![王大成[中國科學院院士]](/img/e/0e4/nBnauM3X4YDM5ATNwYTN0YDO1UTM1QDN5MjM5ADMwAjMwUzL2UzLxAzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg "王大成[中國科學院院士]")
人物簡介
王大成中國科學院院士研究員。分子生物物理學家。中國科學院生物物理研究所研究員，佛山科技學院雙聘院士。
工作摘要
1958-1963 中國科學技術大學，生物物理系
1963-至今 中國科學院生物物理研究所，研究實習員、助理研究員、副研究員、研究員
1982-1984 德國馬克斯－普朗克生物化學研究所，生物大分子結構實驗室，A.V.Humboldt Research Fellow (洪堡學者)
1988 英國約克大學化學系，蛋白質晶體學實驗室，Wellcome Research Fellow
曾任中科院生物物理研究所副所長，分子生物學研究中心主任，中國生物物理學會副理事長，中國晶體學會副理事長，現兼任《中國科學-生命科學》主編，《生物化學與生物物理進展》主編。
個人履歷
1940年出生於四川成都。1963年畢業於中國科技大學生物物理系。
2005年當選為中國科學院院士。
長期從事蛋白質三維結構與功能及其分子改造研究，在蛋白激素、多肽生物毒素、動植物防禦相關蛋白等領域取得突出的系統性創造性學術成就。
王大成 院士1970年代， 作為主要成員參加豬胰島素晶體結構測定，成果在國內外產生重要影響；
80年代率先開展蛋白質工程研究，對推動該領域在我國的發展發揮重要作用，同時測定糜蛋白酶原高解析度晶體結構，影響持續被引用至今；
90年代系統研究蠍鈉離子通道神經毒素，測定代表性三維結構，闡明功能特性的分子機理，對解惑該領域的基本科學問題做出重要貢獻；研究天然抗微生物、抗腫瘤、抗病毒蛋白的結構與功能，取得具有高度原創性的研究成果。
研究內容
一、重要病原菌致病關鍵蛋白質的結構-功能和分子機制
1. 結核桿菌（MTB）易感性、潛伏性和耐藥性相關蛋白質結構-功能基礎：發現與鑑定這些MTB致病特性密切相關的蛋白質，解析三維結構，揭示相關作用機理。
2. 革蘭氏陰性菌效應蛋白的結構-功能及致病機理：重點研究痢疾桿菌，幽門螺旋桿菌和綠膿桿菌III型，IV型和VI型分泌系統相關的毒力因子和致病相關蛋白的三維結構及其與功能關係。
二、一些內源性疾病的蛋白質結構-功能基礎
在研內容包括：(1) 內源性基因突變所致神經退行性疾病相關（如AOA1，I型共濟失調伴眼動不能症）蛋白質及其病理性作用配體複合物的三維結構與疾病的關係；(2) 內源神經血管瘤和母細胞瘤相關蛋白質CCM系列三維結構及其招募致病通路中重要蛋白質的結構原理研究。
三、宿主細胞識別病原相關分子模式受體（Pattern Recognition Receptors, PRRs）的結構生物學研究
Toll-like receptor (TLR) 和NOD-like receptor (NLR) 是識別病原微生物保守分子模式（PAMPs），起始免疫反應的主要功能分子。本研究組重點結合結核桿菌的致病機理，研究人類TLR1/TLR2/TLR6識別來自於結核桿菌細胞膜脂糖的結構基礎，揭示這類分子可被不同的TLR異聚二體識別，引發強烈免疫反應的結構機理。同時，結合晶體學與電鏡方法，研究新型胞內受體NLR 的結構與功能。
