內容簡介
本書共分26章，詳細、系統地介紹了受體與新藥研究篩選、酶抑制劑概念與一般篩選方法、離子通道開放劑與阻滯劑及一般篩選技術、基岡表達調控與一般篩選方法、微生物樣品的篩選、植物樣品的篩選、海洋生物的篩選、天然產物的組合生物合成研究、宏基因組學方法、高通量與高內涵篩選方法、計算機輔助藥物設計與虛擬篩選、抗細菌藥物的篩選、抗結核藥物的篩選、抗真菌藥物的篩選、抗病毒藥物的篩選、抗腫瘤藥物的篩選、靶向細胞周期的藥物篩選、抗炎藥物的篩選、抗動脈粥樣硬化藥物的篩選、免疫調節劑的篩選、抗骨質疏鬆藥物及其作用靶位的研究進展、抗糖尿病藥物的篩選、抗心腦血管藥物的篩選、老年性痴呆藥物開發研究、天然產物的化學篩選，全書內容翔實、豐富，針對性強，具有較強的可讀性。
本書可供從事新藥篩選工作的研究人員和從事藥學教育的工作者，以及立志於新藥研究與開發的研究生及本科生閱讀、參考。
目 錄
第1章緒論
1．1 藥物篩選概述
l． 1．1 藥物篩選的概念
1．1. 2藥物篩選和新藥研究的關係
1．1．3藥物篩選的基本形式
1．1． 4藥物靶標的識別和確證
1．1. 5藥物篩選的常規技術和方法
1．1. 6樣品來源
1．2 藥物篩選模型
1．2．1藥物篩選模型概念
1．2．2藥物篩選模型分類
1．2.3藥物篩選模型研究進展
lI 3 藥物篩選新技術
1．3.1雙雜交技術
1．3．2基因工程技術
1.3.3計算機模擬藥物篩選
1．3.4 高通量篩選
1．3．5利用生物信息學篩選
l． 4 我國藥物篩選的概況與展望
1．4．1我國藥物篩選的發展狀況
l．4．2我國藥物篩選研究的展望
參考文獻
第2章 受體與新藥篩選研究
2．1 受體的基本概念
2．1．1 受體發展的沿革
2．1．2基本概念
2．1．3受體與配基結合反應特點
2．2 受體的分類
2．2．1類的劃分
2．2．2亞類
2．3受體與疾病
2．3．1受體數目的改變
2．3．2受體親和力變化
2．3．3受體特異性改變
2。3.4受體自身抗體
2．4 以受體為靶位的新藥篩選研究
2．4．l 高通量藥物篩選模型的套用
2．4．2作為藥物篩選靶位的受體
參考文獻
第3章酶抑制劑概念與一般篩選方法
3．1酶抑制劑的基本理論
3．1．1 酶的抑制作用和激活作用
3．1．2 酶的可逆性抑制作用和不可逆抑制作用
3．1．3酶抑制劑的主要作用環節
3．1．4 酶活性抑制程度及抑制劑抑制活性的表示和計算方法
3．1．5 當前主要的藥物作用酶靶位點和酶抑制劑
3．2酶抑制劑的一般篩選方法
3.2．l酶抑制劑藥物篩選靶位點的選擇
3．2．2酶抑制劑藥物篩選模型的設計
3．2．3酶抑制劑篩選中常用的檢測方法
3．2．4酶抑制劑篩選模型的評價
3．2．5酶抑制劑高通量篩選實例
參考文獻
第4章 離子通道開放劑與阻滯劑及一般篩選技術
4．1 引言
4.2 離子通道分類、結構與功能
4．2．1鉀離子通道
4．2．2鈣離子通道
4．2．3鈉離子通道
4．2．4氯離子通道
4．3 離子通道開放劑與阻滯劑
4．3.l鉀離子通道開放劑
4．3．2鈣離子通道拮抗劑
4．3．3鈉離子通道阻斷劑
4．4以離子通道蛋白為靶點進行的篩選技術
4．4．1膜片鉗陣列技術
4．4-2膜片鉗陣列技術在藥物篩選中的套用進展
參考文獻
第5章基因表達調控劑與一般篩選方法
5．1基因表達調控
5．1．1基因表達調控的生物學意義
5．1．2真核基因表達調控
5．1．3基因表達調控的其他方式
5．2基因表達調控劑的一般篩選方法
5．2．1 基於檢測報告基因的藥物篩選方法
5．2．2 RN Ai在藥物篩選中的套用
5．2．3基因晶片在藥物篩選中的套用
5．3基因表達調控劑篩選的藥物靶標
5．3。1細胞核受體
5．3．2其他潛在的藥物靶標
參考文獻
第6章微生物藥物樣品的篩選
6．1微生物藥物的來源
6．2微生物樣品的採集和分離
6．2．1微生物樣品的採集
6．2。2微生物樣品的分離
6．3 分離菌株的培養，初篩發酵及樣品準備
參考文獻
第7章植物樣品的篩選
7．1概述
7．2植物藥的選擇
7．3樣品積累
7.4有效部位確定
7．5植物藥篩選技術
7．6展望
參考文獻
第8章海洋生物樣品的篩選
8．1 海洋生物樣品的多樣性及其特色
8．1．1海洋生物的物種多樣
8．1．2資源特
8．2海洋生物樣品的篩選
8．2．1 海洋生物資源樣品的採集與處理方法
8．2．2篩選樣品的準備
8．2．3海洋天然藥物的篩選
8．2．4海洋天然藥物研究的一般思路與研究實例
8．3 海洋天然藥物研究存在的主要問題與發展前景展望
8．3．1 主要問題與困難
8．3．2發展潛力與發展前景展望
參考文獻
第9章 天然產物的組合生物合成研究
9．1 產生背景
9．2研究內容
9．3 組合生物合成的生化基礎一天然產物的生物合成研究
9．3．1 聚酮和聚肽天然產物骨架的生物合成機制
9．3．2 聚酮和聚肽類天然產物骨架的合成後修飾
9．4 組合生物合成的研究策略與方法
9．4．1 負責聚酮和聚肽骨架合成的PKS和NRPS的酶學活性重組
9．4．2 聚酮和聚肽骨架糖基化修飾的組合
9．5組合生物合成面臨的問題和發展方向
參考文獻
第10章 宏基因組學方法
10．1 研究概況
lO．1．1基本概念
10．1. 2研究的發展過程
10．1. 3在微生物學研究中的套用
10．1．4宏基因組學的商業化
10．2研究方法
lO．2．l宏基因組文庫的構建
lO．2．2宏基因組文庫的分析
10．3在宏基因組中發現新型天然產物
10．3．1從宏基因組中發現新化合物的方法
lO．3．2在宏基因組中發現小分子化合物
lO．3.3展望
參考文獻
第ll章 高通量與高內涵篩選方法
11．1 高通量篩選方法
11．1l概述
11．1．2化學物樣品和信息管理系統
11．1 3靶點選擇和篩選模型的建立
11．1．4高通量藥物篩選的檢測技術
11．1 5高通量篩選系統的評價標準
11．2高內涵篩選方法
11．2．1產生背景
11．2.2基本設備
11．2．3高內涵藥物篩選方法的研究套用
參考文獻
第12章 計算機輔助藥物設計與虛擬篩選
12．1 藥物設計與虛擬篩選
12．1．1計算機藥物設計簡介
12．1．2虛擬篩選與藥物設計
12．1．3虛擬篩選的意義
12．2虛擬組合化學庫的構建
12．2．1虛擬組合化學的發展
12．2．2虛擬組合庫的類型
12．2．3虛擬組合庫設計的方法
12．3虛擬篩選主要的理論基礎和幾個分子對接軟體
12．3．l智慧型化的計算方法：進化算法
12．3．2 常用的虛擬篩選分子對接軟體
12．4虛擬篩選過程的詳細分析
12．4．l基於2D信息的虛擬篩選
12．4．2基於3D領域的虛擬篩選
l 2．4．3虛擬篩選的改進
12．5 小結與展望
12．5.1集成化套用
12．5．2 AMDE/Tox性質預測
12．5．3總結和前景分析
參考文獻
第13章抗細菌藥物的篩選
13．1 細菌的結構與致病性
13．1．1 細菌的形態與結構
13．1．2細菌的致病性
13．2 尋找抗細菌藥物的基本途徑和方法
13．3抗細菌藥物篩選模型和方法
13．3．1常規的篩選方法
13．3．2定靶篩選
參考文獻
第14章 抗結核藥物的篩選
14.1 抗結核藥物新靶點的選擇
14.1．1 與胞壁合成相關的新靶點
l4．1．2與棺耐藥有關的新靶點
14．1．3與核酸相關的靶點
14．1. 4與電子傳遞相關的靶點
14．1．5 與結核桿菌毒性相關的靶點
14.2抗結核藥物篩選模型的建立與套用
14.2．1 蛋白水平的高通量篩選模型的建立
14．2．2細胞水平篩選模型的建立
參考文獻
第15章抗真菌藥物的篩選
15．1抗真菌藥物的研發現狀
15．2抗真菌藥物的作用靶點及篩選方法
15．2．1 基於活細胞的抗真菌藥物篩選
15．2．2基於特異靶點的抗真菌藥物篩選
15．3 藥敏實驗的測定
15．3．1 NCCLS M-27方案
15．3．2 Etest法
參考文獻
第16章抗病毒藥物的篩選
16．1 引言
16．2病毒複製周期
16．3分子水平的抗病毒藥物篩選模型
16．3．1 以病毒酶作為目的靶的分子水平篩選模型
16．3．2 以病毒吸附及穿人為目的靶的分子水平篩選模型
16．3．3以病毒轉錄為目的靶的分子水平篩選模型
16．4 細胞水平的抗病毒藥物篩選模型
l6．4.1原代細胞培養
16．4．2 倍體細胞培養
16．4．3傳代細胞培養
16．4．4病毒基因轉染細胞培養
16．4．5測定藥物抗病毒活性方法
16．4.6測定藥物毒性的方法
16．5 體外實驗的影響因素
16.5．1病毒株
l 6．5．2宿主細胞的選擇
16．5．3 樣品與對照
16．5. 4支原體
16．5．5同工酶對照
16．5．6抗生素的早期鑑別
16．6抗病毒藥物的體內實驗
16．6．1動物實驗時的注意事項
16．6．2病毒動物模型
16．6．3 HIV-1轉基因小鼠模型
16．6．4 SCID鼠系統模型
16．6．5體內動物實驗的影響因素
參考文獻
第17章抗腫瘤藥物的篩選
17.1腫瘤細胞組織培養篩選方法
17.2微生物學篩選方法
17.2.1噬菌體法
17．2．2細菌變種法
17.2.3抗代謝法
17．3精原細胞法
17．31建立精原細胞法的依據
17．3.2材料和方法
17．3．3觀察睪丸的形態變化
17．3．4判斷結果
l7.3．5放線茵發酵液篩選結果
17．4抗腫瘤藥物篩選的分子靶點
l7.4.1抑制血管生成的篩選模型
17.4．2以端粒酶為靶點的藥物篩選
l7.4.3細胞凋亡通路的靶點
17．4．4有關細胞周期調控的靶點
17．4.5與侵襲轉移相關的靶點
17．4.6耐藥性相關的分子靶點
I7.4.7抗腫瘤藥物篩選靶點的選擇
17．5動物實驗療效評價
17.5.1試驗動物
17.5.2腫瘤模型
17．6抗腫瘤藥物篩選研究趨向
參考文獻
第18章靶向細胞周期調控分子藥物的篩選
18．1 細胞周期調控
18.1.1周期素
18．1．2CDK
18．1.3 CDK抑制因子
1 8．1．4視網膜神經膠質瘤蛋白
18．1．5轉錄因子E2F
18．1．6細胞周期關卡
18.2靶向細胞周期調控分子藥物的篩選
18.2．1小分子iCDK抑制劑
18．2．2內源性CDK抑斜因子
18．2．3DNA損傷修復劑
18.2．4細胞周期相關基因調節劑
18．3RNA干擾技術在細胞周期調控分子靶向藥物篩選中的套用
第17章抗腫瘤藥物的篩選
17.1腫瘤細胞組織培養篩選方法
17.2微生物學篩選方法
17.2.1噬菌體法
17．2．2細菌變種法
17.2.3抗代謝法
17．3精原細胞法
17．31建立精原細胞法的依據
17．3.2材料和方法
17．3．3觀察睪丸的形態變化
17．3．4判斷結果
l7.3．5放線茵發酵液篩選結果
17．4抗腫瘤藥物篩選的分子靶點
l7.4.1抑制血管生成的篩選模型
17.4．2以端粒酶為靶點的藥物篩選
l7.4.3細胞凋亡通路的靶點
17．4．4有關細胞周期調控的靶點
17．4.5與侵襲轉移相關的靶點
17．4.6耐藥性相關的分子靶點
I7.4.7抗腫瘤藥物篩選靶點的選擇
17．5動物實驗療效評價
17.5.1試驗動物
17.5.2腫瘤模型
17．6抗腫瘤藥物篩選研究趨向
參考文獻
第18章靶向細胞周期調控分子藥物的篩選
18．1 細胞周期調控
18.1.1周期素
18．1．2CDK
18．1.3 CDK抑制因子
1 8．1．4視網膜神經膠質瘤蛋白
18．1．5轉錄因子E2F
18．1．6細胞周期關卡
18.2靶向細胞周期調控分子藥物的篩選
18.2．1小分子iCDK抑制劑
18．2．2內源性CDK抑斜因子
18．2．3DNA損傷修復劑
18.2．4細胞周期相關基因調節劑
18．3RNA干擾技術在細胞周期調控分子靶向藥物篩選中的套用
18．3．1 RNA干擾與腫瘤細胞周期調控
18．3．2 RNA干擾劑的篩選
18．4 螢光顯微鏡技術在細胞周期調控分子靶向藥物篩選中的套用
18．5 基因晶片技術在細胞周期調控分子靶向藥物篩選中的套用
參考文融
第19章抗炎藥物的篩選
19．1 細胞、分子水平的炎症模型篩選
19．1．1炎性細胞因子
19．1．2 白三烯
19．1．3花生四烯酸代謝途徑相關酶
19．2體內動物炎症模型篩選
19．2．1急性炎症模型
19．2．2-慢性增生性炎症模型
19．2．3免疫性炎症模型
參考文獻
第20章抗動脈粥樣硬化藥物的篩選
20．1 動脈粥樣硬化與脂質代謝
20．1．1膽固醇及其脂蛋白代謝
20．1．2膽固醇代謝平衡與動脈粥樣硬化的發病機理
20．2膽固醇生物合成途徑的關鍵酶的抑制劑及其篩選
20．2．1 HMG-CoA還原酶抑制劑的篩選及研究進展
20．2.2鯊烯合成酶抑制劑的研究進展
20．3膽固醇的細胞儲存與細胞間代謝平衡調節酶及其抑制劑篩選
20．3．1 脂醯CoA：膽固醇脂醯轉移酶及抑制劑篩選
20．3.2血漿膽固醇酯轉運蛋白及其抑制劑篩選
20．4脂蛋白受體及其相關藥物篩選
20．4．1 LDI受體
20．4．2清道夫受體
20．4．3 高密度脂蛋白受體--SR-BI
參考文獻
第21章免疫調節劑的篩選
21．1 免疫反應和免疫調節劑
21.1.1 免疫系統和免疫反應
21．1．2 免疫調節和免疫調節劑
21．1．3免疫調節劑的作用靶點
21. 2 常用的免疫調節劑的篩選和評價方法
2l，2．1體外篩選方法
21．2．2免疫調節活性的體內評價試驗
21．3免疫調節劑篩選和藥效學評價舉例
21．3．1 I一2190B的免疫抑制作用
21．3．2 335A的免疫抑制作用
21．3．3 中藥當歸中提取的當歸多糖(ASD屍)和當歸內酯(AsDIJ的免疫調節作用的研究
21．3。4雷帕黴素(RPM的）免疫抑制作用
21．3.5來氟米特(lFM)的免疫抑制作用
21．4 結語
參考文獻
第22章 抗骨質疏鬆藥物及其作用靶位的研究進展
22．1 骨質疏鬆治療藥物的研究進展
22．L l～骨吸收抑制劑
22．1．2骨形成促進劑
22．1．3總結
22．2 骨質疏鬆症藥物作用靶住研究進展
22.2．1作用於成骨細胞的藥物作用靶位
22．2．2作用於破骨細胞的藥物作用靶位
22．2.3總結
參考丈獻
第23章抗糖尿病藥物的篩選
23．1 抗糖尿病藥物主要分類及作用靶點
23．1．1胰島素及相關製劑、類胰島素藥物
23．1．2促胰島素分泌類藥物
23．1I 3雙胍類藥物
23．1．4 a一葡萄糖苷酶抑制劑
23．1．5醛糖還原酶抑制劑
23．1．6噻唑烷二酮類胰島素增敏劑
23.1. 7 中醫藥製劑
23.2抗糖尿病藥物篩選常用動物模型
23．2．1類似1型糖尿病的動物模型
23．2．2類似2型糖尿病的動物模型
2 3．3 抗糖尿病藥物常用評價指標及實驗方法
23．3．1整體動物模型
23.3.2離體細胞模型
23．4建立抗糖尿病藥物篩選模型的思路
參考文獻
第24章抗心腦血管藥物的篩選
24．1引言
24．2 模型一：基於sPA技術的PDE5和PDE3亞型(PDE3A/PDE3B)抑制劑篩選模型
24．2．1原理
24．2．2實驗材料
24．2．3實驗步驟
24．2．4結果分析
24．2．5評價
2 4．2．6範例：x-001對磷酸二酯酶V(PDE5)抑制作用的研究
24．3 模型二：於放射免疫技術的PDE5和PDE3亞型(PDE3A/PDE3B)
抑制劑篩選模型
24．3．1原理
24.3．2試驗材料
24．3．3 實驗步驟及結果分析
24．3．4評價
24．3．5 範例：觀察14種化合物對磷酸二酯酶3A活性的影響
附：重組人PDE3A、人PDE3B製備方法
參考文獻
第25章老年性痴呆藥物的篩選
25．1 AD發病機理
25.2神經元退行性變的治療策略
25．3 藥物篩選…
25．3.1體外實驗
25．3．2動物模型的選擇
25．4 結語
參考文獻
第二26章。天然產物的化學篩選
26．1 概述
26．2化學篩選
26．2．1原理
26.2.2方法
26．2．3套用實例
26.2．4小結
26．3生物分子一化學篩選
26.3．1原理
26．3．2方法
26．3．3結果
2 6.3．4討論
26．3．5小結
26．4物理-化學篩選
26．4．1幾種液相色譜一光譜聯用技術
26.4．2 液相色譜一光譜聯用進行化學篩選的步驟
26．4．3套用實例
26.4．4 小結
26.5 總結
參考文獻
