藥品信息
通 用 名：苯達莫司汀 英文名：Bendamustine 商品名：Treakisym藥品類別：處方藥 劑型及規格：注射用：25mg/瓶；100mg/瓶
藥品概述
鹽酸苯達莫司汀最早於19世紀60年代初期由Ozegowski和其同事在德國耶拿的微生物試驗協會研製。合成的目的是使一種烷基化氮芥（一種非功能烷化劑）連線一個嘌呤和胺基酸。新合成的化合物與苯丁酸氮芥相比主要的優點是它的水溶性。Anger et al.公開了苯達莫司汀對漿細胞瘤病人成功套用的最初臨床結果。苯達莫司汀從1971年到1992年以Cytostasan的商品名由耶拿製藥公司生產。從1993年後，這種細胞生長抑制劑被ribosepharm GmbH公司以Ribomustine的商品名上市銷售。最近，美國FDA於2008年3月21日批准Cephalon公司的鹽酸苯達莫司汀（bendamustine，Treanda）用於慢性淋巴細胞性白血病（CLL）。CLL是1種惡性的淋巴細胞克隆性增殖性疾病，多見於老年人，平均發病年齡70歲，且男性多於女性。據美國癌症學會預計，2008年美國將有15000例CLL新發病例。分析師預計本品年銷售峰值在3～5億美元。此外，本品另一適應證－非霍奇金淋巴瘤目前正等待FDA批准。
藥理特點
鹽酸苯達莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)是一種雙功能基烷化劑，具有抗腫瘤和殺細胞作用。本品的抗腫瘤和殺細胞作用主要歸功於DNA單鏈和雙聯通過烷化作用交聯，這打亂了DNA的功能和DNA的合成，也會使DNA和蛋白之間，以及蛋白和蛋白之間產生交聯，從而發揮抗腫瘤作用。本品作為單用或聯合化療,對何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤的治療反應率分別為61%～97%和41%～48%。
臨床套用
本項目主要 套用於單獨或與其它抗腫瘤藥物聯合用藥來治療下列惡性腫瘤：何杰金病；非何杰金淋巴瘤；漿細胞瘤（多發性骨髓瘤）；慢性淋巴細胞白血病（CLL）；乳腺癌。
本品用於何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、CLL和乳腺癌。其劑量血癌為50～60 mg/m2/d,3～5天或每3～4周為100～120 mg/m2 ；實體瘤每4 周為120～150 mg/m2 ,每日1 次,30～60 min 靜脈滴注。鹽酸苯達莫司汀作為單用或聯合化療,對何杰金病和非何杰金淋巴瘤的治療反應率分別為61%～97%和41%～48 %。對多發性骨髓瘤病人,苯達莫司汀/潑尼松治療的完全反應率較高(32 %) ,美法侖/ 潑尼松療法反應更持久。在環磷醯胺、長春新鹼、潑尼松治療方案中,苯達莫司汀取代環磷醯胺,對發展中低度毒性非何杰金淋巴瘤有相似的反應率。在環磷醯胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶治療方案中,苯達莫司汀取代環磷醯胺,使轉移性乳腺癌病人的緩解期從6.2 個月延長至15.2個月。
鹽酸苯達莫司汀( bendamustine) 是雙功能基烷化劑,體外對人卵巢癌和乳腺癌有細胞毒性,體外與環磷醯胺、美法侖(melphalan) 、卡莫司汀(carmustine)和順鉑有部分交叉耐受。對乳腺癌細胞系MCF7抑制細胞生長的IC50為138μmol/L,對順鉑抗藥性卵巢癌細胞系A27802CP2 的IC50為157μmol/L ,對多柔比星抗藥性乳腺癌細胞系MCF7AD 的IC50為187μmol/L。在等毒性濃度( IC50s)下,苯達莫司汀比美法侖、環磷醯胺或卡莫司汀引起更多的DNA 雙螺鏇斷裂,比卡莫司汀或環磷醯胺作用更持久。體外引起濃度依賴性的B2慢性淋巴細胞白血病(B2CLL) 細胞凋亡,與氟達拉濱(fludarabine) 合用,在48 h 內凋亡率高1.4 倍。在Ⅰ期臨床試驗中,苯達莫司汀60～80 mg/m2每周1次,至8周,對頑固性實體瘤病人引起持久性的全淋巴細胞減少,主要為B細胞毒性。4周后,外周血B細胞、自然殺傷細胞和T 細胞分別下降90%,70%和60%以上。
市場情況
鹽酸苯達莫司汀作為新一代抗癌藥物，對多種癌症具有明顯的治療作用。臨床套用表明，本品單獨治療或聯合用藥治療非何杰金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、CLL和乳腺癌等，療效確切，明顯降低復發率與死亡率，而且不良反應小，安全性好。Ribomustin 目前在歐洲的售價為25mg48.96歐元/支，100mg 201.45歐元/支。注射用鹽酸苯達莫司汀安全有效，用藥方便，起效迅速，作用持久，而且能減少成本，降低藥價，將有很好的市場前景及利潤空間。
藥品生產
項目成本
本項目以2，4-二硝基氯苯為起始原料，經過多步中間體轉化最後合成，製備過程簡單且收率較高；製劑工藝為普通工藝。
專利情況
本項目原料在俄羅斯申請了製備方法套用和製劑專利，均未在中國申請專利，不影響在中國運作此項目。該公司通過試製樣品並進行穩定性等相關試驗證明，本項目原料與製劑相對穩定，適合於工業化生產及推廣，該公司已完成臨床前研究，即可申報。
