修飾性PEG
修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇,是經過化學修飾基團或者生物活性基團修飾的PEG。在藥物開發研究中,為了增加蛋白或多肽藥物在體內半衰期,降低免疫原性,同時增加藥物的水溶性,使用有化學基團修飾的PEG與蛋白藥物共價結合,與蛋白結合之前的帶有修飾性基團的PEG就是修飾性PEG。
最常用的修飾劑:(1)琥珀醯亞胺活性酯類,主要用於蛋白上NH2修飾如mPEG-SC,mPEG-SCM,mPEG-SPA,mPEG2-NHS等,這類修飾劑缺點是不能特異性修飾蛋白,修飾反應是隨機修飾(2)醛基修飾劑:通過調整修飾反應pH,在弱酸性條件下,PEG醛基修飾劑可選擇性修飾N末端,常用的如mPEG-丙醛,mPEG-丁醛,mPEG2-ALD等(3)馬來醯亞胺類:可以選擇性修飾蛋白以及多肽中游離半胱氨酸。如mPEG-MAL,mPEG2-MAL(4)雙官能團修飾劑:可用於靶向藥物研究
修飾性PEG的修飾基團:
氨基(-Amine)-NH2,氨甲基-CH2-NH2,馬來醯亞胺-Mal,羧基-COOH,巰基(-Thiol)-SH,丙醛-ALD,琥珀醯亞胺碳酸酯-SC,琥珀醯亞胺乙酸酯-SCM,琥珀醯亞胺丙酸酯-SPA,琥珀醯亞胺琥珀酸酯-SS,琥珀醯亞胺-NHS,二硫吡啶基-OPSS,丙酸基-CH2CH2COOH,醛基-CHO,正吡啶二硫基-S-S-Pyridine,巰酯基-VS,丙烯酸基-Acrylate,丙烯酸基-AC,疊氮基-Azide,生物素基-Biotin,環氧基-EP,螢光素基-Fluorescein,戊二酸基-GA,醯肼基-Hydrazide,炔基-Alkyne,對硝基苯碳酸酯基-NPC,異氰酸基-NCO,鄰二硫吡啶基-OPSS,矽烷基-Silane,-SVA,BOC-,羧甲基-CM,Fmoc-NH-。
(1)直鏈PEG修飾劑
mPEG-SC
mPEG-SCM
mPEG-SPA
mPEG-OTS
mPEG-SH
mPEG-ALD
mPEG-butyrALD
mPEG-SS
(2)雙官能團修飾劑
HCOO-PEG-COOH
NH2-PEG-NH2
OH-PEG-COOH
OH-PEG-NH2
HCL·NH2-PEG-COOH
MAL-PEG-NHS
(3)分枝形PEG修飾劑
(mPEG)2-NHS
(mPEG)2-ALD
(mPEG)2-NH2
(mPEG)2-MAL