠中突變增多。
迄今，臨床經驗和實施良好的流行病學試驗不支持醋酸環丙孕酮使人體肝臟腫瘤發生率增加。醋酸環丙孕酮對嚙齒類動物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的說來，現有的毒理學發現並不反對在人體使用醋酸環丙孕酮片，但必須依照規定的適應症，並使用推薦的劑量。
試驗研究中，對大鼠和狗給予較大劑量後，對腎上腺產生了類皮質激素樣作用，這提示人體在最高規定劑量（300mg/天）也許會發生類似作用。
【藥代動力學】
口服給藥後，醋酸環丙孕酮在較大劑量範圍內均完全吸收。服用醋酸環丙孕酮50mg達最大血清濃度約為140ng/ml，達峰時間約為3小時。隨後，藥物血清濃度一般在24—120h的時間段內下降，終末半衰期為43.9±12.8h。醋酸環丙孕酮的血清總清除率測定值為3.5±1.5ml/min/kg。醋酸環丙孕酮通過多種途徑代謝，包括羥基化和結合反應。人血漿中的主要代謝物是15β—羥基衍生物。
一部分劑量以原形隨膽汁液排泄。大部分劑量以代謝物形式排泄，在尿液和膽汁中的比值為3:7。腎和膽排泄的半衰期為1.9天。代謝物以相似速率自血漿消除（半衰期為1.7天）。
醋酸環丙孕酮幾乎完全與血漿白蛋白結合。總藥物濃度中約3.5—4%以游離型存在。因蛋白結合是非特導性的，所以SHBG（性激素結合球蛋白）水平的改變不會影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。
根據血漿（血清）終末處置相的長半衰期及每日攝入量，預計在重複每日給藥期間，醋酸環丙孕酮的在血清中的蓄積因子將為3。
醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度幾乎是完全的（劑量的88%）。
套用
【藥物相互作用】參閱孕激素。
【給藥說明】停藥7天后，立即開始下一個療程，不必考慮出血與否。
【用法與用量】激素替代療法：
1.未絕經婦女：月經周期第5天開始與雌激素同時用，每日1片，共服21天，停藥後7天再繼續服用。
2.已絕經婦女：隨時可以開始與雌激素同時用，每日1片，共服21天，停藥後7天再繼續服用。
3.降低男性性慾倒錯的性慾 一般治療從1片 bid開始，需要時可增加到2片 bid，或甚至短期內 2片 tid。藥物應在飯後用少量液體吞服。當達到滿意效果時，應試用最低可能劑量維持療效，常常每日2次，每次半片即已足夠。建立維持量或停止用藥時，不應突然而應逐漸減量，間隔數周將每日劑量減少1片或最好半片。為了穩定治療作用，必須延長使用本藥一段時間，如果可能，同時採用心理治療方法。 不能手術的前列腺癌 睪丸切除術後為消除腎上腺皮質雄激素的作用：每次2片，每日1-2次（即100-200 mg）。未行睪丸切除術：每次2片，每日2-3次（即200-300 mg）。症狀改變或減輕後，不應改變或中斷治療劑量。用促性腺激素釋放激素激動劑（LH-Rha）治療時，為減少男性性激素的初始增加：開始時單用本藥，每次2片，每日2次（即200 mg）5-7天，繼之用本藥每次2片，每日2次（共200 mg），與一種LH-Rha同時使用，共3-4周。為消除在LH-Rha治療時腎上腺皮質雄激素的作用：連續抗雄激素治療，服用本藥每次2片，每日1-2次（即100-200 mg）。
【製劑和規格】
1.複方戊酸雌二醇片：戊酸雌二醇2mg，醋酸環丙孕酮1mg。
2.複方口服避孕片：炔雌醇35μg，醋酸環丙孕酮2mg。
【不良反應】可能偶有乳房脹痛、頭痛、胃腸道不適、體重改變、水腫。
如非常嚴重的多毛症，雄激素依賴性嚴重脫髮，最終導致禿頂（重度雄激素性脫髮），常伴有重度痤瘡及/或皮脂溢。育齡婦女治療宜在月經周期第1天開始（即出血的第1天），只有閉經婦女可以立即開始藥物治療。這種情況下治療的第1天被視作周期的第1天，按下列推薦用法常規觀察。在周期的第1-10天，每天餐後用水吞服2片本藥，此外，這些婦女還服用含有雌、孕激素的製劑，如從月經周期的第1-21天，每天服用1片口服避孕藥，以提供必要的避孕保護作用並穩定月經周期。接受周期性聯合治療的婦女，應於每天的固定時間服藥。若超過固定服藥時間12小時，則本周期的避孕效果可能降低，但是本藥與口服避孕藥仍應按說明繼續服完，以避免本周期提早出血。遺漏的藥片可忽略，但在周期的餘下時間內應加用非激素的避孕方法（安全期法及測量體溫法除外）。服藥21天后有停藥7天的觀察期，在此期間會發生撤退性出血，在第一療程開始的整4個星期後，亦即同一個星期幾，開始下一周期的聯合治療而不論出血是否停止。如果在停藥期間未發生出血，應進行必要的診斷檢查。臨床症狀改善以後，可以在聯合治療的頭10天內將本藥的每天劑量減少至1片或半片，可能單獨使用口服避孕藥已足夠。絕經後或行子宮切除術的患者可以單獨使用本藥。根據症狀的嚴重程度，該藥的平均用量應為每日1次，每次1至半片，共21天，繼之停藥7天。
【禁忌證】有雌激素或孕激素禁忌證者。
注意事項
1.應在醫生指導下套用，用藥前應作全面體格檢查。
2.如長期使用，應每半年作一次體檢，檢查乳房和子宮內膜厚度。
3.如首次出現偏頭痛和發作頻繁的頭痛；突發的視覺或聽覺障礙；首次出現血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病的症狀；出現黃疸、全身瘙癢、血壓明顯升高應立即停藥。
4.妊娠，哺乳，肝臟疾病，曾有妊娠期黃疸或持續瘙癢史，妊娠期皰疹史，Dubin-Johnson綜合徵，Rotor綜合徵，曾有或現有肝臟腫瘤（並非由於轉移的前列腺癌），消耗性疾病（不能手術的前列腺癌除外），重度慢性抑鬱症，曾有或現有血栓栓塞性情況，伴有血管變化的嚴重糖尿病，鐮狀細胞性貧血禁用。 前列腺癌患者有血栓栓塞史、鐮狀細胞性貧血或伴有血管變化的重度糖尿病，在套用本藥前，必須對每一病例認真權衡利弊。 對於職業要求注意力高度集中的患者（如駕駛員，機器操作者）應慎用，本藥可引起疲乏，精力減退，也可能影響注意力集中的能力。 本藥的降低性慾作用，可在酒精的抗抑制作用影響下減弱。 在青春期結束前不應給予該藥，因為不能排除它對體格生長，以及尚不穩定的內分泌功能軸的不利影響。 治療期間，應定期檢查肝功、腎上腺皮質功能與紅細胞計數。 糖尿病患者慎用，口服抗糖尿病藥物或胰島素的需要量可發生變化。 與其他性甾體激素一樣，個別病例報告有良性與惡性肝臟變化。在極罕見情況下，肝臟腫瘤可能導致危及生命的腹腔內出血。因此，當發生異常的上腹不適而短期內不能自行消失時，應進行適當的診治。 治療開始前，應進行徹底的全身與婦科檢查（包括乳房與宮頸細胞學塗片）。 育齡婦女必須除外妊娠。如果在聯合治療期間，在服藥的3周內發生少量不規則出血，不應停止服藥。然而如出血過多時，應進行必要的檢查。 用藥幾周后，該藥逐漸限制了男性的生育能力。停止治療後數月，這種能力可以恢復。對於男性，偶可引起乳房腫大（有時伴有乳頭觸痛），停藥後通常可以消退。對於女性，聯合治療可抑制排卵，因此可能發生不孕、乳房脹感。個別病例，用高劑量本藥治療時，有發生肝功能受損，某些為嚴重受損的報告。可以發生疲乏，精力減退，偶有暫時性的煩躁或情緒抑鬱，也可能發生體重改變。可偶爾引起氣短的感覺。在極罕見情況下，有報告發生血栓栓塞與使用本藥有關。然而，因果關係似乎不能肯定。
