人物生平
早年經歷
蕭惠開年輕有風采氣度，涉獵文史，雖然出身尊貴外戚家庭，但起居都簡單樸素。蕭惠開最初擔任秘書郎，但他的志趣與當時其他人相當不同，蕭惠開愛好實務，性情剛直，不好清談，素有胸懷壯志，和一起共職秘書郎的人竟然長達三年都沒說過話。後來蕭惠開轉任太子舍人，和同職的周朗交好，互相欣賞對方異於流俗的志趣。後歷轉尚書水部郎，始興王劉濬征北府主簿、南徐州治中從事史，汝陰王友，南徐州別駕，中書侍郎，江夏王劉義恭大將軍大司馬從事中郎等職。
仕顯孝武
元嘉三十年（453年），宋孝武帝即位，冊立劉子業為太子，以蕭惠開擔任太子中庶子。
孝建元年（454年），蕭惠開轉任黃門侍郎，當時積射將軍徐沖之遭侍中何偃貶黜，蕭惠開為此與何偃發生激烈爭論，雖然何偃於當時很得寵任，但蕭惠開不肯退縮，言語極度尖銳，將何偃激怒。憤怒的何偃遂命人彈劾蕭惠開。蕭惠開於是以極其激烈的言辭上表孝武帝要求解除職務，並申明自己的理據。後孝武帝以其多次託病為由免去其官職。蕭惠開的父親蕭思話一向恭謹小心，看到兒子上言語這么激烈的奏表，本對行為有異的蕭惠開多有嫌惡責難，這回就更加自嘆道：“兒子不幸與周朗周旋，理應如此。”於是在家中打了蕭惠開二百杖。不過，不久孝武帝還是復任蕭惠開為太子中庶子。
孝建二年（455年），蕭思話去世，蕭惠開因此停職為父服喪三年，待喪期過後即任司徒左長史，襲封父爵封陽縣侯。
大明二年（458年），孝武帝任命蕭惠開為海陵王北中郎長史、寧朔將軍、襄陽太守，行雍州州府事。蕭惠開在雍州任上，善於為政，威行禁止。後轉新安王劉子鸞的冠軍長史，行吳郡事。不久，孝武帝因為蕭惠開性情剛直，於是將蕭惠開升遷為御史中丞，蕭惠開上任後百官都很忌憚他，一直至大明八年（464年）轉任侍中，孝武帝下詔稱許蕭惠開任御史中丞期間“奉法直繩，不阿權戚”，又讓其復任御史中丞。後因母喪離職。
大明八年（464年），蕭惠開督益寧二州軍事，持節、輔國將軍、益州刺史。蕭惠開向來有大志，到益州後更廣結人脈，大行經略蜀地的事務。因為他口才好，鼓動幕僚及當地士人收牂柯、越巂二郡為內地，進而又綏討蠻族，開闢土地，收取租稅。聽過他說的人都認為大事可成。
回響子勛
泰始初年（465年）年末，宋明帝劉彧殺侄自立即位，先後兩度進蕭惠開為冠軍將軍和平西將軍，並改督為都督。不過，當時江州刺史劉子勛亦於尋陽起兵抗拒建康政權，並於泰始二年（466年）年初即位為帝，蕭惠開於是召集益州僚屬，以晉安王劉子勛更符合繼承皇位的法統，同時自己又深受孝武帝照顧為由，表示支持作為孝武帝兒子的劉子勛，遂遣巴郡太守費欣壽領二千兵東下作支持。不過費欣壽後被任叔兒所敗，陝口道被封阻；蕭惠開再派益州治中程法度領三千兵經梁州外出，道路又遭氐人楊僧嗣所阻。之前，蕭惠開因為為政素嚴，多作刑獄誅殺之事，令部分蜀人對他有猜怨。在這種情形下，原本對蕭惠開有猜怨的部分蜀人開始趁機反叛，晉原郡人率先起事，一些郡也跟著立即回響，最終將成都圍困住。成都城內由東方帶來的兵力不足二千人，但蕭惠開懷疑蜀人的忠誠，將他們都放出城了。至八月，尋陽失陷，劉子勛被殺，訊息傳至成都後圍城眾人都想攻下成都以博取建康朝廷的賞賜，然而蕭惠開每次派軍進擊都會獲勝而還，殺傷大量敵人，然而外面敵人的兵力卻一直增加，比城內軍隊多了十多萬人。另一方面，宋明帝以蜀地偏遠，於是赦免蕭惠開之罪，派蕭惠開弟弟蕭惠基作為使者入蜀宣旨。但蕭惠基到涪城時蜀人還是想破城，不想詔命傳開，於是強留蕭惠基，蕭惠基遂命部曲攻襲渠帥馬興懷等人，成功脫險到達成都。蕭惠開聞旨後歸降，成都之圍亦得解。宋明帝又派蕭惠開同宗的蕭寶首循水路出使慰問益州，但蕭寶首也想藉此機會立下平蜀功勳，竟煽動蜀人起事，於是蜀人又再聚起來起事，最終二十萬人又逼近成都。蕭惠開於是下令迎擊，為免被指抗命攻擊使者，就由兩名心腹帶著寫著原委的信件前去報告朝廷。最終敵軍在蕭惠開的反擊下潰敗，蕭寶首被生擒並囚在成都，蕭惠開的兩個心腹亦成功在敵軍潰敗時策馬衝出去，將信送遞到朝廷處，朝廷遂下令執送蕭寶首。
返回京師
泰始四年（468年），蕭惠開返回京師建康。起初，蕭惠開府錄事參軍到希微背負蜀人的債務達百萬，被債主逼令償還，不能與蕭惠開一道返回京城。蕭惠開雖然與到希微共事沒多久，並不太熟，但覺得到希微是隨同他進入益州任職，最後卻不能帶他一同離去是羞恥的，於是將廄中全部的六十匹馬都賣了，為希微償債。蕭惠開自蜀還京的路程中，將自己的二千餘萬資財，全都一路施捨完畢，一無所留。
晚年境遇
泰始五年（469年），蕭惠開任桂陽王劉休范征北長史，南東海太守，不久轉晉平王劉休祐驃騎長史。泰始六年（470年），轉任少府，加給事中。蕭惠開向來性格剛烈，轉任少府後更覺自己不得志，他所住的房屋前面，有以前種的花草非常漂亮，蕭惠開全都剷除，種上一排排的白楊樹。蕭惠開常和人說：“人生不得行胸懷，雖壽百歲，猶為夭也。”於是發病吐血，重倒在地。泰始七年（471年），蕭惠開去世，享年四十九歲。
人物評價
劉駿：惠開前在憲司，奉法直繩，不阿權戚，朕甚嘉之。
沈約：夫求忠臣必於孝子之門，蓋以類得之也。昔啟方說主，跡表遺親，鄧攸淳行，愛兼猶子，雖稟分參差，情紀難一，而均薄等厚，未之或偏。惠開親禮雖篤，弟隙尤著，方寸之內，孝友異情，險于山川，有驗於此也。
家庭成員
父親：蕭思話，南朝宋外戚大臣，受封封陽縣侯。
妻子：王靈音（封陽縣侯夫人，出身琅琊王氏，東晉玄學領袖王衍之後）
兒子：蕭睿，襲封封陽縣侯，齊受禪，國除。
