成份
甲磺酸多拉司瓊 化學名稱：1H-吲哚-3-羧酸，八氫-3-氧-2，6-亞甲基-2H-喹嗪-8-（2α，6α，8α，9αβ）-單甲烷磺酸鹽一水合物。
結構式：http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201511021612000463.png
分子式：CHNO•CHSOH•HO
分子量：438.50
輔料：甘露醇、鹽酸
適應症
1.預防初次和重複使用致吐性腫瘤化療（包括高劑量順鉑）引起的噁心和嘔吐。
2.預防手術後噁心與嘔吐。與其他止吐藥物一樣，對術後幾乎不可能出現噁心和/或嘔吐的患者不推薦使用本品作為常規預防，對必須避免術後噁心和/或嘔吐的患者，即使噁心、嘔吐發生率低，也推薦使用本品。
3.治療手術後噁心和/或嘔吐。
規格
（1）1ml:12.5mg （2）5ml：100mg
用法用量
甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋後的溶液在正常光照條件下室溫24小時或冷藏48小時內穩定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，輸注前後要衝洗輸液通道。 推薦劑量： 1.預防腫瘤化療引起的噁心和嘔吐 成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合後可用於兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時內口服。稀釋後室溫下可以保存2小時。 老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。 2.預防或治療手術後噁心和/或嘔吐 成人：外科手術麻醉停止前約15分鐘（預防）或剛出現噁心、嘔吐時（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 兒童患者：外科手術麻醉停止15分鐘或剛出現噁心、嘔吐時，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合後可用於兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術前2小時內口服。稀釋後室溫下可以保存2小時。 老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。
不良反應
化療患者： 2265例成年患者接受甲磺酸多拉司瓊注射液治療的臨床對照試驗，甲磺酸多拉司瓊注射液1.8mg/kg的總不良事件發生率與昂丹司瓊或格拉司瓊相近。患者同時接受化療，主要是高劑量（≥50mg/m2）順鉑化療。 表1： 化療誘發的噁心和嘔吐研究中患者出現的不良事件（≥2%） 不良事件甲磺酸多拉司瓊 （1.8mg/kg） N=695昂丹司瓊32mg/ 格拉司瓊3mg N=356 頭痛169（24.3%）73（20.5%） 腹瀉86（12.4%）25（7.0%） 發熱30（4.3%）18（5.1%） 疲勞25（3.6%）12（3.4%） 肝功能異常*25（3.6%）12（3.4%） 腹痛22（3.2%）7（2.0%） 高血壓20（2.9%）9（2.5%） 疼痛17（2.4%）7（2.0%） 頭暈15（2.2%）7（2.0%） 惡寒/寒顫14（2.0%）6（1.7%） 註：* 包括SGOT、SGPT升高。 術後患者： 2550例成年患者預防或治療術後噁心和嘔吐的臨床對照試驗，甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg劑量組的頭痛、頭暈發生率高於安慰劑組，其它不良事件發生率相近。 表2：術後噁心和嘔吐研究中患者出現的不良事件（≥2%） 不良事件甲磺酸多拉司瓊 12.5mg/kg（n=615）安慰劑 （n=739） 頭痛58（9.4%）51（6.9%） 頭暈34（5.5%）23（3.1%） 嗜睡15（2.4%）18（2.4%） 疼痛15（2.4%）21（2.8%） 尿瀦留12（2.0%）16（2.2%） 接受腫瘤化療或外科手術的成年患者口服或靜注甲磺酸多拉司瓊注射液的臨床研究中，出現以下與治療有關或因果關係不明的少見的不良事件： 1）心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏Ⅰ型房室傳導阻滯（Mobitz Ⅰ AV block）、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴重心動過緩、心悸。 此外，治療中可突然出現無症狀的頻率低於陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動過緩、心動過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮（APCs或VPCs）、小R波、束支傳導阻滯（左和右）、結性心律失常、U波改變、心房撲動/纖維性顫動。 此外有報導靜脈注射後即刻或不久出現嚴重低血壓、心動過緩和暈厥。 2）皮膚：皮疹，多汗。 3）胃腸道系統：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4）聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5）血液學：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6）過敏：罕見過敏性反應，顏面浮腫，蕁麻疹。 7）肝膽系統：臨床試驗中低於1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）值暫時性升高，升高值與治療劑量、療程無關，也沒有伴隨肝病症狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血、GGT增高。 8）代謝與營養：罕見鹼性磷酸酶升高。 9）肌肉與骨骼：罕見肌痛，關節痛。 10）神經系統：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟失調，抽搐。 11）精神病學：激動，睡眠障礙，人格解體（一種綜合症）；罕見精神錯亂，焦慮，異常做夢。 12）呼吸系統：罕見呼吸困難，支氣管痙攣。 13）尿路系統：罕見排尿困難、多尿、急性腎功能衰竭。 14）心外血管：靜脈注射部位疼痛或燒灼感；罕見外周局部缺血，血栓靜脈炎/靜脈炎。
禁忌
對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。
注意事項
1.已經或可能發展為心臟傳導間期尤其是QTc間期延長的患者應慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用後可能引起電解質異常的利尿藥患者、先天性QT綜合徵患者、服用抗心律失常藥物或可導致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環類抗生素治療累積的患者。 2.本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTc、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達24小時或更長，間期延長可導致包括心臟傳導阻滯或心律失常的心血管後果（罕見報導）。 3.有報導，1例接受本品200mg預防術後噁心和嘔吐的61歲女性患者，術中心律監護髮現心臟傳導異常（完全性心臟傳導阻滯），該患者同時還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現完全性心臟傳導阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍傑金氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/kg（119mg）靜注後6小時突然死亡，該患者存在其他潛在危險因素包括大量接觸阿黴素和環磷醯胺。 4.接受過其它選擇性5-HT3受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應的報導，但套用甲磺酸多拉司瓊沒有發現此類反應。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因為動物生殖研究並不總能預測人體反應，因此懷孕期只有在確實需要時才能使用本品。 甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由於許多藥物能在人乳中排泄，所以哺乳期婦女使用本品應謹慎。
兒童用藥
國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術患兒中進行了4項開放非對照藥代動力學研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6.1.2.1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6.1.2和1.8mg/kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用於兒童術後噁心和嘔吐的有效性研究資料。 尚無2歲以下患兒使用本品的經驗。
藥物相互作用
因為氫化多拉司瓊可通過多種途徑消除，多拉司瓊和氫化多拉司瓊與化療或外科常用藥物之間出現臨床意義的藥物相互作用可能性小。一般與其它藥物可能的相互作用是延長QTc間期。多拉司瓊與西米替丁（細胞色素P-450非選擇性抑制劑）合用7天時，氫化多拉司瓊的血濃度升高24%，而與利福平（細胞色素P-450有效誘導劑）合用7天時，氫化多拉司瓊的血濃度則降低28%。 甲磺酸多拉司瓊與化療和外科使用的藥物合用是安全的。與其它延長心電圖間期的藥物一樣，患者套用延長心電圖間期尤其是QTc間期的藥物應謹慎。 服用呋噻米、硝苯地平、地爾硫卓、ACE抑制劑、異博定、格列本脲、普萘洛爾和各種化療藥物的患者，不影響氫化多拉司瓊的清除率。當甲磺酸多拉司瓊與阿替洛爾一起靜注時，氫化多拉司瓊的清除率降低約27%。甲磺酸多拉司瓊不影響患者的麻醉恢復時間。甲磺酸多拉司瓊不抑制化療藥物順鉑、5-氟尿嘧啶、阿黴素和環磷醯胺在鼠模型的抗腫瘤活性。
藥理毒理
1.藥理作用： 甲磺酸多拉司瓊及其活性代謝物氫化多拉司瓊（MDL-74156）是選擇性的5-HT3受體拮抗劑，而對其它已知的5-HT受體沒有作用，與多巴胺受體親和性低。一般認為化療藥物引起小腸嗜鉻細胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺激活位於迷走傳出神經上的5-HT3受體引起嘔吐反射，從而產生噁心和嘔吐。本品作用機制是通過拮抗外周迷走神經末梢和中樞催吐化學感受區5-HT3受體，從而抑制噁心、嘔吐的發生。 在健康受試者和對照臨床試驗中觀察到甲磺酸多拉司瓊可引起急性的、通常是可逆的的心電圖改變(PR和QTc延長；QRS增寬)，多拉司瓊的活性代謝物可阻斷鈉離子通道，與阻斷5-HT3受體無關。QTc延長主要是由於QRS波增寬，多拉司瓊可同時延長去極化和復極化時間（後者程度更輕）。ECG改變的頻率和幅度隨劑量增加而增加（與氫化多拉司瓊血漿峰濃度有關而與母體化合物無關）。ECG間期延長通常在6-8小時回到基線，但有些患者可持續24小時。多拉司瓊對血壓影響輕微或無影響。 在健康受試者中(N=64)，甲磺酸多拉司瓊單次靜脈注射達5mg/kg不會影響瞳孔大小或產生有意義的腦電圖改變。精神神經系統檢查顯示甲磺酸多拉司瓊也不會改變情緒或注意力。每日多次給藥對結腸轉運無影響。對血漿催乳素濃度也無影響。 2.毒理作用： (1)致癌性、致突變性、生殖毒性： 24個月小鼠致癌性研究，雄性小鼠≥150mg/kg/天，肝細胞腺瘤合併肝癌的發生率顯著增高（p＜0.001）。小鼠口服甲磺酸多拉司瓊75.150或300mg/kg/天（225.450或900mg/m /天），是體重50kg，體表面積1.46m 的成人臨床推薦劑量（iv. 66.6mg/m ）的3.4.6.8和13.5倍。雄性小鼠75mg/kg/天和雌性小鼠≤300mg/kg/天劑量，沒有觀察到肝腫瘤增加。 24個月大鼠致癌性研究，雄性大鼠口服甲磺酸多拉司瓊≤150mg/kg/天（900mg/m /天，成人推薦劑量的13.5倍）和雌性大鼠口服300mg/kg/天（1800mg/m /天，成人推薦劑量的24倍），均沒有產生腫瘤。 甲磺酸多拉司瓊在Ames試驗、大鼠淋巴細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠卵巢細胞正向突變試驗、大鼠肝細胞非常規DNA合成試驗和小鼠微核試驗中沒有出現遺傳毒性。 雌性大鼠口服甲磺酸多拉司瓊≤100mg/kg/天（600mg/m2/天，成人推薦劑量的9倍）和雄性大鼠≤400mg/kg/天（2400mg/m /天，成人推薦劑量的36倍），對生育力和生殖能力沒有影響。 (2)致畸作用 妊娠大鼠靜注≤60mg/kg/天（成人推薦劑量的5.4倍）和妊娠兔靜注≤20mg/kg/天（成人推薦劑量的3.2倍）的致畸研究，未發現甲磺酸多拉司瓊對大鼠生育力或胎兒有損傷的跡象。然而對孕婦尚沒有充分、良好的對照研究。因為動物的生殖研究不能完全準確預測人類的反應，故孕婦應在確實需要時才使用本品。
貯藏
遮光，密閉保存。
有效期
24個月
