聚乙二醇修飾劑

聚乙二醇修飾劑,是帶有官能團的聚乙二醇,目前主要用於蛋白質以及多肽藥物修飾,以增加體內半衰期,降低免疫原性,同時還可以增加藥物的水溶性,又叫修飾性聚乙二醇,修飾性PEG。

修飾性PEG

修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇,是經過化學修飾基團或者生物活性基團修飾的PEG。在藥物開發研究中,為了增加蛋白或多肽藥物在體內半衰期,降低免疫原性,同時增加藥物的水溶性,使用有化學基團修飾的PEG與蛋白藥物共價結合,與蛋白結合之前的帶有修飾性基團的PEG就是修飾性PEG。

最常用的修飾劑:(1)琥珀醯亞胺活性酯類,主要用於蛋白上NH2修飾如mPEG-SC,mPEG-SCM,mPEG-SPA,mPEG2-NHS等,這類修飾劑缺點是不能特異性修飾蛋白,修飾反應是隨機修飾(2)醛基修飾劑:通過調整修飾反應pH,在弱酸性條件下,PEG醛基修飾劑可選擇性修飾N末端,常用的如mPEG-丙醛,mPEG-丁醛,mPEG2-ALD等(3)馬來醯亞胺類:可以選擇性修飾蛋白以及多肽中游離半胱氨酸。如mPEG-MAL,mPEG2-MAL(4)雙官能團修飾劑:可用於靶向藥物研究

修飾性PEG的修飾基團:

氨基(-Amine)-NH2,氨甲基-CH2-NH2,馬來醯亞胺-Mal,羧基-COOH,巰基(-Thiol)-SH,丙醛-ALD,琥珀醯亞胺碳酸酯-SC,琥珀醯亞胺乙酸酯-SCM,琥珀醯亞胺丙酸酯-SPA,琥珀醯亞胺琥珀酸酯-SS,琥珀醯亞胺-NHS,二硫吡啶基-OPSS,丙酸基-CH2CH2COOH,醛基-CHO,正吡啶二硫基-S-S-Pyridine,巰酯基-VS,丙烯酸基-Acrylate,丙烯酸基-AC,疊氮基-Azide,生物素基-Biotin,環氧基-EP,螢光素基-Fluorescein,戊二酸基-GA,醯肼基-Hydrazide,炔基-Alkyne,對硝基苯碳酸酯基-NPC,異氰酸基-NCO,鄰二硫吡啶基-OPSS,矽烷基-Silane,-SVA,BOC-,羧甲基-CM,Fmoc-NH-。

(1)直鏈PEG修飾劑

mPEG-SC

mPEG-SCM

mPEG-SPA

mPEG-OTS

mPEG-SH

mPEG-ALD

mPEG-butyrALD

mPEG-SS

(2)雙官能團修飾劑

HCOO-PEG-COOH

NH2-PEG-NH2

OH-PEG-COOH

OH-PEG-NH2

HCL·NH2-PEG-COOH

MAL-PEG-NHS

(3)分枝形PEG修飾劑

(mPEG)2-NHS

(mPEG)2-ALD

(mPEG)2-NH2

(mPEG)2-MAL

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