1. 重型心絞痛:尤其變異型心絞痛。
2. 高血壓
【注意事項】
1. 低血壓 絕大多數患者服用硝苯地平後僅有輕度低血壓反應,個別患者出現嚴重的低血壓症狀。這種反應常發生在劑量調整期或加量時,特別是合用β-受體阻滯劑時。在此期間需監測血壓,尤其合用其它降壓藥時。
2. 心絞痛和/或心肌梗死極少數患者,特別是嚴重冠脈狹窄患者,在服用硝苯地平或加量期間,降壓後出現反射性交感興奮而心率加快,心絞痛或心肌梗塞的發生率增加。
3. 外周水腫 10%的患者發生輕中度外周水腫,與動脈擴張有關。水腫多初發於下肢末端,可用利尿劑治療。對於伴充血性心力衰竭的患者,需分辯水腫是否由於左室功能進一步惡化所致。
4. 對診斷的干擾 套用硝苯地平膠囊時偶可有鹼性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高,一般無臨床症狀,但曾有報導膽汁淤積和黃疸;血小板聚集度降低,出血時間延長;直接coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血5. 肝腎功能不全、正在服用β-受體阻滯劑者應慎用,宜從小劑量開始,以防誘發或加重低血壓,增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗塞的發生率。慢性腎衰患者套用硝苯地平膠囊時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,與硝苯地平的關係不夠明確。
6. 長期給藥不宜驟停,以避免發生停藥綜合症而出現反跳現象。
【用法與用量】
1. 硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。
2. 從小劑量開始服用,一般起始劑量10mg/次,一日3次口服;常用的維持劑量為口服10-20mg/次,一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者,可用至20-30mg/次,一日3-4次。
最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根據患者對藥物的反應,決定再次給藥。
3. 通常調整劑量需7-14天。 如果患者症狀明顯,病情緊急,劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量,可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次,一日3次。 4. 在嚴格監測下的住院患者,可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況,每隔4-6小時增加1次,每次10mg。
【禁忌症】
對硝苯地平過敏者禁用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用於高血壓的孕婦。
硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
【老年人用藥注意事項】
硝苯地平在老年人的半衰期延長,套用時注意調整劑量。
【不良反應】
1. 常見服藥後出現外周水腫(外周水腫與劑量相關,服用60mg/日時的發生率為4%,服用120mg/日則為12.5%);頭暈;頭痛;噁心;乏力和面部潮紅(10%)。一過性低血壓(5%),多不需要停藥(一過性低血壓與劑量相關,在劑量<60mg/日時的發生率為2%,而120mg/日的發生率為5%)。個別患者發生心絞痛,可能與低血壓反應有關。還可見心悸;鼻塞;
胸悶;氣短;便秘;腹瀉;胃腸痙攣;腹脹;骨骼肌發炎;關節僵硬;肌肉痙攣;精神緊張;顫抖;神經過敏;睡眠紊亂;視力模糊;平衡失調等(2%)。暈厥(0.5%),減量或與其它抗心絞痛藥合用則不再發生。
2. 少見貧血;白細胞減少;血小板減少;紫癜;過敏性肝炎;齒齦增生;抑鬱;偏執;血藥濃度峰值時瞬間失明;紅斑性肢痛;抗核抗體陽性關節炎等(<0.5%)。
3. 可能產生的嚴重不良反應:心肌梗塞和充血性心力衰竭發生率4%;肺水腫的發生率2%;
心律失常和傳導阻滯的發生率各小於0.5%。
4. 硝苯地平膠囊過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹,甚至剝脫性皮炎等。
【藥物相互作用】
1. 硝酸酯類 與硝苯地平膠囊合用控制心絞痛發作,有較好的耐受性。
2. β-受體阻滯劑 絕大多數患者合用硝苯地平膠囊有較好的耐受性和療效,但個別患者可能誘發和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。
3. 洋地黃 硝苯地平膠囊可能增加血地高辛濃度,提示在初次使用、調整劑量或停用硝苯地平膠囊時應監測地高辛的血藥濃度。
4. 蛋白結合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與硝苯地平膠囊同用時,這些藥的游離濃度常發生改變。
5. 西米替丁 與硝苯地平膠囊同用時,硝苯地平膠囊的血漿峰濃度增加,注意調整劑量。
6. 芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(或者其他手術)的患者,單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓,如條件許可應至少停藥36小時。
【藥理】
硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑,可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運,並抑制鈣離子從細胞內庫釋放,而不改變血漿鈣離子濃度。
藥理作用1. 硝苯地平膠囊能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈,拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣,增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送,解除和預防冠狀動脈痙攣。
2. 硝苯地平膠囊可抑制心肌收縮,降低心肌代謝,減少心肌耗氧量。
3. 硝苯地平膠囊能舒張外周阻力血管,降低外周阻力,可使收縮血壓和舒張血壓降低,減輕心臟後負荷。
4. 硝苯地平膠囊可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導;整體動物和人的電生理研究未發現硝苯地平膠囊有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。
致癌、致突變及生殖毒性 無致癌作用。無致突變性。大劑量套用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量,可導致小胎盤和絨毛髮育不全;給大鼠3倍於人類最大劑量,可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。
【藥物代謝動力學】
硝苯地平膠囊口服吸收迅速、完全,血漿蛋白結合率約90%。服藥後10分鐘即可測出血藥濃度,約30分鐘血藥濃度達高峰。10-30mg劑量範圍內,隨劑量增高,生物利用度和半衰期無顯著差別。口服15分鐘起效,1-2小時作用達高峰,作用持續4-8小時。T1/2呈雙相,T1/2? 2.5-3小時,T1/2?為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物,約80%經腎排泄,20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者,硝苯地平代謝和排泄速率降低。
【用藥過量】
尚無足夠的研究資料。
1、 現有文獻表明,增加劑量可使外周血管過度擴張,導致或加重低血壓狀態。
2、 藥物過量導致低血壓的患者,應及時給予心血管支持治療,包括心肺監測、抬高下肢、注意循環血容量和尿量。若無禁忌症,可用血管收縮藥(去甲腎上腺素)恢復血管張力和血壓。
3、 肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。
4、β-受體阻滯劑“反跳”症狀 突然停用β-受體阻滯劑而啟用硝苯地平,偶可加重心絞痛。
須逐步遞減前者用量。
5、充血性心力衰竭 少數接受β-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平後可發生心力衰竭,嚴重主動脈狹窄患者危險更大。
【拼音名】: XIAOBENDIPING JIAONANG
【性狀】: 硝苯地平膠囊為膠囊劑,內容物為黃色粉末或顆粒