鄭利民[中山大學教授]

教授、博士生導師。現任中山大學生命科學學院院長，中山大學附屬腫瘤醫院生物治療中心主任導師。 1984年畢業於上海醫科大學；1988年獲上海醫科大學附屬華山醫院臨床醫學碩士；1994年獲荷蘭萊頓大學（Leiden University）免疫學博士。2002年作為“百人計畫引進人才”被聘為中山大學教授，博士生導師。2004年獲國家傑出青年科學基金並任科技部“973計畫”課題組長。2009年被聘為教育部“長江學者”特聘教授。2014年起，擔任國務院學位委員會學科評議組成員。 多年來一直從事調控人免疫細胞功能的機制研究，在國際期刊發表論文70餘篇，總影響因子600餘點，作為通訊作者的論文發表在Journal of Clinical Investigation、Proceedings of the National Academy of Sciences、Journal of Experimental Medicine、Hepatology、Journal of Hepatology和Blood 等知名期刊。 培養的研究生（鄺棟明）獲2011年“全國百篇優秀博士學位論文” 。 作為第一完成人獲2014年“國家自然科學獎二等獎” 和2013年教育部“高等學校科學研究優秀成果獎” 。入選Elsevier 發布的2014、2015年度“中國高被引學者（Most Cited Chinese Researchers）”（醫學）榜單 。

個人經歷

鄭利民教授

1984年畢業於上海醫科大學，並在附屬華山醫院任臨床醫生。1988年獲上海醫科大學附屬華山醫院臨床醫學碩士。

1990年赴荷蘭萊頓大學（Leiden University）醫學院學習，並於1994年獲免疫學博士學位，隨後在瑞典林雪平大學（Linköping University）醫學院和隆德大學（Lund University）Malmo總醫院做博士後。

1999年獲瑞典國家研究院傑出人才基金（助理教授）而在瑞典建立了獨立實驗室。

2002年作為“百人計畫引進人才”被聘為中山大學教授，博士生導師。

2004年獲國家傑出青年科學基金， 並擔任科技部“973計畫”課題組組長。2005年獲國務院政府特殊津貼。

2008年被聘為教育部“長江學者”特聘教授。

2011年教育部全國優秀博士學位論文評選獲得優秀博士學位論文（導師）。

2013年獲得教育部高等學校科學研究優秀成果獎——自然科學獎一等獎。

2014年度獲得國家自然科學獎二等獎。

2014年起，擔任國務院學位委員會學科評議組成員。

現任中山大學生命科學學院院長，中山大學附屬腫瘤醫院生物治療中心主任導師。

研究方向

近十餘年來一直從事於調控人免疫細胞信號通路的研究。主要研究方向為：組織免疫微環境；巨噬細胞生物學；腫瘤分子分型和免疫治療。

以臨床樣本為基礎，結合實驗模型，主要開展以下三個方面的工作：

以單核巨噬細胞和MDSC等髓系細胞為核心，系統研究腫瘤對這些髓系細胞產生，以及它們在組織中的集聚、分化/表型的影響與調控機制，以及免疫微環境對腫瘤血管生成和轉移的影響與機制。

腫瘤細胞的表觀遺傳調控以及組織局部代謝對浸潤免疫細胞亞群、功能與表型的調控機制及其臨床意義。

綜合評價肝癌組織免疫狀態對疾病轉歸和治療應答的影響；建立可用於臨床判斷肝癌進展/預後的預測模型；探討個體化免疫干預的可行性。

1.

以單核巨噬細胞和MDSC等髓系細胞為核心，系統研究腫瘤對這些髓系細胞產生，以及它們在組織中的集聚、分化/表型的影響與調控機制，以及免疫微環境對腫瘤血管生成和轉移的影響與機制。

2.

腫瘤細胞的表觀遺傳調控以及組織局部代謝對浸潤免疫細胞亞群、功能與表型的調控機制及其臨床意義。

3.

綜合評價肝癌組織免疫狀態對疾病轉歸和治療應答的影響；建立可用於臨床判斷肝癌進展/預後的預測模型；探討個體化免疫干預的可行性。

研究成果

1. 人實體瘤可利用免疫細胞在組織中遷移分化的時空特性，來對其進行“動態教育”；使免疫細胞在腫瘤的不同區域呈現出獨特的分布和表型。

2. 除了人們熟悉的免疫抑制之外，腫瘤還可通過誘導免疫細胞的短暫預活化來產生免疫耐受，並將局部的炎症反應“化劍（抗腫瘤免疫）為犁（血管生成和組織重塑）”，最終促進腫瘤生長。

這些結果不僅有助於我們以新的思路（免疫活化）來理解腫瘤免疫編輯的機制，還可為將選擇性調控“炎症反應內容”發展成為新型臨床干預手段奠定理論基礎。

代表性論文

L Zhao, Y Wu, XD Xie, YF Chu, JQ Li, and L Zheng. c-Met identifies a population of matrix metalloproteinase 9-producing monocytes in peritumoral stroma of Hepatocellular carcinoma. J. Pathol. 2015,DOI: 10.1002/path.4578.

XF Li, DP Chen, FZ Ouyang, MM Chen, Y Wu, DM Kuang, and L Zheng. Increased autophagy sustains the survival and pro-tumourigenic effects of neutrophils in human hepatocellular carcinoma. J. Hepatol.2015, 62:131-9.

DM Kuang, X Xiao, Q Zhao, MM Chen, XF Li, RX Liu, Y Wei, FZ Ouyang, DP Chen, Y Wu, XM Lao, H Deng and L Zheng.B7-H1–expressing antigen-presenting cells mediate polarization of protumorigenic Th22 subsets. J. Clin. Invest. 2014,124(10):4657–4667.

WC Wu, HW Sun, HT Chen, J Liang, XJ Yu, C Wu, Z Wang, and L Zheng. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014, 111: 4221-6.

Y Wu, DM Kuang, WD Pan, YL Wan, XM Lao, D Wang, XF Li, L Zheng. Monocyte /Macrophage-elicited NK cell dysfunction in Hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions. Hepatology , 2013, 57:1107-16.

J Xu, T Ding, Q He, X Yu, W Wu, W Jia, J Yun, Y Zhang, M Shi, C Shao, WD Pan, X Yin, J Min, SM Zhuang and L Zheng. In Situ molecular signature predict early recurrence in Hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2012, 57:313-21.

Q Zhao, DM Kuang, Y Wu, X Xiao, X Li, T Li, and L Zheng. Activated CD69+ T cells foster immune privilege by regulating IDO expression in tumor-associated macrophages. J. Immunol. 2012, 188;1117-24.

DM Kuang, Q Zhao, Y Wu, C Peng, J Wang, Z Xu, XY Yin, and L Zheng. Peritumoral neutrophils link inflammatory response to disease progression by fostering angiogenesis in hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2011, 54:948–55.

T Ding, J Xu, Y Zhang, R Guo, W Wu, S Zhang, CN Qian, and L Zheng*. Endothelium coated tumor clusters are associated with poor prognosis and micrometastasis of hepatocellular carcinoma after resection. Cancer. 2011, 117:4878-89.

DM Kuang, C Peng, Q Zhao, Y Wu, LY Zhu, J Wang, XY Yin, and L Zheng. Tumor-activated monocytes promote expansion of IL-17-producing CD8+ T cells in hepatocellular carcinoma patients. J. Immunol. 2010, 185:1544-9.

DM Kuang, C Peng, Q Zhao, Y Wu, MS Chen, and L Zheng. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma promote expansion of memory Th17 cells. Hepatology. 2010, 51:154-64.

DM Kuang, QY Zhao, C Peng, J Xu, JP Zhang, C Wu, and L Zheng. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma foster immune privilege and disease progression through PD-L1. J. Exp. Med. 2009, 206: 1327-37.

JP Zhang, J Yan, J Xu, XH Pang, MS Chen, L Li, C Wu, SP Li, and L Zheng. Increased intratumoral IL-17-producing cells correlate with poor survival in hepatocellular carcinoma patients. J. Hepatol. 2009, 50:980-9.

DM Kuang, Y Wu, N Chen, J Cheng, SM Zhuang, and L Zheng. Tumor-derived hyaluronan induces formation of immunosuppressive macrophages through transient early activation of monocytes. Blood. 2007, 110:587-95.