工作經歷
2012.07–至今:香雪製藥股份有限公司擔任高級科學家
主要負責:
1.擔任生化組組長兼任分子進化組組長,組織針對腫瘤,病毒和自身免疫疾病的特異性T細胞受體(TCR)靶向藥物的分子篩選(phagedisplay),蛋白純化和蛋白親和力,熱穩定性的課題的開展,分配,監督和執行;
2.本專業的科學家的遴選,面試,考核,獎懲,調整和解僱;
工作成果:
1通過分子進化組噬菌體展示篩選平台,突變CDR區胺基酸,篩選得到高親和力高特異性高穩定性的一系列T細胞受體蛋白及變種,交給生化組。
2通過生化組蛋白純化平台,構建合適的表達質粒,表達,復性,純化分子進化組和細胞組交付的蛋白。同時通過生化組的蛋白分析平台,鑑定各種抗原,抗體的親和力,熱穩定性,尋找有潛力成為抗腫瘤,抗病毒靶向藥物的蛋白用於細胞分析,臨床前分析及工藝放大。
2003.3—2004.3:英國NERC-CEH牛津分所訪問學者
主要負責:
1.蛋白的體外表達,純化,復性,去內毒素;
2.蛋白的免疫活性分析。
2006.01–2010.05:英國紐卡斯爾大學醫學院博士後研究
博士期間主要研究一種人體腸道共生菌擬態桿菌的碳水化合物代謝途徑的基因表達調控。該共生菌幫助人類降解人類基因組不能降解的複雜多糖。研究方法包括生物信息學分析,大腸桿菌細胞培養及轉染,重組質粒構建,基因產物的誘導表達和復性,蛋白純化及結合特異性分析,蛋白酶活性測定,蛋白結晶和衍射分析,多糖分離純化及鑑定。研究內容包括這些基因的信號傳遞途徑中的作用,蛋白互相作用的機理,蛋白在細胞中的地位和分工差異,多糖水解酶的底物特異性。研究結果包括了50餘個不同基因在大腸桿菌表達系統中的原核表達,構建了200多個不同重組蛋白質粒,設定了20餘種蛋白的結晶化,得到5種蛋白結晶,收集了4種蛋白結構。我的實驗結果揭示了該物種重要基因在多糖降解途徑中的分子機理。這些結果都是全新的發現,已發表於國際最頂級的學術期刊《Cell》。影響因子31.152。其他兩篇SCI文章正在投稿。此項目由DHPA獎學金(英國政府,英國生物技術與生物科學研究委員會和葛蘭素史克公司共同出資)全程資助。
研究方向
生物分子進化、腫瘤、病毒及免疫研究。
項目經驗
2002.11--2003.3:致病青黴菌線粒體基因組功能分析
項目描述:
香港大學巴斯德實驗室科研項目(150萬港幣)。通過對致病青黴菌線粒體基因組測序和功能分析預測來發現關鍵基因,並用於治病治療與預防。共同發表SCI一篇。影響因子3.541。
2003.3—2004.3:寄生蟲基因及功能蛋白活性的分子研究
項目描述:
英國NERC項目(750萬英鎊),通過分析跳蚤唾液腺的一個關鍵蛋白的免疫活性,發現了該蛋白和來自人體的免疫球蛋白的結合活性。發表SCI一篇。影響因子4.909。
2009.5—2010.5:生物質能源相關的酶的分子機理研究
項目描述:
英國BBSRC項目。和殼牌公司,諾維信公司和劍橋大學合作。研究了一種腸道細菌Bacteroidesovatus的20種木聚糖酶的活性,一種土壤細菌Cellvibriojaponicus的部分木聚糖酶活性。SCI文章投稿中。
2012.7—2016:抗腫瘤藥物TCR相關蛋白的分子機理研究
項目描述:
香雪製藥大分子組通過研究TCR相關的抗原和TCR的構建,改造,表達,純化以及活性分析,來尋找有前途的抗腫瘤藥物和治療。我們分析了幾百種不同構建的蛋白的活性,穩定性。
主要成就
ZhangH,ZhangJ,ChenL,WengZ,TianY,ZhaoH,LiY,ChenL,LiangZ,ZhengH,ZhaoW,ZhongS,LiY.
TargetingnaturallyoccurringepitopevariantsofhepatitisCviruswithhigh-affinityT-cellreceptors.
JGenVirol.2017Mar;98(3):374-384.
GlenwrightAJ,PothulaKR,BhamidimarriSP,ChorevDS,BasléA,FirbankSJ,ZhengH,RobinsonCV,WinterhalterM,KleinekathöferU,BolamDN,vandenBergB.
Structuralbasisfornutrientacquisitionbydominantmembersofthehumangutmicrobiota.
Nature.2017Jan19;541(7637):407-411
RogowskiA,BriggsJA,MortimerJC,TryfonaT,TerraponN,LoweEC,BasléA,MorlandC,DayAM,ZhengH,andetal.
Glycancomplexitydictatesmicrobialresourceallocationinthelargeintestine.
NatureCommunication.2015Jun:7481
EricaD.Sonnenburg1,ZhengH1,andetal.(並列第一作者)
SpecificityofpolysaccharideuseinintestinalBacteroidesspeciesdeterminesdiet-inducedmicrobiotaalterations.
Cell.2010Jun;141(7):1241-1252.
HuangEW,WangH,ZhengH,andetal.
ChromosomallylocatedgenefusionsconstructedinAcinetobactersp.ADP1forthedetectionofsalicylate.
EnvironMicrobiol.2005Sep;7(9):1339-48.
PatrickC.YWoo1,ZhengH1,andetal.(並列第一作者)
ThemitchondrialgenomeofthethermaldimorphicfungusPenicilliummarneffeiismorecloselyrelatedtothoseofmoldsthanyeasts.
FEBSLetter.2003Dec18;555(3):469-77.