簡介
通用名：那格列奈片商品名：唐力
英文名：NateglinideTablet
漢語拼音：NagelienaiPian
本品主要成份為那格列奈，其化學名為N—（反式—4—異丙基—環已烷羰基）—D—苯丙氨酸
分子式：C19H27NO3
分子量：317.43
[性狀]60mg片：粉紅色圓形薄膜衣片，除去包衣後顯白色；120mg片；黃色橢圓形薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
[藥理毒理]
藥理作用
那格列奈為胺基酸衍生物，為口服抗糖尿病藥，用於2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴於胰島β細胞的功能。那格列通過與β細胞上的ATP敏感性K+通道受體結合併將其關閉，使細胞去極化，鈣通道開放，鈣內流，刺激胰島素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴於葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。
毒理研究
遺傳毒性：Ames實驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗未見本品有致突變作用。
生殖毒性：大鼠給藥劑量達600mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍），對生育力無影響。大鼠給藥劑量達100mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），未見致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的40倍），胚胎髮育有不利影響，出現膽囊發育不全或小膽囊的發生率增加。目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。懷孕期不應使用。那格列奈通過大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1:4。大鼠給予那格奈1000mg/kg（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），其後代體重較輕。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因為很多藥物從人乳中排出，那格列奈不套用於哺乳期婦女。
致癌性：大鼠連續2年給予那格列奈，劑量達900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量（120mg，每日3次餐前口服）的30和40倍；B6C3F1小鼠連續2年給予那格列奈，劑量達400mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量（120mg，每日3次餐前口服）的10倍和30倍，均未發現致癌性。
[藥代動力學]
吸收和生物利用度
餐前服用那格列奈片後那格列奈迅速吸收，藥物濃度平均峰值通常出現在服藥1小時內。以溶液形式口服時，那格列奈幾乎完全並迅速吸收（≥90%）。口服的絕對生物利用度約為72%。每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后，那格列奈顯示出線性的藥代動力學特徵，AUC和Cmnx均如此。並且Tmnx不依賴於藥物劑量。
分布
依據靜脈給藥數據估計的那格列奈穩態分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分
（97~99%）與血漿蛋白結合，主要是血漿白蛋白和少量的a1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~10kg/ml的測度範圍內其與血漿蛋白結合的能力與藥物濃度無關。
代謝
那格列奈在清除前主要通過混合功能氧化酶系代謝。在人主要的代謝產物來自於異丙其側鏈的羥化，羥化或發生於次甲基碳原子或發生於某一甲基基團，其活性分別較那格列奈低5-6倍和3倍。較少的代謝產物是那格列奈的二醇、異丙醇和醯基葡萄糖醛酸式。只有那格列奈的少量異丙醇代謝產物具有活性，強度與那格列奈相當。細胞色素P450CYP2C9是那格列奈代謝主要的催化劑，其次是CYP3A4，這些結論是用人肝微粒體和含單一表達人CYP同工酶的微粒體進行的體外實驗而得出的。
排泄
那格列奈及其代謝產物的清除迅速徹底。服藥後6小時內約75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在糞便中排泄。大約所服藥物的6~16%以原形在尿中排泄。在健康志願者和2型糖尿病患者中那格列奈血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時。與較短的清除半衰期相一致，那格列奈劑量加倍至240mg，每日3次也無明顯蓄積。
食物影響
餐後服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影響。但吸收速度降低，表現為峰濃度（Cmnx）降低和血漿達峰時間（Tmnx）延遲。因此推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鐘服用，也可餐前30分鐘內服用。
性別
男女之間未發現那格列奈藥代動力學有臨床意義的差異。
[適應症]
本品可以單獨用於經飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用於使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，採用與二甲雙胍聯合套用，但不能替代二甲雙胍。
那格列奈不適用於對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
[用法用量]
本品的常用劑量為餐前120mg，可單獨套用，也可與二甲雙胍聯合套用，劑量應根據定期的HbAlc檢測結果調整。因為那格列奈的主要治療作用是降低餐時血糖（其為HbAlc的重要構成成份），也可通過餐後1—2小時血糖來監測那格列奈的治療效果。在臨床試驗中，那格列奈通常於主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。對於治療初始時HbAlc水平接近治療目標的患者（即HbAlc＜7.5%），可採用單獨套用或者與二甲雙胍聯合套用，餐前服用那格列奈60mg即可，根據治療的效果調整劑量。
肝損害患者的劑量
對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調整。輕度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比其差別未達到有臨床意義的程度。尚未對嚴重肝病患者服藥情況進行研究，因此嚴重肝病患者應慎用那格列奈。
腎損害患者的劑量
腎損害患者無需調整劑量。在中度至嚴重腎功能不全（肌酐清除率15-50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。
[不良反應]
低血糖
與其它抗糖尿病藥物一樣，服用那格列奈後，可觀察到低血糖的症狀。這些症狀包括出汗、發抖、頭暈、食慾增加、心悸、噁心、疲勞和無力。這些症狀一般較輕且較易處理，如需要可進食碳水化合物。臨床研究報告顯示出現低血糖症狀，且證實血糖降低（血糖＜3.3mmlo/L）的患者比例為2.4%。
極少患者出現肝酶增高，其程度較輕且為一過性，很少導致停藥。
過敏
極少有皮疹、瘙癢和蕁床疹等過敏反應的報導。
其它反應
臨床試驗發現的其它不良事件，包括胃腸道反應（腹痛、消化不良、腹瀉）、頭痛以及糖尿病人群可能同時伴發的一些臨床症狀（如呼吸道感染）等在那格列奈治療組與安慰劑治療組中發生的比例相似。
