科技名詞定義
中文名稱：烏麥益智合劑漢語拼音：Wumaiyizhi Heji
定義：烏麥益智合劑的藥理活性和製造方法，屬於美國天然產物藥理活性和分離、純化天然產物方法的組合專利。藥理活性實驗表明，烏麥益智合劑具有增強記憶、促進智力、鎮靜、安神、催眠的作用，是安全的智慧型促進和延緩衰老藥物或健康補充品。
套用學科：中醫藥學（一級學科）；方劑學（二級學科）；方劑（三級學科）
藥品說明
【藥品名稱】
漢語拼音：Wumaiyizhi Heji
【成 份】石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、 山茱萸、杜仲、 防風、川貝母、甘草。
【性 狀】本品為棕黃色至棕紅色的液體；味甜。
【適 應 症】養心補腎，安神益智。適用於心腎兩虛之健忘、腦癱、發育遲緩、心悸、智力低下、腦萎縮等症。本品具有健腦、益腦、補腦、養腦、醒腦、修腦的作用，既安神健腦、益智益腦、補腎補腦、養心養腦、醒腦開竅、養血修腦的功能；【用法用量】口服，一次10ml，一日3次。
【規 格】每瓶裝10ml
【不良反應】尚不明確。
【禁 忌】孕婦、哺乳期婦女禁用。
注意事項
1.忌辛辣、生冷、油膩食物。2.感冒發熱病人不宜服用。
3.本品宜飯前服用。
4.本品性狀發生改變時禁止使用。
5.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
6.如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。
藥理研究
衰老（Senescence aging）是生物機體生命活動的必然過程，是不可抗拒的自然規律。但在一定條件下，衰老的速度可以推遲，壽命可以有限延長。尋找抗衰老措施和抗衰老藥物antiaging drugs antisenility drugs 對老年生物學，老年醫學的發展和提高美國人生命質量具有重要意義。抗衰老藥，是指具有推遲衰老、延長壽命和提高生命活力的一類藥物，分為八大類，抗氧化劑與抗氧化酶、防止大腦衰老劑、免疫功能調節劑、單胺氧化酶抑制劑、微量元素製劑、微生態製劑、高多烯酸、植物製劑。烏麥益智合劑，綜合以上8大類抗衰老藥之集合，優勢互補，協同作用，達到綜合治療、延緩衰老的作用。記憶障礙是老年人常見的臨床症狀，也是年齡老化的一個重要標誌，老年人普通為遺忘而感到不安，特別是老年人特有的老年性痴呆（Senile dementia）和早老性痴呆（Alzheimer`s disease）均有記憶障礙，記憶減退的臨床表現，給生活帶來諸多的不方便，因此，研究促智慧型的藥物具有重大的臨床意義。美國市場代表性的智慧型促進藥為吡咯烷酮類衍生物，為腦能量代謝改善藥物，通過減少血少板聚集活性和紅細胞對血管壁的粘附性，從而增加中樞神經系統的微循環功能，改善記憶力和學習能力，本類藥物包括Pizacetam、Oxiracetam、Aniracetam。烏麥益智合劑天然植物成分，便於經常，隨時服用，用於美國醫療領域後，將為智慧型促進藥物增添一味佳品。
發明摘要
尋找和研發延緩衰老和智慧型促進藥物，是美國醫藥界最熱門的話題，科學家為增強人類的記憶，延緩衰老不懈地日夜努力工作。美國延緩衰老藥物分為8大類，抗氧化劑與抗氧化酶、防止大腦衰老劑、免疫功能調節劑、單胺氧化酶抑制劑、微量元素製劑、微生態製劑、高多烯酸（Camma-linolenic acid）、植物製劑。美國智慧型促進藥分為5大類，腦細胞代謝激活劑、腦血液循環促進劑、鈣離子拮抗劑、增強膽鹼能藥、植物製劑。人們渴望增強記憶、延緩衰老，面對這眾多分類，各有特徵的藥物，真不知服用那一種，烏麥益智合劑，以美國延緩衰老和智慧型促進藥物的集成組合為研發方向，經過近百次實驗篩選、精配16種植物複方，以實現綜合、全面協同延緩衰老和智慧型促進的作用、服食方便、一藥多功能、日常服用、效果顯著。烏麥益智合劑，採用WLD樹脂吸附、洗脫技術，在細心嚴格地條件下分離、純化天然產物，用高效液項色譜儀進行指痕圖譜成份定量測定，以保證製品的質量穩定性。藥理活性實驗表明，烏麥益智合劑能夠增強小白鼠記憶，減少小鼠在Y型迷宮出現的錯誤反應次數，對注射氫溴酸東莨蓉鹼造成小白鼠記憶損傷後，可防止記憶損傷的程度，減少受損傷小鼠在Y型迷宮中錯誤反應的次數，烏麥益智合劑能增強大白鼠學習記憶的能力，減少大白鼠學習記憶後出現錯誤行為的次數，藥理實驗表明，烏麥益智合劑不僅對正常動物的學習記憶有促進作用，而且對東莨蓉鹼所致小白鼠的記憶損傷障礙有改善作用，促進學習記憶，改善記憶損傷。烏麥益智合劑能夠增加大白鼠血漿中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低大白鼠腦和肝臟的脂質過氧化物的生成，顯著提高血漿中SOD活性，並呈現一定的量效關係。烏麥益智合劑對小白鼠具有較好的鎮靜作用和催眠作用，並與戊巴比妥納有協同催眠作用（表3）。
原料組成
1. Rhizoma Acori Tatarinowii 8.58%Araceae
Acorus Tatarinowii Schott.的根莖
2. Radix Rehmanniae 11.35%
Scrophulriaceae
Rahmannia Glutinosa Libosch.的塊根
3. Radix Ginseng 5.67%
Araliaceae
Panax Ginseng C.A.Mey.的根
4. Radix Polygoni Multiflori 5.67%
Polygonaceae
Polygonum Multiflorum Thunb的塊根.
5. Cortex Eucommiae 5.67%
Eucommiaceae
Eucommia Ulmoides Oliv.的樹皮
6. Fructus Corni 5.67%
Cornaceae
Cornus Offcinalis Sieb.etzuce.的果實
7. Fructus Schisandrae 5.67%
Magnoliaceae
Schisandra Chineusis(Turea)Baill.的果實
8. Radix Polygalae 2.83%
Polygalaceae
Polygala Tenuifolia Wild的根
9. Poria 5.67%
Poria Cocos(Schw.)Wolf的乾燥菌核
10. Semen Placycladi 5.67%
Platycladus Orientalis(L.)Franco.的種仁
11. Radix Saposhnikovia 5.67%
Umbelliferae
Saposhnikovia Divaricata(Turcz.)
Schischk.的根
12. Balbus Fritillariae Cirrhosae 5.67%
Liliaceae
Fritillaria Cirrhosa D.Don.的鱗莖
13. Radix Ophiopogoins 11.35%
Liliaceae
Ophiopogon Japonicus(Thumb.)
Ker-Gawl.的塊根
14. Radix Salviae Miltiorrhizae 5.67%
Asclepiadaceae
Salvia Miltiorrhiza Bge.的根莖
15. Eadix Notoginseng 3.54%
Araliaceae
Panax Notoginseng (Burk)F.H.chen的塊根
16. Radix Glycyrrhizae 5.67%
Leguminosae
Glycyrrhiza Uralensis Fisch.的根莖
總 計 100%
臨床驗證
烏麥益智合劑，具有增強記憶、安神健腦、益智益腦、補腎補腦、養心養腦、醒腦開竅、養血修腦、安神益智作用，藥效學考察，烏麥益智合劑具有如下藥理活性。16種植物烏麥益智合劑
硫代巴比妥酸、四乙氧基丙烷Flukd、氫溴酸東莨菪鹼Adriok，SOD測定試劑盒，戊巴比妥納Union.。
方法和結果：
1．烏麥益智合劑對小白鼠記憶的影響
取體重18-22g的小白鼠隨機分組，每組10隻，給藥烏麥益智合劑。末次給藥後30分鐘。按文獻的方法略加修改將小白鼠放入Y型迷宮中進行訓練。先將小白鼠放入Y型迷宮中適應5分鐘後通36V電壓，以連續刺激10次有9次反應正確者為合格小白鼠。24小時後將小白鼠重新放入Y型迷宮中，相同電壓刺激10次，記錄其出現錯誤反應的百分數，結果見表1。
表1 烏麥益智合劑對正常小白鼠記憶的影響
| 藥物 | 劑量 （ml/kg） | 給藥時間 | n | 錯誤反應次數（—X±SD） |
| NS | 等容 | BidⅩ7 | 10 | 0.425±0.114 |
| 烏麥益智合劑 | 4 | BidⅩ7 | 10 | 0.293±0.126** |
| 烏麥益智合劑 | 8 | BidⅩ7 | 10 | 0.211±0.093*** |
2．烏麥益智合劑對東莨菪鹼記憶損傷小白鼠的影響
取體重18-20g小白鼠，隨機分組，每組10隻。給烏麥益智合劑，灌胃給予等容量生理鹽水做記憶損傷病理模型用。二次給藥後60分鐘，除生理鹽水空白對照組外，烏麥益智合劑各組均皮下注射氫溴酸東莨菪鹼3mg/kg,10分鐘後按2.9的實驗方法將小鼠放入Y型迷宮中，記錄其出現錯誤反應百分率，觀察烏麥益智合劑對東莨菪鹼致小白鼠記憶傷的影響，結果見表2。
表2 烏麥益智合劑對東莨菪鹼記憶損傷小鼠的影響
| 藥物 | 劑量（ml/kg） | 給藥時間 | N | 錯誤反應次數（—X±SD） |
| NS | 等容 | BidⅩ7 | 10 | 0.309±0.158 |
| NS+東莨菪鹼 | 3mg/kg | BidⅩ7 | 10 | 0.538±0.140TT |
| 烏麥益智合劑+ 東莨菪鹼 | 4 8 | BidⅩ7 BidⅩ7 | 10 10 | 0.370±0.144*** 0.300±0.110*** |
3．烏麥益智合劑對大白鼠學習記憶影響
取大白鼠，隨機分組，每組10隻。實驗組灌胃給予烏麥益智合劑4.8ml/kg,空白對照組同法給予等容量生理鹽水，每天一次，連續7天。末次給藥後1小時將大白鼠放入35Ⅹ45Ⅹ55cm的條件反射箱內，箱底為一銅柵，銅柵上置一橡皮墊，底徑為5.5cm、高5.5cm。
讓大白鼠在箱適應5分鐘後，將大白鼠放在橡皮墊上，通電25V，記錄大白鼠能在平台上滯留3分鐘前跳上平台的次數，做為學習指標。24小時後再次觀察同樣指標為記憶指標，其結果見表3。
表3 烏麥益智合劑對大白鼠學習記憶的影響
| 藥物 | 劑量（ml/kg） | 給藥時間 | n | 錯誤反應次數（—X±SD） | |
| NS | 等容 | qdⅩ8 | 10 | 22.0±4.5 | 10.9±4.3 |
| 烏麥益智合劑 | 4 | qdⅩ8 | 10 | 17.9±3.4** | 6.6±3.0** |
| 烏麥益智合劑 | 8 | qdⅩ8 | 10 | 14.5±5.5*** | 4.5±2.0*** |
由表3可以看出，烏麥益智合劑不僅對正常動物的學習記憶有促進作用，而且對東莨菪鹼所致小白鼠的記憶損傷障礙有改善作用，促進學習記憶、改善記憶損傷。
4．烏麥益智合劑對大白鼠超氧化物歧化酶的影響
取雄性大白鼠，隨機分組，每組10隻。實驗組灌胃給予烏麥益智合劑4、8ml/kg，另一組同法給予等容量生理鹽水作空白對照，每天1次，連續用藥15天。末次給藥後1小時眶靜脈取血，肝素抗凝製備血清，測定大白鼠血漿超氧化物歧化酶（SOD）的活性，結果見表4。
表4 烏麥益智合劑對大白鼠血漿中SOD的活性的影響
| 組別 | 劑量（ml/kg） | 給藥時間 | n | SOD活性（—X±SD nu/ml） |
| NS | 等容 | qdⅩ15 | 10 | 19.8±3.1 |
| 烏麥益智合劑 | 4 | qdⅩ15 | 10 | 24.3±4.1** |
| 烏麥益智合劑 | 8 | qdⅩ15 | 10 | 27.1±2.9*** |
5．烏麥益智合劑對大白鼠腦和肝過氧化脂質的影響
用實驗4的動物，取血後立即脫臼處死，冰浴環境中迅速取出腦和肝並製成5%的生理鹽水均漿液，測定大白鼠腦和肝的脂質過氧化物（見表5）。
表5 烏麥益智合劑對大白鼠肝和腦脂質過氧化物的影響
| 組別 | 劑量（ml/kg） | 給藥時間 | N | 過氧化脂質（—X±n md/g）濕重組織 | |
| 腦 | 肝 | ||||
| NS | 等容 | qdⅩ7 | 10 | 254.8±13.7 | 190.1±17.9 |
| 烏麥益智合劑 | 4 | qdⅩ7 | 10 | 180.8±12.1*** | 143.4±8.6*** |
| 烏麥益智合劑 | 8 | qdⅩ7 | 10 | 163.6±30.1*** | 129.2±20.6*** |
由表4、5可以看出，烏麥益智合劑可明顯降低大白鼠腦和肝內脂質過氧化物的生成，顯著提高血漿中SOD的活性，並呈現一定的量效關係。
6．烏麥益智合劑的鎮靜作用
取體重18-21g的雄性小白鼠隨機分組，每組10隻。實驗組灌胃給予烏麥益智合劑0.1、0.2ml/10g，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，30分鐘後將小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀內，適應5分鐘後，記錄小白鼠活動的次數，結果見表1。由表6可見，烏麥益智合劑具有較好的鎮靜作用。
表6 烏麥益智合劑的鎮靜作用
| 組別 | 劑量（ml/kg） | n | 小鼠活動次數（—X±SD） |
| NS | - | 10 | 45.6±26.4 |
| 烏麥益智合劑 | 0.2 | 10 | 8.4±5.6***T |
| 烏麥益智合劑 | 0.1 | 10 | 41.7±18.6* |
7．烏麥益智合劑的催眠作用
取體重18～22g的小白鼠，隨機分組，每組25隻。分別灌胃給予烏麥益智合劑0.08、0.3、0.4ml/10g，戊巴比妥鈉30mg/kg，給等容量生理鹽水作空白對照，然後將小白鼠放入37℃的恆溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠數，睡眠指標是以翻正反射消失持續30秒以上為準。結果如表7，由表7可見，烏麥益智合劑高劑量組0.4ml/10g可使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺。30mg/kg戊巴比妥鈉全部入睡，說明烏麥益智合劑有催眠作用。
表7 烏麥益智合劑對小白鼠催眠作用的影響
| 組別 | 劑量 （ml/10g） | n | 睡眠動物數 | |||
| 5′ | 30′ | 60′ | 90′ | |||
| 烏麥益智合劑 | 0.08 | 25 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 烏麥益智合劑 | 0.30 | 25 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 烏麥益智合劑 | 0.40 | 25 | 23*TT | 25*TT | 15*TT | 0 |
| 戊巴比妥鈉NS | 30mg/kg 等容 | 25 25 | 20 TT 0 | 25 TT 0 | 21 TT 0 | 13 0 |
小結與討論
藥效學研究結果表明，烏麥益智合劑具有鎮靜、催眠作用，促進大、小白鼠的學習記憶，明顯改善東莨菪鹼所致記憶損傷障礙。
烏麥益智合劑能降低肝、腦的脂質過氧化物的生成，提高機體SOD的活性，具有清除自由基，保護細胞免遭過氧化脂質的損害，起到抗衰老的作用。
表4 烏麥益智合劑的臨床觀察
人們隨著年齡的增長，特別進入中、老年期功能衰退或失調，常出現健忘、不寐、心悸、多夢、腰膝酸軟、眩暈、耳鳴耳聾。性慾減退等症狀，嚴重影響中、老年人生活質量和工作效率。烏麥益智合劑，具有增強記憶治療失眠的藥理活性，為驗證其臨床療效，對100例患者進行臨床療效觀察，報告如下：
觀測指標：
（一）療效性觀測：觀察治療前後臨床症狀客觀指征和腦電圖、過氧化脂質（LPO）等理化指標的改善及變化情況。
（二）安全性觀測：通過觀察治療前後血常規、尿常規、肝功等項目的變化情況以了解藥物的安全性。
治療結果：
（三）主要理化指標及常規檢查治療前後的變化
烏麥益智合劑組治療前後檢查腦電圖均為正常腦電圖，血清過氧化脂質檢測（LPO），治療前為18.56±4.43nmol/ml，高於正常值，服食烏麥益智合劑治療後下降至10.47±4.06nmol/ml，降至正常範圍。經T檢驗，P <0.001，有非常顯著差異，烏麥益智合劑有明顯降低血中LPO的作用。服食烏麥益智合劑後，血常規、尿常規及肝功，治療前後均無改變。治療期未出現任何毒副反應。
討論與小結
1．烏麥益智合劑臨床治療100例患者，其總有效率和顯效以上百分率分別為89%、45%，有增強記憶、減輕和改善健忘的作用。
2．烏麥益智合劑組對心腎兩虛之健忘、腦癱、發育遲緩、心悸、智力低下、腦萎縮等症狀有顯著的療效。對疲倦乏力等次要症狀亦有一定療效。
3．通過健忘、失眠、腰膝酸軟三個主證治療2周與治療4周后療效的比較，可以看出烏麥益智合劑4周后的療效優於2周的療效。為烏麥益智合劑服用的療程提供一定的臨床依據。
4．烏麥益智合劑有降低血中過氧化脂質的作用，提示該藥有一定的抗氧化、抗自由基及抗衰老作用。
5．烏麥益智合劑品在觀察療程期間，血、尿、肝功等常規指標未見明顯改變，亦未發現任何毒副作用。烏麥益智合劑療效較好，服用方便、口感好。
藥學研究
1．烏麥益智合劑的藥理活性和製造方法，屬於天然產物藥理活性和分離、純化天然產物組合專利。烏麥益智合劑由Rhizoma Acori Tatarinowii、Radix Rehmanniae、Radix Ginseng、Radix Polygoni Multiflori、Cortex Eucommiae、Fructus Corni、Fructus Schisandrae、Radix Polygalae、Poria、Semen Plalycladi、Radix Saposhnikovia、Balbus Frtillariae Cirrhosae、Radix Ophiopogoins、Radix Salviae Miltiorrhizae、Radix Notoginseng、Radix Glycyrrhizae組成。2．將16種植物原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg，在100℃條件下分別提取3小時，2小時、1小時，合併水提取濾液，通過WLD樹脂填充的柱子，用WLD樹指吸附，用65%的乙醇，在常溫下，將吸附在WLD樹脂上的成份洗脫至乙醇中，在85℃條件下，噴霧乾燥，用高效液相色譜測定儀進行指痕圖譜成份定量測量後，製成標準製品。
3．藥效學研究結果表明，烏麥益智合劑具有鎮靜、催眠和增強記憶的作用，促進大、小白鼠的學習記憶，明顯改善東莨蓉鹼所致記憶損傷障礙。能降低肝、腦的脂質過氧化物的生成，提高機體SOD的活性，具有清除自由基，保護細胞免遭過氧化脂質的損傷，起到抗衰老的藥理活性。臨床觀察，對心腎兩虛之健忘、腦癱、發育遲緩、心悸、智力低下、腦萎縮、健忘、失眠、腰膝酸軟病症治療作用，驗證了烏麥益智合劑的藥理活性是真實的、準確的。烏麥益智合劑的藥理活性，為其醫療使用，展現了廣闊的套用前景。
