成份
化學名稱：(E)-(1R,1'R)-2,2'-[4-辛烯二醯基二(氧亞丙基)] 雙 [1, 2, 3, 4–四氫-6,7-二甲氧基-2 甲基-1-(3, 4, 5 三甲氧苄基)異喹啉]二氯化物。
分子式：CHClN0
分子量：1100.18
輔料：鹽酸，注射用水。
性狀
本品為無色或微黃色的澄明液體。
適應症
為非去極化型肌松藥，其化學結構屬苄異喹啉類化合物。靜注後肌松超效快(2分鐘)，持續時間短(15分鐘)，隨劑量增加而起效迅速，但作用持續時間延長不多。常用量時對心血管系統無影響。促使組胺釋放和維持肌松。
規格
5ml：10mg
用法用量
成年人注射用藥
本品通過靜脈注射給藥。接受麻醉劑麻醉的成年人中，尺神經刺激所致的拇收肌單收縮反應被抑制95%所需要的平均劑量（ED95）為0.07 mg/kg（範圍0.06-0.09 mg/kg）。
健康成人的單次注射推薦劑量範圍為0.07-0.25 mg/kg。神經肌肉阻滯的持續時間與劑量相關。每公斤體重 0.07、0.15、0.20 和0.25 mg 劑量在臨床上產生有效神經肌肉阻滯的持續時間分別約為13、 16、20 和 23 分鐘。
劑量在0.15 mg/kg 以內時，注射時間可在5-15 秒之間。劑量更高時，注射時間需要在30 秒以上，以便使心血管反應的可能性降低到最低限度。
氣管插管時推薦使用下列劑量方案：
I. 劑量0.2 mg/kg，注射時間30 秒以上，在 2-2.5 分鐘內可以產生良好的氣管插管條件。
Ⅱ.劑量0.25 mg/kg，分次給藥（先用 0.15 mg/kg，30 秒後再注射0.1 mg/kg），在完成第1 次注射給藥後的1.5-2.0 分鐘內可產生良好的氣管插管條件。
使用維持劑量的米庫氯銨可以延長完全阻滯的時間。麻醉期間，每注射0.1 mg/kg 的劑量臨床有效神經肌肉阻滯可延長約15 分鐘。連續多次給藥不引起神經肌肉阻滯效應的蓄積作用。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用會被異氟烷或恩氟烷麻醉強化。如果異氟烷或恩氟烷麻醉達穩態，建議米庫氯銨的首劑劑量減少，最大可以減少25%。氟烷對米庫氯銨只有非常小的強化作用，所以，基本上不需要減少本品的用藥劑量。
一旦開始自行恢復，大約在 15 分鐘內肌肉阻滯就可以完全恢復，恢復的時間與本品用藥劑量無關。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用可被標準劑量的抗膽鹼酯酶藥物逆轉。由於本品用藥後的自行恢復速度快，而用藥物逆轉僅使恢復的時間縮短5-6 分鐘，所以，常規情況下無需使用藥物逆轉。
成年人輸注給藥
米庫氯銨連續輸注給藥可用於維持神經肌肉阻滯作用。本品當首劑用藥後出現自行恢復的早期證據時，建議輸注給藥的速度為8-10μg/kg/分鐘（0.5-0.6 mg/kg/小時）。應根據患者對外周神經刺激的反應和臨床標準，調整首次輸注給藥的速度。輸注給藥的速度亦應調整，每次增加約1μg/kg/分鐘（0.06 mg/kg/小時）。一般情況下，在改變輸注速度以前，現有的輸注速度應保持至少3 分鐘。接受麻醉劑麻醉的成年人中，6-7μg/kg/分鐘的輸注速度在延長期內平均維持神經肌肉阻滯作用在89%-99%的範圍內。在異氟烷或恩氟烷穩態麻醉期間，應考慮將輸注速度最多降低40%。一項研究表明，用七氟醚麻醉時，本品的輸注給藥速度應當最多降低 50%，用氟烷麻醉時，輸注給藥速度需要降低的幅度可能較小。
輸注本品後，自行恢復的時間與輸注給藥的持續時間無關；其自行恢復時間與單劑給藥後所報導的自行恢復時間相當。
連續輸注本品沒有快速耐受現象發生，亦無神經肌肉阻滯作用的累積。
本品（2 mg/ml）可以不經稀釋用於輸注給藥。
本品可與下列靜脈輸注溶液配伍：
氯化鈉靜脈輸液（0.9% w/v）
葡萄糖靜脈輸液（5% w/v）
氯化鈉（0.18% w/v）和葡萄糖（4% w/v）靜脈輸液
乳酸林格氏液（符合美國藥典的乳酸林格氏液）
用上述溶液按1+3 的比例（即，稀釋為0.5 mg/ml）稀釋米庫氯銨注射液，稀釋後的米庫氯銨的理化性質在30℃至少可保持穩定 48 小時。但是，因本品中不含抗菌防腐劑，所以應在使用前隨時稀釋，稀釋好的溶液亦應儘快給藥，未用完的剩餘溶液要丟棄。
2個月到 12歲的嬰兒和兒童中的用藥劑量
與成年人用藥相比，本品用於嬰兒和兒童時起效更快，臨床上發揮有效作用的時間更短，自行恢復的速度更快。
本品在2-6 個月嬰兒中的ED95 約為 0.07 mg/kg；在7 個月到 12 歲的嬰兒和兒童中的ED95約為 0.1 mg/kg。
推薦嬰兒和兒童首劑用藥劑量的藥效學資料總結於下表：
因為最大阻滯效應通常在這些劑量給藥後的 2 分鐘內獲得，所以，在這段時間內可以進行氣管插管。
與成人相比，嬰兒和兒童一般需要更多次數的維持劑量和更高的滴注給藥速度。維持劑量的藥效學數據和推薦的滴注給藥速度總結於下表：
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用可被吸入麻醉藥物所強化。一項研究表明，2-12 歲的兒童用七氟醚麻醉時，米庫氯銨的滴注速度應最多減少 70%。
自行恢復一旦開始，約 10 分鐘內就可以完全恢復。
新生兒和 2個月以下嬰兒中的用藥劑量
尚無新生兒和2 個月以內嬰兒中推薦的用藥劑量。
老年人的用藥劑量
單劑注射本品的老年患者中，藥物的起效時間、作用持續時間和恢復速度與年輕患者相比，均增加20-30%。老年患者亦可能需要減少劑量，或者減少維持單次注射的次數。
老年人的輸注給藥
老年患者需要降低輸注速度。
心血管病患者的用藥劑量
臨床上有明顯心血管疾病的患者，本品首劑的給藥時間應當在60 秒以上。接受心臟手術的患者，按此方式使用本品對血流動力學的影響小。
腎功能減退患者的用藥劑量
終末期腎衰的患者，使用米庫氯銨0.15 mg/kg 產生臨床有效阻滯作用的持續時間約比腎功能正常患者用藥後的作用持續時間長1.5 倍。因此，應按每位患者的臨床反應調整用藥劑量。
對於急性或慢性腎衰的患者來說，由於血漿膽鹼酯酶水平降低，也可能出現神經肌肉阻滯時間延長及強化（見【注意事項】）。
肝功能減退患者的用藥劑量
終末期肝功能衰竭的患者，使用米庫氯銨0.15 mg/kg 產生臨床有效阻滯作用的持續時間約比肝功能正常患者用藥後的作用持續時間長3 倍。作用時間的延長與此類患者的血漿膽鹼酯酶活性顯著降低有關。因此，應按每位患者的臨床反應調整用藥劑量。
血漿膽鹼酯酶活性降低患者的用藥劑量
米庫氯銨被血漿膽鹼酯酶代謝。血漿膽鹼酯酶出現遺傳異常（如，非典型血漿膽鹼酯酶基因的雜合子或純合子患者）、各種病理情況下（見【注意事項】），以及使用某些藥物（見【藥物相互作用】），可降低血漿膽鹼酯酶活性。血漿膽鹼酯酶活性降低的患者使用本品時，應考慮到用藥後神經肌肉阻滯作用延長的可能性。膽鹼酯酶活性輕度降低（即與正常下限相差20%的範圍內）對神經肌肉阻滯的作用時間沒有顯著的臨床影響。（見【禁忌】和【注意事項】中純合和雜合患者的信息）。
肥胖患者的用藥劑量
肥胖患者（比相應身高的理想體重高30%以上），本品首劑劑量應根據理想體重計算而不是根據實際體重計算。
監測
與所有神經肌肉阻滯劑相同，建議在使用米庫氯銨期間監測神經肌肉功能，以滿足個體化劑量需求。米庫氯銨起效時沒有明顯的四個成串刺激衰減（train-of-four-fade）現象，在拇收肌的四個成串刺激反應完全消失之前往往可以進行氣管插管。
不良反應
下面按系統器官分類和發生頻率列出了不良事件。發生頻率的定義是：很常見（>1/10），常見（>1/100, <1/10），不常見（>1/1000, <1/100），罕見（>1/10,000, <1/1000）和很罕見（<1/10,000）包括個別報告。
免疫異常
很罕見: 美維松與一種或多種麻醉藥合用的患者中有嚴重過敏反應或過敏樣反應的報告。
心臟異常
不常見: 一過性心動過速
血管異常
很常見: 潮紅
不常見: 低血壓
呼吸系統、胸腔和縱隔異常
不常見:支氣管痙攣
皮膚和皮下組織異常
不常見: 紅斑，蕁麻疹
與使用本品有關的不良反應報告，包括皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、低血壓、一過性心動過速或支氣管痙攣，這些反應與組胺釋放有關，並與劑量相關，本品首劑用量≥0.2 mg/kg 快速給藥的情況下更為常見。如果本品注射給藥的時間超過30 至60 秒，或者分次給藥，每次給藥時間超過30 秒，則可減少此類反應。
禁忌
已知對米庫氯銨過敏的患者不能使用本品。
目前尚無在妊娠婦女中使用米庫氯銨的資料，故本品禁用於妊娠婦女。
本品禁用於已知或懷疑非典型血漿膽鹼酯酶基因純合子的患者（見【注意事項】部分）。
注意事項
和其他所有神經肌肉阻滯劑一樣，米庫氯銨能使呼吸肌和其他骨骼肌麻痹，但對意識沒有影響。米庫氯銨只能在具備良好氣管插管和人工通氣設備的條件下，由有經驗的麻醉師或在其密切監督下使用。
血漿膽鹼酯酶活性降低患者在套用米庫氯銨後可能在下列情形或病理情況下繼發神經肌肉阻滯時間延長及強化現象：
生理變化，如妊娠、產後期（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
遺傳導致的血漿膽鹼酯酶異常（見下面內容及【禁忌】）
嚴重的破傷風、肺結核及其他嚴重的或慢性的感染
慢性消耗性疾病、惡性的、慢性貧血及營養不良
粘液水腫及膠原蛋白疾病
代償失調性心臟疾病
消化道潰瘍
燒傷（見下面內容）
終末期肝臟功能衰竭（見【用法用量】）
急、慢性或終末期腎衰（見【用法用量】）
醫源性：繼發於血漿置換、血漿去除、心肺分流術及伴隨的藥物治療（見【藥物相互作用】）
和氯化琥珀膽鹼/琥珀膽鹼一樣，非典型血漿膽鹼酯酶基因純合子的成年和兒科患者（每2500 位患者中有一位）對米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用極其敏感。在3 例此類成年患者中，小劑量的米庫氯銨0.03 mg/kg （約相當於基因型正常的患者的ED）產生完全神經肌肉阻滯的時間長達26-128分鐘。
在非典型血漿膽鹼酯酶基因雜合子的患者中，0.15mg/kg米庫氯銨產生臨床有效的神經肌肉阻滯時間比對照患者延長約10分鐘。
自行恢復一旦開始，在這些患者中的神經肌肉阻滯作用可以被常規劑量的新斯的明所對抗。
燒傷患者可能出現對非去極化神經肌肉阻滯劑的耐受，需要增加用藥劑量。但此類患者也可能有血漿膽鹼酯酶活性降低，從而需要降低用藥劑量。因此,燒傷患者應當先試用 0.015-0.020 mg/kg 劑量的米庫氯銨，然後根據用神經刺激器監測的神經肌肉阻滯效果，調整用藥劑量。
成年人中，米庫氯銨劑量≥ 0.2 mg/kg （≥3×ED95）快速注射給藥時可引起組胺釋放。但是，0.2 mg/kg 劑量的米庫氯銨緩慢給藥以及 0.25 mg/kg 米庫氯銨分次給藥，可以減輕相套用藥劑量對心血管的作用。臨床試驗中快速推注0.2 mg/kg 米庫氯銨，對兒童的心血管安全性沒有妨害。
病史中提示對組胺作用敏感性升高的患者，如哮喘患者，應慎用本品。本品如果用於此類患者，注射給藥的時間應超過 60 秒。
已知對其他神經肌肉阻滯劑過敏的患者，要慎用本品，因為據報導不同神經肌肉阻滯劑之間的交叉過敏發生率很高（>50%）。
對動脈血壓降低特別敏感的患者，如血容量不足的患者，使用本品時，給藥時間應超過 60 秒。
本品在推薦劑量範圍內沒有明顯的迷走神經或神經節阻滯作用。因此，按推薦劑量使用本品臨床上對心率沒有影響，不會對抗手術過程中由許多麻醉劑或迷走神經刺激所引起的心動過緩。
和其他非去極化神經肌肉阻滯劑一樣，重症肌無力患者、其他神經肌肉疾病和惡病質患者可能對米庫氯銨的敏感性增加。嚴重的酸鹼或電解質紊亂可增加或降低患者對米庫氯銨的敏感性。
本品溶液為酸性（pH 約4.5），不能與強鹼性溶液（如，巴比妥鹽溶液）在同一個注射器中混合，或通過同一個針頭同時用藥。已經發現本品與一些圍手術期常用的酸性溶液相配伍，如芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、氟哌利多和咪達唑侖。其他麻醉劑與本品通過同一個留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入後，應分別用生理鹽水沖洗。
在惡性高熱易感的豬中進行的研究，未發現米庫氯銨會引起這種綜合徵。本品尚未在惡性高熱易感的患者中進行研究。
神經肌肉阻滯作用的逆轉：和其他神經肌肉阻滯劑一樣，在使用逆轉劑（如，新斯的明）之前，首先要觀察是否有自行恢復的證據。強烈建議在套用逆轉神經肌肉阻滯之前和之後，分別用外周神經刺激器評價恢復的情況。
沒有在重症監護室機械通氣患者長期使用本品的資料。
不相容性
米庫氯銨注射液為酸性（pH 約4.5），不能與強鹼性溶液（如，巴比妥鹽溶液）混合。
使用和處理注意事項
因本品中不含抗菌防腐劑，所以必須在完全無菌的條件下使用，所有稀釋溶液必須在使用前隨時配製。打開的安瓿中所有剩餘溶液，應丟棄。
已經發現本品與一些常用的圍手術期用藥的酸性溶液相配伍，該類物質與本品通過同一個留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入後，分別用生理鹽水沖洗。
本品可與下列靜脈輸注溶液配伍：
·氯化鈉靜脈輸液（0.9% w/v）
·葡萄糖靜脈輸液（5% w/v）
·氯化鈉（0.18% w/v）和葡萄糖（4% w/v）靜脈輸液
·乳酸林格氏液（符合美國藥典的乳酸林格氏液）
用上述溶液按1+3 的比例（即，稀釋為0.5 mg/ml）稀釋米庫氯銨注射液，稀釋後的米庫氯銨的理化性質在30℃至少可保持穩定 48 小時。但是，因本品中不含抗菌防腐劑，所以應在使用前即時稀釋，稀釋後溶液亦應儘快給藥，未用完的剩餘溶液要丟棄。
產品包裝將包含下列聲明：
25°C 以下貯存。
不能冷凍。
避光。
用後所剩部分應當丟棄。
放到兒童不易取及處。
對駕駛和機械操作能力的影響
此注意事項同本品使用無關，但全身麻醉藥使用的注意事項亦適用於本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
未進行對生育力影響方面的研究。
動物研究表明，米庫氯銨對胚胎髮育無不良作用。
沒有孕婦使用本品的信息，因此妊娠期禁用本品，除非母親用藥的預期臨床受益大於可能對胎兒的潛在風險。
妊娠期間血漿膽鹼酯酶水平會有所降低。米庫氯銨曾用於剖腹產過程中維持神經肌肉阻滯，但由於血漿膽鹼酯酶水平降低，所以需要調整輸注給藥的速度。如果術前用藥有硫酸鎂，因為鎂可強化本品的肌松作用，剖腹產期間需要進一步降低輸注給藥的速度。
米庫氯銨是否經乳汁排泄，尚不明確。
兒童用藥
參見【用法用量】中相關內容。
老年用藥
參見【用法用量】中相關內容。
藥物相互作用
合用吸入性麻醉劑如恩氟烷、異氟烷、七氟醚和氟烷時，可增強本品的神經肌肉阻滯作用。
米庫氯銨可以安全地用於琥珀膽鹼輔助的氣管插管之後。用琥珀膽鹼後應觀察到出現自行恢復的證據，然後才能使用本品。
和所有其他非去極化神經肌肉阻滯劑一樣，米庫氯銨與下列藥物發生相互作用，其非去極化神經肌肉阻滯作用的強度和/或持續時間可能會增加，維持劑量可能需要降低，包括：
·抗生素，包括氨基糖苷類、多粘菌素、大觀黴素、四環素類、林可黴素和克林黴素；
·抗心律失常藥物：普萘洛爾、鈣通道阻滯劑、利多卡因、普魯卡因胺和奎尼丁；
·利尿劑：呋塞米、噻嗪類也有可能、甘露醇和乙醯唑胺；
·鎂鹽；
·氯胺酮；
·鋰鹽；
·神經節阻滯藥物：三甲硫吩、六甲雙銨。
降低血漿膽鹼酯酶活性的藥物可以延長米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用時間，這些藥物包括抗有絲分裂藥物、單胺氧化酶抑制劑、碘依可酯、潘庫溴銨、有機磷酸鹽、抗膽鹼酯酶、某些激素和班布特羅及選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑。
罕見的情況下，某些藥物可能加重或掩蓋隱匿的重症肌無力，或者實際上引起重症肌無力綜合徵，從而導致患者對米庫氯銨的敏感性升高。這類藥物包括各種抗生素、β-受體阻滯劑（普萘洛爾、氧烯洛爾）、抗心律失常藥物（普魯卡因胺、奎尼丁）、抗風濕藥物（氯喹、D-青黴胺）、三甲硫吩、氯丙嗪、類固醇藥物、苯妥英和鋰。
非去極化神經肌肉阻滯劑與本品聯合用藥，可能產生一定程度的超過等效總劑量米庫氯銨所產生的神經肌肉阻滯作用。不同藥物聯合產生的協同作用各不相同。
不能用去極化肌肉鬆弛藥物，如氯化琥珀膽鹼，來延長非去極化肌松藥的神經肌肉阻滯作用，因為這樣會導致神經肌肉阻滯時間過長和複雜化，很難用抗膽鹼酯酶藥物來逆轉。
藥物過量
肌肉麻痹時間延長及其相關後果是神經肌肉阻滯劑用藥過量的主要體徵。但是，血流動力學副作用，特別是血壓降低的危險性也會增加。
最基本的處理措施是：維持呼吸道通暢並保持輔助正壓通氣，直到自主呼吸恢復良好。因意識不受影響，所以需要完全鎮靜。一旦出現自行恢復的證據，合併使用抗膽鹼酯酶藥物阿托品或甘羅溴銨可能會加快恢復過程。根據需要通過患者合適的體位、補液或使用血管加壓藥物等措施，提供心血管支持。
藥理毒理
藥理作用
米庫氯銨是短效的非去極化骨骼肌鬆弛藥物，可被血漿膽鹼酯酶水解。米庫氯銨與運動神經終板膜上的膽鹼能受體競爭性結合，導致神經肌肉信號傳遞的阻滯。這種作用可以被膽鹼酯酶抑制劑新斯的明和依酚氯胺快速逆轉。
米庫氯銨是三種立體異構體的混合物，反式-反式和順式-反式立體異構體占米庫氯銨的92%~96%。
在貓中進行研究時，神經肌肉阻滯效價在這兩種異構體之間，以及與米庫氯銨之間未見顯著差別。
根據貓研究估計，順式-順式異構體的神經肌肉阻滯效價只有其他兩種立體異構體的神經肌肉阻滯效價的 1/10。
毒理研究
遺傳毒性：
米庫氯銨Ames 試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞試驗以及體內大鼠骨髓細胞遺傳學試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
動物研究表明，米庫氯銨對胎仔發育未見不良作用。
藥代動力學
代謝
血漿膽鹼酯酶的酶解作用是米庫氯銨滅活的主要機制，水解後產生四醇和季單酯代謝產物。貓和犬藥理學研究表明，在高於人體內濃度的情況下，代謝產物的神經肌肉、自主神經或心血管作用不顯著。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用的終止主要依賴於血漿假性膽鹼酯酶的水解作用，該物質在人血漿中具有較高水平。
消除
米庫氯銨具有多種降解/消除途徑（如經肝酯酶水解，經膽汁清除和經腎臟排泄）。
貯藏
25℃以下避光保存，不要冷凍。
