作用類別
益君寧全身麻醉用藥
成分
化學名稱：氟甲基-2,2,2-三氟-1-（三氟甲基）乙基醚。
分子式：C4H3F7O
分子量：200.06
性狀
本品為無色澄明、易流動的液體，有揮發性，無可燃性，不爆炸。有特異臭味。
適應症
適用於成人和兒科患者的院內手術及門診手術的全身麻醉的誘導和維持。
規格
100ml
用法用量
七氟烷應通過經特殊校準過的揮發器來使用，以便能準確地控制七氟烷的濃度。
七氟烷的MAC隨著年齡和氧化亞氮的增加而減少。其不同年齡組的平均MAC如下所示：
年齡對七氟烷的MAC的影響
| 患者年齡(年) | 七氟烷在氧氣中MAC | 七氟烷在65%NO/35%O中MAC |
| <3 | 3.3-2.6% | 2.0% |
| 3-<5 | 2.5% | / |
| 5-12 | 2.4% | / |
| 25 | 2.5% | 1.4% |
| 35 | 2.2% | 1.2% |
| 40 | 2.05% | 1.1% |
| 50 | 1.8% | 0.98% |
| 60 | 1.6% | 0.87% |
| 80 | 1.4% | 0.70% |
※兒科患者使用60%NO/40%O
誘導：劑量須個體化，並須依據患者的年齡和臨床狀況的要求來調整。吸入七氟烷後可立即給予巴比妥類或其他靜脈誘導劑。七氟烷可與純氧或氧-氧化亞氮同時使用以達到麻醉誘導作用。成人，七氟烷吸入濃度至5%，2分鐘內通常可達到外科麻醉效果；兒童，七氟烷吸入濃度至7%，2分鐘內即可達到外科麻醉效果。作為術前沒有用藥的患者的麻醉誘導，七氟烷吸入濃度為8%。
維持：七氟烷伴或不伴氧化亞氮維持外科水平麻醉的濃度為0.5%～3%。
老年患者：同其它吸入性麻醉劑一樣，通常較低的七氟烷濃度即可維持外科麻醉。
甦醒：七氟烷麻醉的甦醒期通常較短。因此，患者會較早要求減輕手術疼痛。
不良反應
與所有的吸入麻醉劑一樣，七氟烷可導致劑量相關性心肺功能低下。大多數不良反應的嚴重程度是輕度到中度，而且是暫時的。噁心和嘔吐是術後最常見的，而且和其它吸入性麻醉劑的此類反應的發生率近似。這些反應是手術和全身麻醉的普通的後遺症，可能由吸入麻醉劑、其它術中和術後使用的藥物、以及患者對外科手術過程的反應引起。
以下不良反應的數據來自於美國和歐洲3200多名患者的臨床試驗。使用七氟烷的患者發生不良反應的類型、嚴重程度及頻率與其它吸入麻醉劑相似。
最易發生的不良反應：噁心（24%）和嘔吐（17%）。兒童容易發生的是激動不安（23%）。
其它經常發生的不良反應（≥10%）為：咳嗽加重和低血壓。
除了噁心和嘔吐，其它經常發生的不良反應（≥10%）依據年齡列表是：成人，低血壓；老年人，低血壓和心動過緩；兒童，激動不安和咳嗽加重。
不常發生的不良反應（1%～10%）為：興奮、嗜睡、寒戰、心動過緩、頭暈、唾液增多、呼吸紊亂、高血壓、心動過速、喉痙攣、發熱、頭痛、體溫降低、AST增高。
偶然發生的不良反應（<1%）為：心律不齊、LDH增高、ALT增高、低氧血症、呼吸暫停、白細胞增多、室性期外收縮、室上性期前收縮、哮喘、精神混亂、肌酐增高、尿瀦留、糖尿、房顫、完全的房室阻滯、二聯律、白細胞減少。
極少發生：惡性高熱、急性腎衰、兒童驚厥、肺水腫
與七氟烷無確定關係反應：術後肝炎、兒童在使用七氟烷麻醉誘導時會發生自發性痙攣和肌肉抽搐
七氟烷重複使用的經驗很有限。但是，首次和重複使用所發生的不良反應無顯著性差異。
禁忌
已知對本品過敏的患者；已知或懷疑有惡性高熱遺傳史的患者。
注意事項
1.七氟烷只能由接受過麻醉科培訓人員使用。維持呼吸道通暢、人工通氣、氧氣供給和循環再生的設備必須準備好以便隨時使用。
2. 七氟烷應通過經特殊校準過的專用揮發器來使用，以便能準確地控制七氟烷的濃度。麻醉加深時會加重血壓過低和呼吸功能低下。
3.麻醉維持過程中，增加七氟烷的濃度可造成血壓劑量依賴性降低。麻醉過深可導致血壓過分降低，這種情況可通過降低吸入七氟烷的濃度來調整。在離開恢復室之前應仔細評估其全身麻醉的恢復情況。
4.對於某些敏感患者，吸入麻醉劑可能誘發骨骼肌代謝急性異常增加，氧需求增高而引發惡性高熱的臨床症狀。其治療方法包括停用誘發劑（如七氟烷）、靜脈給予丹曲林鈉和常規支持療法。對於後期可能出現的腎衰應儘可能的監測並維持尿量。
5.對於有顱壓升高危險的患者應慎用七氟烷，並聯合套用降低顱壓的方法，如過度換氣。七氟烷與二氧化碳吸收劑直接接觸可產生少量的化合物A（五氟異丙烯甲氟醚PIFE）和痕跡量的化合物B（五氟甲氧基異丙烯甲氟醚PMFE）。化合物A濃度隨罐內溫度、麻醉劑濃度的增加而增加；隨氣體流速的減小而增加；與氫氧化鋇石灰反應比與鈉石灰反應增加更明顯。
6.已證實有些鹵化麻醉劑和乾燥的二氧化碳吸收劑反應會產生一氧化碳。至今，沒有證據證明七氟烷會發生這樣的反應。然而，為了減少在再呼吸循環過程中產生一氧化碳的危險和碳氧血紅蛋白濃度增加的可能，二氧化碳吸收劑不能是乾燥的。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦：除了一項只有少數患者參加的剖腹產研究外，沒有其它在懷孕婦女（包括正常分娩者）中進行的使用七氟烷的研究。孕鼠只在中毒濃度下會引起其胎兒體重的減少和骨骼改變的增加。兔實驗中未發現對胎兒的不利影響。
因此，懷孕時只有明確需要才可使用七氟烷。
哺乳期：尚不明確七氟烷是否會隨母乳分泌，因此哺乳期婦女應慎用。
兒童用藥
在對照試驗中，本品對1-18歲的兒童患者進行誘導和維持麻醉。結果顯示，本品無刺激性氣味，適於對兒童患者進行面罩誘導麻醉。
使用本品進行麻醉維持的濃度呈年齡依賴性。當與氧化亞氮聯合使用時，兒童患者的MAC劑量應下降。未測定本品對早產嬰兒的MAC值。
吸入本品後可能誘發癲癇，大多數發生於2個月以上的患者，且大多數沒有易感危險因素，有發生癲癇危險的兒童患者需進行臨床識別。
老年用藥
同其它吸入性麻醉劑一樣，通常較低的七氟烷濃度即可維持老年患者的外科麻醉。
藥物相互作用
1.七氟烷可明顯地加強非去極化肌松劑的肌松作用，因此，使用七氟烷時，應適當調整此類藥物的劑量。
2.七氟烷與異氟烷相類似，均須在因導致心肌敏感而發生外因性心律失常時加用腎上腺素。
3.七氟烷的MAC隨著氧化亞氮的增加而減少，見表‘年齡對七氟烷的MAC的影響’（見用法用量）。
4.和其它藥物相似，七氟烷與靜脈麻醉藥如丙泊酚合用時可降低其使用濃度。
5.CYP2E1誘導劑（如異煙肼、酒精）會增加七氟烷的代謝，但巴比妥類不會增加其代謝。
臨床試驗
本試驗採用多中心、隨機、單盲、陽性藥平行對照的試驗方法，評價國產七氟烷用於全身麻醉的臨床療效和安全性，並與進口異氟烷進行比較。本試驗實際入組131例（試驗組65例，對照組66例），其中剔除5例，完成研究的受試者數為126例（其中試驗組63例，對照組63例）。
入選標準：
1、年齡18-65歲的男性或女性患者；
2、需要全身麻醉進行乳腺癌、結腸癌、甲狀腺手術的患者；
3、經過適當術前準備的非急診住院病人，體重在標準體重的±15%（標準體重（千克）=身高（cm）-100）；
4、 美國麻醉醫師協會（ASA）制定的麻醉風險評估標準，ASA為I-II級;
5、 肝、腎功能（ALT、AST、BUN 、Cr）正常；
6、 既往無異常麻醉手術恢復史；
7、 自願參加並簽署了知情同意書。
療效指標：
主要療效指標：
1、藥物的吸收速度。以開始吸入（須在機械通氣下）藥物的前25分鐘的FA/ FI曲線斷定。
2、藥物的排出速度。以停止吸入藥物後的呼出濃度（FA）與停止吸入藥物時的呼出濃度（FA0）的比值變化判定（須在機械通氣下），即FA/ FA0曲線斷定。
次要療效指標：
1、藥物的鎮痛指標：觀察術中病人的應激反應和麻醉性鎮痛藥的用量。
2、受試者的清醒時間：自停止吸入藥物至呼喚名字受試者睜眼的時間。
3、受試者的拔管時間：自停止吸入藥物至拔管的時間。
4、麻醉滿意度：由研究者在手術結束時根據經驗判定，採用0-10數字分級法。
安全性指標：
1、肝腎功能、心電圖；
2、失血量、輸液量、尿量；
3、術中血壓、心率及最高和最低的血壓、心率；
4、不良事件。
試驗結果
有效性結果：
1、藥物的吸收速度：試驗組、對照組兩組病人吸入麻醉藥物吸收曲線的斜率分別為(0.12±0.01)和(0.11±0.02)，試驗組大於對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P=0.0024）。說明試驗藥物比對照藥物吸收得更快。
2、藥物的排出速度：試驗組、對照組兩組病人分別為(0.03±0.01)和(0.02±0.00)，試驗組大於對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.001）。說明試驗藥物的排出速度更快。
3、應激反應：在麻醉誘導階段和麻醉維持階段，兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。說明兩種吸入麻醉藥物都能達到滿意的麻醉深度。
4、鎮痛藥用量：兩組間在東莨菪鹼、咪唑安定、異丙酚、芬太尼、愛可松、麻黃素用藥後比較差異無統計學意義（P>0.05）。芬太尼是麻醉性鎮痛藥，用於彌補吸入麻醉藥物可能發生的麻醉深度不足，如果兩組麻醉效能有差異，芬太尼的用量兩組間就會有差異。結果說明，兩組的麻醉效能相似。
5、受試者的清醒時間：試驗組、對照組兩組病人分別為(22.79±12.17min)和(28.70±14.62min)，試驗組快於對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P=0.0151）。說明試驗藥物排出快，病人較快清醒。
6、受試者的拔管時間：試驗組、對照組兩組病人分別為(24.51±14.08min)和(29.43±12.32min)，試驗組快於對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P=0.0389）。拔管時間應與清醒時間有關，一般地清醒時間快，拔管時間也相應較快。試驗組拔管時間較對照組平均快5min。
7、麻醉滿意度：以主觀評分衡量，兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。說明兩組的麻醉效果，都使實施麻醉醫師滿意。
安全性結果：
1、治療前後肝腎功能指標變化：試驗組有27例治療前正常、治療後異常，但異常都沒有臨床意義；對照組有25例治療前正常、治療後異常，但異常都沒有臨床意義。
2、兩組間在失血量、輸液量、尿量比較差異無統計學意義（P>0.05）。
3、兩組間在麻醉中最高收縮壓、最低收縮壓、最高心率、最低心率比較差異無統計學意義（P>0.05）。
4、兩組間在麻醉中血壓、心率變化情況比較：兩組術中血壓（收縮壓、舒張壓）變化比較，組間差異無統計學意義，僅在一個時間點上，即吸入麻醉開始後110min，發現七氟烷組的收縮壓平均低於異氟烷組9mmHg，有統計學差異。另外，在術中大多數觀察點七氟烷組的心率慢於異氟烷組，但僅在吸入麻醉開始後20min和50min兩時間點上出現統計學差異，兩組間多數觀察點的差距值較小，沒有臨床意義。
5、不良事件總結
本試驗中未發生嚴重不良事件。試驗組發生不良事件人數為4人5例次，不良反應發生率為6.35%，主要不良反應為低血壓（4例）、高血壓（1例）；對照組發生不良事件人數為1人1例次，不良反應發生率為1.59%，主要不良反應為低血壓（1例）。兩組病人不良事件和不良反應發生率的比較均無統計學差異（P>0.05）。
藥理毒理
藥理作用
七氟烷是用於全身麻醉誘導和維持的吸入麻醉藥。
毒理研究
遺傳毒性：本品在Ames試驗、小鼠微核試驗、小鼠淋巴瘤誘變試驗、人淋巴細胞培養試驗、哺乳動物細胞轉化試驗和32P DNA加合試驗中未見致突變作用，在哺乳動物細胞試驗中也未引起染色體異常。
生殖毒性：大鼠和家兔試驗結果顯示，七氟烷在最小無毒劑量0.3MAC（最小肺泡內濃度）時對動物生育力和胚胎均無明顯損害。孕鼠只在中毒濃度下會引起其胎兒體重的減少和骨骼改變的增加。兔實驗中未發現對胎兒的不利影響。本品在體內被迅速排出，麻醉後24小時在乳汁中的藥物已無臨床意義。
藥代動力學
吸收：七氟烷在血液中的較低溶解度導致其在麻醉誘導時肺泡藥物濃度快速上升而停止吸入後又快速下降。
代謝與排泄：人體中只有不到5%的七氟烷吸收後會被代謝。七氟烷經肺快速並廣泛的清除，減少了其可代謝量。七氟烷經細胞色素P450（CYP）2E1脫氟產生六氟異丙醇（HFIP），同時釋放出無機氟化物和二氧化碳（或單碳碎片）。HFIP又快速轉變為葡萄糖醛酸並隨尿液排泄。
七氟烷麻醉過程中和麻醉後血漿中無機氟化物水平會發生短暫的增加。通常，無機氟化物濃度會在七氟烷麻醉後2小時內達到峰值而在48小時內回到術前的水平。
貯藏
室溫、密封保存。
包裝
藥用玻璃瓶。1瓶/盒。
有效期
24個月
生產企業
山東新時代藥業有限公司
