冠心病的長期治療;心絞痛的預防;心肌梗死後持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯合套用,治療慢性充血性心力衰竭;肺動脈高壓的治療。
【注意事項】
低充盈壓的急性心急梗死、主動脈或二尖瓣狹窄、體位性低血壓、顱內壓增高者慎用。不應突然停止用藥,以避免反跳現象。
【用法與用量】
口服:預防心絞痛,一次5~10mg,一日2~3次,一日總量10~30mg由於個體反應不同,需個體化調整劑量。舌下給藥:一次5mg,緩解症狀。
【禁忌症】
急性循環衰竭(休克、循環性虛脫);嚴重低血壓(收縮壓<90mmHg);急性心肌梗死伴低充盈壓(除非在有持續血流動力學監測的條件下);肥厚梗阻型心肌病;縮窄性心包炎或心包填塞;嚴重貧血;青光眼;顱內壓增高;原發性肺動脈高壓;對硝基化合物過敏者
【兒童用藥注意事項】
兒童用藥的安全性及效果均不確定。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應,但除非確有必要方可用於孕婦。不清楚ISDN是否經乳汁排泌,故哺乳期婦女應慎用。
【不良反應】
用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛,還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩和心絞痛加重,罕見虛脫及暈厥。
【藥物相互作用】
與其他血管擴張劑、鈣拮抗劑、? 受體阻滯劑、降壓藥、三環抗抑鬱藥及酒精合用,可增強本類藥物的降血壓效應。可加強二氫麥角鹼的升壓作用。同時使用類固醇類抗炎藥可降低硝酸異山梨酯片的療效。
【藥理】
藥理學:硝酸異山梨酯(ISDN)主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISDN 在體內代謝生成單硝酸異山梨酯(ISMN),後者釋放一氧化氮(NO),NO與內皮舒張因子相同,激活鳥苷酸環化酶,使平滑肌細胞內的環鳥苷酸(cGMP)增多,從而鬆弛血管平滑肌,使外周動脈和靜脈擴張,對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周,回心血量減少,左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓(前負荷)減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓(後負荷)減低。冠狀動脈擴張,使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少,供氧量增多,心絞痛得以緩解。
毒理學:動物實驗未觀察到致癌和致突變現象。
【藥物代謝動力學】
ISDN口服吸收完全,平均生物利用度(F)約25%,口服30%,舌下40%~60%,肝臟首過效應明顯。血清濃度達峰時間在服藥後1小時,一次用藥作用持續2~4小時。吸收後的分布容積為2~4 L/kg,清除率為2~4 L/min,半衰期約1小時。脫硝基後生成2-單硝酸酯(15%~25%)和5-單硝酸酯(75%~85%),兩者均有生物活性。5-單硝酸酯的活性更強,半衰期為5小時,在血清中脫硝後形成異山梨醇(大約37%)和右旋山梨醇(大約7%),由尿中排出,此外25%以葡糖醛酸形式排出,2%以原形排出,糞便中排出<1%。5-單硝酸酯的代謝產物均無擴血管作用。
【用藥過量】
與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡,無特異的拮抗劑可對抗ISDN的血管擴張作用,用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利,處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈回流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血症,治療方法是靜注亞甲藍1~2 mg/kg。
【拼音名】: XIAOSUAN YISHANLIZHI PIAN
【性狀】: 硝酸異山梨酯片為白色或類白色粉末。
【貯藏】: 遮光,密封保存。