他的父親是菲律賓著名政治人物和律師阿方索·龐塞·恩里萊。他1949年畢業於馬尼拉雅典耀大學,1953年在菲律賓大學獲得法學士學位,後來去美國哈佛大學學習法律和稅務,1955年獲法學碩士學位。
恩里萊1968年任財政部長、中央銀行金融委員會主席,1972年2月起任國防部長。1986年11月辭去國防部長職務,後來多次當選參議員。
他曾被認為是馬科斯的可能繼承人,也曾是馬科斯政府內部一位說話謹慎的批評者。他主張改革,強調文官治理的重要性。
2008年11月17日,菲律賓參議長維勒在參議院例行會議上突然宣布辭去參議長一職,當天下午,在參議院舉行的投票選舉中,恩里萊得到多數參議員的支持,當選新一任參議長。
2010年7月26日,菲律賓第15屆國會召開首次會議,選出新一屆國會領導人,胡安·龐塞·恩里萊連任參議長,費利西亞諾·貝爾蒙特當選眾議長。