菲爾·巴蘭

菲爾·巴蘭

菲爾·巴蘭(Phil S. Baran)是Scripps研究所化學系教授和Skaggs研究所化學生物學成員。1997獲紐約大學化學學士學位,2001年獲Scripps研究所博士學位。在K.C. Nicolaou的指導下,他成為諾貝爾獎得主,哈佛大學教授E J Corey的實驗室的一名博士後。 菲爾·巴蘭天然產物全合成領域享有盛譽的年輕學者。他取得的傑出成就包括:史上最難合成的天然產物Palau'amine和Vinigrol的首次全合成,高氧化態甾體化合物Ouabagenin的半合成,14步法合成Ingenol等。此外,Baran教授在自由基參與的雜環化合物C-H鍵官能團化、鐵催化的還原烯烴偶聯等高效構建C-C、C-N鍵的方法學發展方面頗有建樹,這些方法可套用於複雜天然產物的後期修飾以及活性小分子庫的快速製備,在新藥研發和化學生物學研究方面具有巨大潛力。 2013年,他被授予通常被稱為“天才獎”的麥克阿瑟獎,獎金為62.5萬美元。

人物生平

Baran於1977年8月10日出生在新澤西州,並在佛羅里達州長大。他記得自己在高中時是並不是一個“好”學生,喜歡玩角色扮演遊戲、編寫電腦程式、玩樂高玩具。他說,常見的主題是“創造之前並不存在的東西”。

由於受到化學老師的鼓勵,他開始進行課後實驗,並很快將他的創造力發揮到合成分子。1995年,他開始在紐約大學攻讀化學學士學位,並熱情地接受了Schuster的邀請在他的實驗室工作,目標是將C60與卟啉連結起來,以製備人工光合作用系統。

在參加另一個有機大佬K. C. Nicolau的一個講座後(現在休斯敦的萊斯大學),Baran表示:“這就是我想要與其工作的人”。隨後在Scripps的Nicolau手下攻讀博士學位的過程,Baran笑著說,“訓練嚴酷,就像海豹突擊隊”。

2001年,他博士畢業後到美國哈佛大學的E J Corey實驗室進行博士後研究。當時Corey剛剛在1990年拿到了諾貝爾化學獎,因為他在發展逆合成分析中的貢獻,即在紙上用邏輯手段剖析複雜分子,以便更好地設計合成方法。“向他學習,就像是星球大戰中一個絕地戰士向歐比旺學習一樣”,Baran說。

Baran在2003年回到了Scripps擔任助理教授,三年後非常年輕的他(28歲)取得了終身教授的職位。從此他一直在那裡,建立起了屬於他的一個快速增長的天然產物合成庫。例如2006年,他合成出了強力抗癌藥haouamine A、海洋生物鹼chartelline C和其它幾個複雜的天然產物。

但這時Baran才剛剛開始熱身。次年,他發表了具有里程碑意義的文章,作為他的合成方法的宣言,並將其套用到創建一系列的在克數量級的對映體純海洋天然產物,包括ambiguine H、welwitindolinone A和fischerindole I。

菲爾·巴蘭 菲爾·巴蘭

2007年,Baran合成三個天然產物(沒有用到保護基)。

2009年,Baran合成了史上最難合成的天然產物之一Palau'amine,這種生物鹼包括9個氮原子和8個手性中心,任何一點錯誤,都會導致整個分子的崩潰。

Baran非常重視天然產物合成的產業化以及在製藥業的作用,因此他注重終產物的產量(克量級)、步驟的簡化、成本的降低。2013年,Baran成功簡化了抗癌藥物Ingenol的全合成,從常見的37至45步,減少為14步,這一成果也發表在《Science》上。Baran的策略可以總結為兩個階段:首先構建碳骨架,然後對其功能化。利用相同的策略,Baran也計畫進行最具標誌性的萜烯之一——紅豆杉醇(taxol)的全合成,希望使這一抗癌藥的產量達到克級(目前的全合成,產量最高不過28mg)。

如今,Baran仍然把大量時間用在實驗室里,每天早上6點上班。2011年,一封開玩笑的公開信出現在網上,懇求他慢下來,這封信寫道,“以全人類的名義請您慢下來吧”,“我們這些凡人,根本跟不上您的步伐……這一點都不好笑。我們需要——休息。”,“如果展望未來,”Corey說,“他在同行中的領先優勢將會是令人咂舌的20年。”

主要成就

2014年Mukaiyama獎,·2013年麥克阿瑟獎,2013年皇家化學會有機合成化學獎,2012年ACS聖迭戈節傑出科學家獎,2011年ISHC Katritzky雜環化學獎,2010年Thieme–IUPAC有機合成化學獎,2010·ACS純化學獎,2009·賽克勒獎,92007·國家費森尤斯獎,2006·輝瑞在有機化學創新獎,2006·貝克曼青年科學家獎,2005年阿斯利康卓越的化學獎,2005·杜邦青年教授獎,2005·羅氏卓越的化學獎,2005·安進的青年研究者獎,2005·塞爾學者獎,2005-2006年葛蘭素史克化學學者獎。

人物軼事

慶祝蛋糕 慶祝蛋糕

Phil S.Baran的實驗室完成每一個分子時,都會製作一個慶祝蛋糕,並在蛋糕上畫出所合成分子的結構式。

個人生活

Baran父母在他很小的時候就離婚了,Baran在將全身心投入到化學後,他已經無暇培養別的興趣了。Schuster帶他去看紐約愛樂樂團的演出,並引導他接觸體育活動,並在這個過程中發現,他的視力很差且從未得到矯正。 “Dave就像一個父親一樣把我保護起來;他把我變成一個像樣的人,”Baran說。

中國之行

2011年10月19日,美國Scripps研究所的Phil S. Baran教授和余金權教授應邀訪問上海有機所,並在有機所新建成的2號綜合實驗樓報告大廳舉行了學術報告會,此次報告會由馬大為副所長主持。有機所近350位科研人員參加了報告會,被內容精彩、學術深厚的報告所感染,積極互動並熱烈交流。

19日下午,Phil S. Baran教授和余金權教授還走訪了我所部分教授的實驗室,具體在金屬催化和化學生物學領域的前沿進展進行了廣泛的探討和溝通,並探討了合作的可能。

人物評價

Baran實驗室的合成以八個指導原則為基礎,例如避開保護基團。保護基團是非常有用的工具,但添加和去除它們需要增加額外的步驟,這會顯著降低產量。通過利用分子中官能團的先天反應性,他的合成方法完全避免使用保護基團。也儘量不使用氧化還原反應,而是設計使得分子的氧化態隨著反應步驟逐漸一致地改變。這些反應還儘量使每個步驟中形成碳-碳鍵的數量最大化。雖然很多年來其他化學家曾使用所有這些原則中的每一個,他在合成中嚴謹遵守所有的原則提升了全合成的標準,Schuster補充道,“他只是做得比任何人都好。“他是他那一代最好的合成化學家”美國紐約大學的David Schuster說,“他也是一個很好的人”。

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