腎病綜合徵的細胞毒藥物治療
對於激素耐藥、依賴、頻繁反覆或復發和激素治療出現明顯毒副作用的患兒,可聯合套用細胞毒藥物。此類藥物副作用較大,使用時注意肝臟損害及骨髓抑制。1.環磷醯胺:(1)口服療法:環磷醯胺每日2~2.5mg/kg,分2~3次口服或每日早晨1次頓服,療程8~12周,復發病例連用8周,激素依賴病例連用12周,累積用量≤200mg/kg。宜飯後服用以減少胃腸道反應。用藥期間應多飲水,以預防出血性膀胱炎。本藥可引起骨髓抑制,治療期間每1~2周查血常規,白細胞總數4×109/L時應減少劑量,3×109/L時停藥。遠期副作用為性腺受抑制,如總劑量300mg/kg時此副作用輕微。(2)衝擊療法:套用環磷醯胺每日8~12mg/kg,每2周連用2日;或每次0.5~0.75g/m2,每月1次,連用6~9次,均是加入生理鹽水或葡萄糖溶液中,1~2小時內靜脈滴注,隨即給予2000ml/m2葡萄糖溶液,並加入5%碳酸氫鈉靜脈滴注。
2.雷公藤:雷公藤多甙劑量為每日1mg/kg,分3次口服,每日最大量45mg,12周后減量,每周用4日停3日,用12周停藥,總療程6個月。雷公藤甲素劑量為每日3.3μg/kg,分3次口服,8周后改為間歇用藥,每周服4日停3日,總療程3~6個月。不良反應主要有噁心、嘔吐、食慾減退、肝功能損害、血白細胞及血小板減少、性腺損害。
3.苯丁酸氮芥:每日0.2mg/kg,分2~3次口服,療程6~8周,累積用量10mg/kg。苯丁酸氮芥副作用少於環磷醯胺,有性腺損害、骨髓抑制,用藥期間每1~2周檢查血常規。
4.環孢素A:適用於激素敏感但出現嚴重副作用而不能耐受糖皮質激素的病例、激素耐藥者。每日5mg/kg,分2次口服,間隔12小時,維持血濃度100~200ng/ml,療程6個月左右。如3個月有效可減量至每日2.5mg/kg口服。副作用主要有腎小管間質的不可逆損害,須定期檢測腎功能。其他副作用有高血壓、高尿酸血症、高鉀和低鎂血症、鈉瀦留、多毛、牙齦增生等。
5.6-硫鳥嘌呤(6-TG):每日2mg/kg口服,每日最大量80mg,療程12個月。在開始時同時套用潑尼松1.5mg/kg,隔日頓服,4周后停用。6-TG副作用較輕,無性腺損害,但有食慾減退、骨髓抑制。第1個月每周2次查血常規,以後每周1次。白細胞總數4×109/L時應減少劑量,3×109/L時停藥,直至白細胞恢復正常。如血紅蛋白減少,應立即停藥。
6.霉酚酸酯(MMF):抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶而抑制細胞增殖。每日15~20mg/kg口服,每日最大量1.5g,可與潑尼松合用,在潑尼松減量至每日5~7.5mg時加用MMF。MMF療程6~7個月。副作用有誘發感染、胃腸道反應、白細胞減少、皮疹、AST、ALT升高等。
7.鹽酸氮芥:每日0.1mg/kg口服,連用4日,同時套用潑尼松1.5mg/kg,隔日頓服,直到鹽酸氮芥停用後9日。此為1療程,可在2~4周后再重複1療程。不良反應主要有噁心、嘔吐,偶有白細胞減少。優點是療程短,毒性低。
8.長春新鹼:每次0.075mg/kg或1.4mg/m2,每次最大量2mg,加入生理鹽水100~200ml靜脈滴注,每3~7日1次,尿蛋白轉陰後每周1次,10次為1療程。長春新鹼除有免疫抑制作用外還有抑制血小板功能作用,減少腎病的高凝狀態。不良反應主要有噁心、嘔吐,偶有白細胞減少。
9.硫唑嘌呤:每日2mg/kg分3次口服,療程6~12個月。不良反應主要有骨髓抑制、噁心、嘔吐等。
10.氮芥:【別名】 安小辛;氮芥;恩比興;腫瘤良 ,雙氯乙基甲胺,恩比新,恩經興, 鹽酸氮芥
【英文名】 Chlormethine、Nitrogen mustard,Mustargen,Embichin, Chloromethamine,HN2