簡介
CD4分子呈陽性的淋巴細胞是人體免疫系統中的一種重要免疫細胞。CD4分子主要表達於輔助T(Th)細胞,是Th細胞TCR識別抗原的共受體(co-receptor),與MHCⅡ類分子的非多肽區結合,參與Th細胞TCR識別抗原的信號傳導。CD4分子也是HIV的受體,由於愛滋病病毒攻擊對象是CD4陽性細胞,所以其檢測結果對愛滋病治療效果的判斷和對患者免疫功能的判斷有重要作用。
正常成人的CD4細胞在每立方毫米500個到1600個,愛滋病病毒感染者的CD4細胞出現進行性或不規則性下降,標誌著免疫系統受到嚴重損害,當CD4細胞小於每立方毫米200個時,可能發生多種機會性感染或腫瘤。
愛滋病的感染原理:淋巴細胞是具有抗感染和腫瘤免疫的細胞,它主要含CD4分子與CD8分子。CD4細胞起到“通風報信”的作用,CD8細胞有殺傷被感染細胞和癌細胞的作用。當愛滋病毒進入人體後,它只會感染表面CD4陽性的淋巴細胞,這樣CD8細胞就無法殺傷被感染細胞和癌細胞,導致機會性感染和癌症。
細胞
CD4-T淋巴細胞是人體免疫系統中一種重要的免疫細胞一簡稱為CD4細胞。T細胞是白血球細胞,在免疫系統中扮演很重要的角色。人體內有二種主要的T細胞,其中一種就稱為CD4細胞,在T細胞的表面。這些CD4細胞又稱為免疫系統的「輔助手」(helper),能指揮身體對抗微生物,例如病毒。由於HIV的攻擊對象正是人體的CD4細胞,因此CD4記數能夠直接反映人體免疫功能,是提供HIV感染患者免疫系統損害狀況最明確的指標。正常成人的CD4細胞為每立方毫米500~1600個,愛滋病病毒感染者的CD4細胞可能會出現進行性或不規則性下降,提示感染者的免疫系統受到了嚴重損害,當CD4細胞小於每立方毫米200個時就可能會發生多種嚴重性機會性感染或腫瘤。目前最新規定hiv感染者的CD4記數水平低於350個就可以開始治療。
指數
對於症狀性愛滋病或CD4ul的患者建議開始治療,基本上沒有任何的爭論。但是對於CD 4>200/ul的情況何時開始實施高效抗逆轉錄病毒治療,目前仍有爭論。早期治療的益處和危險性分述如下:
(1)潛在的益處
①及早控制病毒複製和變異,明顯降低體內病毒載量。
②防止免疫損傷的進展,有利於維持或重建正常的免疫功能。
③推遲AIDS的發展,從而延長壽命。
④減少由於複製過程中病毒選擇生長而產生耐藥突變株的危險。
(2)潛在的危險性
①由於長期用藥後,藥物的毒副作用和服藥所帶來的不便,影響生活質量。
②早期發生耐藥現象,並導致將來用藥受限。
③尚不清楚長期用藥對免疫功能的影響。
④因藥價昂貴長期用藥不勝負荷。
4、我國愛滋病抗病毒治療方案:
臨床分期
CD4細胞計數(個/mm3)
推薦意見
急性感染期
無論CD4細胞計數為多少
考慮治療
無症狀感染期
>350/mm3,無論血漿病毒載量的值為多少
定期複查,暫不治療
200―350/mm3之間
定期複查,出現以下情況之一即進行治療:
1)CD4細胞計數1年內下降大於30%;
2)血漿病毒載量>100000/mL;
3)患者迫切要求治療,且保證有良好的依從性。
與愛滋病的關係
HIV病毒會附著在CD4細胞上,使得病毒進入CD4細胞並感染它。當一個人被HIV病毒感染時,病毒便在感染者體內免疫系統內製造更多的病毒細胞,把它變成製造HIV病毒的工廠。HIV病毒會不斷複製,CD4細胞會被破壞殆盡!免疫系統會再製造新的免疫細胞替代死亡的免疫細胞,但是新製造出的免疫細胞仍免除不了被HIV病毒感染。即使感染HIV病毒者感覺身體良好,沒有任何症狀,可能有上億的CD4 T細胞被破壞。CD4為最重要的免疫細胞,感染者一旦失去了大量CD4細胞,就可能出現嚴重的疾病危險,這些疾病我們稱之為隨機性感染疾病。
在人體的血液里,白細胞是非常重要的一類血細胞,簡單的說,白細胞起到的就是免疫作用。而白細胞本身可以劃分為數個類別,這包括:
淋巴細胞 嗜中性粒細胞 嗜酸性細胞 嗜鹼性細胞 巨噬細胞 單核細胞
上面列出的這幾類白細胞,大家在血常規檢查中基本上都能看到。淋巴細胞和HIV直接相關,而淋巴細胞則又可以分為數個類型:B淋巴細胞、T淋巴細胞和NK淋巴細胞,這三類淋巴細胞,各自擔負的作用各有不同。
大家都知道,HIV病毒主要破壞和侵犯人體的CD4細胞。CD4細胞,也可以表示為CD4+T細胞,是T淋巴細胞的一種(T淋巴細胞可以根據其表面的某種特異蛋白質分子來劃分為不同種類或亞群,不同亞群的T淋巴細胞就是根據這些特異蛋白質分子的名稱而得名,這樣,CD4細胞,就是表面有CD4分子的T淋巴細胞。另外,CD本身是cluster difference的首字母縮寫,可以解釋為“分化分形”之意,因此,CD4細胞檢查也成為淋巴細胞亞群檢查)。
當病原體進入人體後,一種免疫反應的過程是這樣的。首先,巨噬細胞會開始將病原體吞噬,同時隨著吞噬作用的進行,巨噬細胞會釋放出抗原信息(一個分子,常為病原體表面的蛋白質並被免疫系統作辨別之用)並傳遞給CD4細胞,進一步,抗原的傳遞會導致抗體的產生,這些抗體可以容易的依附到病原體上,使病原體更容易的被巨噬細胞所捕獲併吞噬。從這個過程來看,不難體會到CD4細胞的重要之處,他就像免疫系統的幫手和眼睛,來傳遞病原信息。正因如此,CD4細胞也稱之為輔助型T淋巴細胞。而HIV病毒對CD4細胞的破壞,則打斷了完整的免疫反應鏈條。
當HIV病毒進入人體後,由於病毒可以識別出CD4細胞表面的特異蛋白質分子,因此也就可以識別並侵入CD4細胞。病毒侵入後,就將自己的基因整合到進了CD4細胞的DNA中,這樣,隨著CD4細胞的複製和繁殖,實際上病毒也就完成了複製和繁殖。而當病毒從CD4細胞中“破壁而出”時,細胞本身也就凋亡了...。
在CD4檢查的報告單上,還可以看到一種CD8+T細胞。而這又是另一種T淋巴細胞,也稱之為細胞毒T細胞,其功能就像一個“殺手”或細胞毒素,可以消滅受感染的細胞,這也包括受HIV病毒感染的CD4細胞。這樣,就會出現報告單上CD4細胞數和CD8細胞數倒置的情況,即CD4和CD8的數量比值小於1。而未受HIV病毒感染的人體,這兩者的比值通常是大於1的。CD4細胞的絕對計數通常會隨生理情況的不同而有較大的波動,而CD4和CD8的比值則相對比較穩定。
在感染HIV病毒後,起初由於免疫應答的建立前,由於沒有抗體的產生,病毒的複製快速進行,感染者就會出現急性感染期的症狀,而病毒數量會快速達到一個很高的數值,同時CD4細胞數量則會快速下降到一個低點。隨著抗體的產生,免疫系統開始清除病毒,病毒數量開始下降,而CD4細胞數量則逐漸上升。可惜的是,由於部分病毒在複製過程中會很快變異,而這些變異的病毒就得以在體記憶體留並繼續複製,這就逐步進入了無症狀潛伏期。在潛伏期里,由於抗體的存在,病毒複製相對維持在一個比較低的水平,但CD4細胞的破壞卻仍在繼續,直到當CD4細胞數量降低到不能繼續抑制病毒複製水平時,病毒數量又會開始快速增長,而潛伏期就結束了。