邵峰[北京生命科學研究所資深研究員]

邵峰，男，博士，北京生命科學研究所高級研究員，中國生物化學與分子生物學會蛋白質專業委員會委員。研究興趣集中在病原細菌感染宿主和宿主先天性免疫防禦的分子機制。國際蛋白質學會青年科學家獎獲得者。2015年當選中國科學院院士、中國工程院院士。2016年10月，獲何梁何利基金——科學與技術進步獎。

基本信息

• 中文名：邵峰
• 出生日期：1973年
• 性別：男
• 出生地：江蘇省淮安市淮安區
• 民族：漢族
• 國籍：中國
• 職業： 北京生命科學研究所資深研究員
  

• 學歷：博士
• 專業方向：生命科學研究
• 成就1：中國科學院院士
• 成就2：何梁何利基金科學與技術進步獎

人物簡歷

1996年畢業於北京大學技術物理系套用化學專業；
1999年獲得中科院生物物理所碩士學位；
2003年獲得美國密西根大學醫學院博士學位；
2005年在哈佛大學醫學院完成博士後訓練後回國，在北京生命科學研究所建立實驗室，開始獨立研究生涯。

研究方向

邵峰

邵峰實驗室主要致力於研究病原微生物如何感染致病和宿主免疫如何識別和清除入侵病原的分子機制，目前已發現、鑑定了3個識別細菌主要模式分子的重要免疫受體/感知蛋白，形成了細胞質抗細菌天然免疫識別的基本理論框架體系，為細菌疫苗和疫苗佐劑的開發提供了新的思路和方向。

實驗室的研究興趣集中在病原細菌感染宿主和宿主先天性免疫防禦的分子機制。對於細菌感染來說，通過特殊的分泌系統向宿主細胞中注入毒素效應蛋白是病原細菌普遍採用的重要致病機制。這些效應蛋白往往以非常有效的方式作用於宿主信號轉導中的關鍵分子，使其發生功能紊亂。效應蛋白的作用有利於細菌在宿主中的生存和進一步感染。我們的研究以多種臨床上常見的病原菌（Shigella,Salmonella,EnteropathogenicE.coli,Legionella以及Burkholderia）為模式，著眼於發現並揭示效應蛋白在抑制真核細胞重要信號轉導通路中的一些新的、較為普遍的生物化學機制。實驗室最近的研究工作在這方面取得了一系列的突破和發現。

1)來源於Shigella，Salmonella和植物假單胞桿菌的OspF家族三型分泌系統效應蛋白通過一種嶄新的磷酸化蘇氨酸裂合酶的活性，特異性地、不可逆地“去磷酸化”宿主MAPK激酶並使其失活,從而抑制宿主細胞因子的表達。

2)Legionella的四型分泌系統效應蛋白LegK1能模擬宿主中的IKK激酶而磷酸化IκBa蛋白，並誘導其被泛素化和降解，進而激活NF-κB通路並對巨噬細胞凋亡產生抑制作用。

3)三型分泌系統效應蛋白CHBP（Burkholderia）和Cif（EnteropathogenicE.coli）特異性地修飾（脫氨）泛素和泛素樣蛋白NEDD8中Gln-40。這種修飾能有效地阻斷宿主泛素-蛋白酶體通路並導致諸如細胞周期等重要細胞生理過程發生功能紊亂。我們認為，這些研究不僅對理解感染和致病的分子機理有極大的促進作用，更為重要的是，由於病原細菌和宿主(人類)長期共同進化，其分泌的毒素效應蛋白也為我們研究真核細胞本身的信號轉導機制提供了獨特的、前所未有的視角和研究工具。同時，我們也對宿主巨噬細胞如何通過其先天性免疫系統來拮抗病原微生物感染的機制感興趣。在受到感染後，巨噬細胞能感受到多種來自病原菌或其它病原微生物的一些模式分子，從而激活一類被稱為炎症小體的蛋白複合物，同時發生炎症性細胞壞死和分泌白介素1b。炎症小體利用一類叫作NOD-like的受體分子感受來自病原菌的信號，但除此之外人們對炎症小體的組裝和其上游的信號轉導機制了解甚少。我們將結合生物化學、細胞生物學以及小鼠遺傳學等多種手段來研究和闡明炎症小體被激活的生化機制。

學術成就

邵峰實驗室已發表論文50多篇，被國際同行引用4000多次。自回國至今，他以通訊作者身份在《自然》《科學》《細胞》等三大國際頂級學術期刊上發表論文9篇，研究成果多次被權威專家和學術雜誌重點評述。

1.DongN,ZhuY,LuQ,HuL,ZhengY,ShaoF.(2012)StructurallyDistinctBacterialTBC-likeGAPsLinkArfGTPasetoRab1InactivationtoCounteractHostDefenses.Cell,150,1029-41.

2.GeJ,GongYN,XuY,ShaoF.(2012)PreventingbacterialDNAreleaseandabsentinmelanoma2inflammasomeactivationbyaLegionellaeffectorfunctioninginmembranetrafficking.Proc.Natl.Acad.Sci.,109,6193-8.

3.ZhangL,DingX,CuiJ,XuH,ChenJ,GongYN,HuL,ZhouY,GeJ,LuQ,LiuL,ChenS,ShaoF.(2012)Cysteinemethylationdisruptsubiquitin-chainsensinginNF-kBactivation.Nature,481,204-8.

4.ZhaoY,YangJ,ShiJ,GongYN,LuQ,XuH,LiuL,ShaoF.(2011)TheNLRC4inflammasomereceptorsforbacterialflagellinandtypeIIIsecretionapparatus.Nature,477,596–600.

5.CuiJ,YaoQ,LiS,DingX,LuQ,MaoH,LiuL,ZhengN,ChenS,ShaoF.(2010)Glutaminedeamidationanddysfunctionofubiquitin/NEDD8inducedbyabacterialeffectorfamily.Science,329,1215-8.

6.GongYN,WangX,WangJ,YangZ,LiS,YangJ,LiuL,LeiX,ShaoF.(2010)Chemicalprobingrevealsinsightsintothesignalingmechanismofinflammasomeactivation.CellResearch,20,1289-305.

7.DongN,LiuL,ShaoF.(2010)AbacterialeffectortargetshostDH-PHdomainRhoGEFsandantagonizesmacrophagephagocytosis.EMBOJ.,29,1363-76.

8.ZhuY,HuL,ZhouY,YaoQ,LiuL,ShaoF.(2010)StructuralmechanismofhostRab1activationbythebifunctionalLegionellatypeIVeffectorSidM/DrrA.Proc.Natl.Acad.Sci.,107,4699-704.

9.GeJ,XuH,LiT,ZhouY,ZhangZ,LiS,LiuL,ShaoF.(2009)ALegionellatypeIVeffectoractivatestheNF-κBpathwaybyphosphorylatingtheIκBfamilyofinhibitors.Proc.Natl.Acad.Sci.,106,13725-30.

10.ChenY,YangZ,MengM,ZhaoY,DongN,YanH,LiuL,DingM,Peng,HB,ShaoF.(2009)CullinmediatesdegradationofRhoAthroughevolutionarilyconservedBTBadaptorstocontrolactincytoskeletonstructureandcellmovement.Mol.Cell,35,841-55.

11.YaoQ,CuiJ,ZhuY,WangG,HuL,LongC,Cao,R,LiuX,HuangN,ChenS,LiuL,ShaoF.(2009)AbacterialtypeIIIeffectorfamilyusesthepapain-likehydrolyticactivitytoarrestthehostcellcycle.Proc.Natl.Acad.Sci.,106,3716-21.

12.ZhuY.,LiH.,HuL.,Wang,J.,ZhouY.,PangZ.,LiuL.,ShaoF.(2008)StructureofaShigellaeffectorrevealsanewclassofubiquitinligases.NatureStructural&MolecularBiology,15,1302-8.

13.ZhuY,LiH,LongC,HuL,XuH,LiuL,ChenS,WangDC,ShaoF.(2007)StructuralinsightsintotheenzymaticmechanismofthepathogenicMAPKphosphothreoninelyase.Mol.Cell,28,899-913.

14.ZhangJ,ShaoF,LiY,CuiH,ChenL,LiH,ZouY,LongC,LanL,ChaiJ,ChenS,TangX,ZhouJM.(2007)APseudomonassyringaeeffectorinactivatesMAPKstosuppressPAMP-inducedimmunity.CellHost&Microbe,1,175-85.

15.LiH,XuH,ZhouY,ZhangJ,LongC,LiS,ChenS,ZhouJM,ShaoF.(2007)ThephosphothreoninelyaseactivityofabacterialtypeIIIeffectorfamily.Science,315,1000-3.

16.AltoNM,ShaoF,LazarCS,BrostRL,ChuaG,Mattoo,SM,McMahonSA,GhoshP,HughesTR,BooneC,DixonJE.(2006)IdentificationofabacterialtypeIIIeffectorfamilywithG-proteinmimicryfunctions.Cell,124,133-45.

17.ZhuM,ShaoF,InnesRW,DixonJE,XuZ.(2004)ThecrystalstructureofPseudomonasavirulenceproteinAvrPphB:apapain-likefoldwithadistinctsubstrate-bindingsite.Proc.Natl.Acad.Sci.,101,302-7.

18.ShaoF,Golstein,C,AdeJ,StoutemyerM.,DixonJE,InnesRW.(2003)CleavageofArabidopsisPBS1byabacterialtypeIIIeffector.Science,301,1230-3.

19.ShaoF,VacratsisPO,BaoZ,BowersKE,FierkeCA,DixonJE.(2003)BiochemicalcharacterizationoftheYersiniaYopTprotease:cleavagesiteandrecognitionelementsinRhoGTPases.Proc.Natl.Acad.Sci.,100,904-9.

20.ShaoF,MerrittPM,BaoZ,InnesRW,DixonJE.(2002)AYersiniaeffectorandaPseudomonasavirulenceproteindefineafamilyofcysteineproteasesfunctioninginbacterialpathogenesis.Cell,109,575-88.

21.ShaoF,BaderMW,JakobU,BardwellJC.(2000)DsbG,aproteindisulfideisomerasewithchaperoneactivity.J.Biol.Chem.,275,13349-52.

22.ShaoF,HuZ,XiongYM,HuangQZ,WangCG,ZhuRH,WangDC.(1999)AnewantifungalpeptidefromtheseedsofPhytolaccaamericana:characterization,aminoacidsequenceandcDNAcloning.Biochim.Biophys.Acta,1430,262-8.

23.ShaoF,XiongYM,ZhuRH,LingM,ChiCW,WangDC.(1999)ExpressionandpurificationoftheBmKM1neurotoxinfromthescorpionButhusmartensiiKarsch.ProteinExpr.Purif.,17,358-65.

24.ZhaoY,ShaoF.(2012)NLRC5:aNOD-likereceptorproteinwithmanyfacesinimmuneregulation.CellResearch,22,1099-101.

25.GongYN,ShaoF.(2012)SensingbacterialinfectionsbyNAIPreceptorsinNLRC4inflammasomeactivation.Protein&Cell,3,98-105.

26.GeJ,ShaoF.(2011)ManipulationofhostvesiculartraffickingandinnateimmunedefensebyLegionellaDot/Icmeffectors.Cell.Microbiol.,13,1870-80.

27.CuiJ,ShaoF.(2011)Biochemistryandcellsignalingtaughtbybacterialeffectors.TrendsinBiochemicalSciences,36,532-40.

28.ShaoF.(2008)BiochemicalfunctionsofYersiniatypeIIIeffectors.CurrentOpinioninMicrobiology,11,21-9.

29.JurisSJ,ShaoF,DixonJE.(2002)Yersiniaeffectorstargetmammaliansignalingpathways.Cell.Microbiol.,4:201-11(Co-firstauthor)

獲得榮譽

邵峰先後榮獲霍華德·休斯研究所青年科學家獎、吳階平—保羅·楊森醫學藥學獎、

周光召傑出青年基礎科學獎和國家傑出青年基金。

2013年，他作為首位大陸本土科學家榮獲國際蛋白質學會頒發的鄂文·西格青年科學家獎；

2015年，他作為第六位中國科學家，當選歐洲分子生物學組織（EMBO）外籍成員

2015年7月31日，入選中國科學院院士增選初步候選人名單。

2015年12月7日，當選中國科學院生命科學和醫學學部院士。

2016年10月21日，獲得2016年何梁何利基金獎科學與技術進步獎。