1418年觀政三月授左亭班一年,1419年選為山東道監察御史,巡按陝西、浙江、蘇松、嘉湖等處。則直明亮,遇事敢言,激揚善惡,允愜與情,獄無冤滯,憲度肅清,譽稱“賢能御史",仁宗知其名,密遣訪察京師機務。宣德三年,瑛告假返鄉,宣宗親賜御酒三杯,御詩一首:“攜手天街遠送卿,送卿萬里早回程,朝中不可無卿在,卿在朝中永太平。"
宣德六年(1431),宣宗詔大臣雲南省臨安府太守事宜,眾臣推舉賴瑛。賴瑛授命重任,率軍民勵精圖治,興學校,振農商,簡詞訟,察民情,恤老弱,弭盜賊。他走遍四方,輕車簡出,以身利行,返軍屯田與民,嘗具牛種與民解孤寡疾苦,施仁政於民,民族矛盾滅息,軍民和睦,四方安平,邊疆穩固,深受軍民擁戴。朝廷三次調任,各州縣軍民聯書挽留,朝廷順應民意,安撫邊疆,授瑛亞中大夫正三品,提升雲南省左布政,乃掌管臨安府事。1447年因病老體弱,上書、御準帶冠返鄉。1448年在家去世,終年65歲。賴瑛為明朝邊疆建設做出卓著貢獻,是封建朝代官員施仁政、團結各民族共建大中華的典範。其人收人世界名人錄。
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