甲狀腺激素類藥物

甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物,包括甲狀腺素(thyroxin,T4)和三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25μg。

藥理作用

1.維持生長發育 甲狀腺激素為人體正常生長發育所必需,其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時,軀體與智力發育均受影響,可致呆小病(克汀病),成人甲狀腺功能不全時,則可引起粘液性水腫。

2.促進代謝 甲狀腺激素能促進物質氧化,增加氧耗,提高基礎代謝率,使產熱增多,而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等症狀。

3.神經系統及心血管效應 呆小病患者的中樞神經系統的發育發生障礙。甲狀腺功能亢進時出現神經過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。

藥代動力學

口服易吸收,T3及T4的生物利用度分別為50%~75%及90%~95%,與血漿蛋白結合率均高達99%以上。但T3與蛋白質的親和力低於T4,其游離量可為T4的10倍,T3作用快而強,維持時間短,而T4則作用慢而弱、維持時間長。t1/2較長,T4為5天,T3為2天,主要在肝、腎線粒體內脫碘,並與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。

T3、T4在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上(TG)進行的,過程如下:①血液循環中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取;②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產物(I+)。活性碘與TG上的酪氨酸殘基結合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在過氧化物酶作用下,一分子MIT和一分子DIT偶聯生成T3,二分子DIT偶聯成T4。合成的T3、T4貯存於濾泡腔內的膠質中;④在蛋白水解酶作用下,TG分解並釋出T3、T4進入血液。

垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內也有該受體分布。T3可與膜上受體結合,也可被動進入胞內,與胞漿結合蛋白(cytosol binding protein,CBP)結合併與游離的T3形成平衡狀態。甲狀腺激素通過調控由核內T3受體所中介的基因表達而發揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結合DNA能力的非組蛋白,分子量為52kD,可能是原癌基因的產物。T3也可與胞核染色質上的受體結合,使RNA多聚酶活性增加,啟動、調控轉錄,增加mRNA及蛋白質合成。結果多種酶和細胞活性加強。

臨床套用

甲狀腺激素主要用於甲狀腺功能低下的替代補充療法。

1.呆小病 功能減退始於胎兒或新生兒,若儘早診治,則發育仍可正常。若治療過晚,則智力仍然低下,應終身治療。

2.粘液性水腫 一般服用甲狀腺片,從小量開始,逐漸增大至足量。劑量不宜過大,以免增加心臟負擔而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用皮質激素再給予甲狀腺激素,因易發生急性腎上腺皮質功能不全。粘液性水腫昏迷者必須立即靜注大量L-T4(左旋甲狀腺素),以後每日給50μg,待患者甦醒後改為口服。

3.單純性甲狀腺腫 其治療取決於病因。由於缺碘所致者應補碘。臨床上無明顯原因發現可給予適量甲狀腺激素,以補充內源性激素的不足,並可抑制甲狀腺激素過多分泌,以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

不良反應

過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現,在老人和心臟病患者中,可發生心絞痛和心肌梗塞,宜用β受體阻斷藥對抗,並應停用甲狀腺激素。

相關出處

新編藥物學

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