湛鳳凰

dation targetin protein

人物簡介

湛鳳凰,1966年出生,1989年7月,畢業於 湖南醫科大學臨床口腔專業 。1990年7月,畢業於 華西醫科大學臨床口腔專業。1990年7月~ 1993年8月,在湖南醫科大學湘雅醫院口腔外科擔任 臨床醫生。1993年9月~ 1996年7月,在湖南醫科大學湘雅醫院口腔外科攻讀 碩士學位。1996年7月~1999年3月,在 湖南醫科大學腫瘤研究所讀博士研究生,並獲博士學位。1999年3月~12月,受聘於美國路易斯維爾大學(University of Louisville )
做博士後研究,全家移民美國。2000年1月~2002年6月,在阿肯色州立大學(University of Arkansas)做藥物科學研究的博士後。2002~2008年先後任阿肯色州大學醫學院助理教授、副教授。2008年在美國猶他大學醫學院任副教授,並擔任美國猶他大學血液與骨髓移植中心主任。在國內,擔任中南大學客座教授。2010年擔任南方醫科大學校腫瘤研究所特聘教授、博士生導師、腫瘤研究所所長。

學術成就

湛鳳凰博士主要從事多發性骨髓瘤的研究,擔任美國猶他大學血液與骨髓移植中心主任,承擔NIH RO1、R21等多項基金課題,申請專利項目4項。曾在《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)和《血液》(B lood)等國際知名雜誌上發表論文70餘篇,在血液和骨髓移植領域的研究處於世界領先水平。現任美國血液病協會會員,是Blood、DNA Cell Biol、J Cancer Res Clin、J Clin Invest、Human Pathology等多家國際期刊雜誌的審稿人。

研究方向與最新進展

多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是異常漿細胞增生的惡性腫瘤,其發病率在血液系統惡性腫瘤中居第二位,其預後較差,且多發性骨髓瘤患者間存在遺傳異質性,生存時間跨度大。據NIH提供的資料,其5年生存率近10年來一直徘徊在30%左右。2000年以來,湛鳳凰博士通過分子生物學、分子遺傳學和細胞生物學的手段對骨髓瘤的病因和發病學機制進行了深入、系統的研究,在骨髓瘤多階段發病過程中全基因組表達特徵和變化規律、相關基因功能、分子標誌物的篩選、分子分型標準和診療體系的建立等方面卓有成就。經過湛博士及其同事的共同努力,其所在單位骨髓瘤患者五年生存率已達到60%。湛博士五年來的主要研究成果如下:
1. 發現了DKK1基因表達上調與骨髓瘤病人的溶骨性病變相關,並發現了臨床上常用的治療骨髓瘤的藥物Thalidomide和Lenalidomide可通過JNK通路誘導骨髓瘤細胞凋亡。
(1)通過建立大規模基因晶片雜交和數據分析的技術平台,發現DKK1基因的表達升高與病人溶骨性病變進程密切相關,並進一步證實骨髓瘤分泌性DKK1可通過抑制WNT通路影響成骨細胞的分化,闡明了DKK1在骨髓瘤患者溶骨性病變過程中的機制。該論文發表在醫學領域最權威的期刊N Eng J Med 2003349:2483-94(IF?.833;並列第一作者)。該期雜誌還專門發表了評論文章:A New Insight into the Formation of Osteolytic Lesions in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2003, 349(26): 2479-80)。
(2)發現臨床上常用的治療腫瘤藥物Thalidomide和Lenalidomide可通過激活JNK信號傳遞通路而上調DKK1的表達,為進一步研究以JNK通路為靶標的治療方案治療骨髓瘤病人,防止病人發生溶骨性病變提供了理論依據(Blood,2007 Jan 30;Epub ahead of print;並列第一作者)。
2. 通過對正常人群與骨髓瘤病人進行大規模基因表達譜分析,確定了骨髓瘤病人不同亞型及其特徵性基因表達譜,為骨髓瘤患者個體化治療方案的制訂提供了理論依據。
首次通過對74例骨髓瘤患者,5例骨髓瘤癌前病變(MGUS)和31例正常對照骨髓細胞進行全基因組基因表達譜分析,通過聚類分析發現骨髓瘤患者存在4個亞型,並發現多個基因與預後、耐藥性等相關(Blood, 2002,99:1745-57,第一作者,這是第一篇骨髓瘤基因表達譜分析論文,雜誌社為此配發了專門的評論文章:Defining the genetic chaos in myeloma. Blood. 2002, 99(5):1504.)。隨後通過進一步深入研究,進一步將骨髓瘤細分為7個亞型,確定了各亞型的預後情況、特徵基因和細胞遺傳學改變,為臨床骨髓瘤病人的個體化治療指明了方向(Blood 2005,106:296-303,第一作者;Cancer Cell,2006,9: 313-25)。
3. 通過對骨髓瘤不同分化階段基因表達譜的研究,確定了骨髓瘤發生髮展與特徵性基因表達、B細胞分化之間的關係,為骨髓瘤預後預測分子標誌物的篩選和分子分型標準體系的建立奠定了堅實的基礎。
(1)通過對正常人群,癌前病變以及骨髓瘤病人的基因表達譜進行聚類分析,發現了部分預後良好的病人其基因表達譜與癌前病變相似。這對解釋骨髓瘤病人存活時間差異極大提供了遺傳學依據。(Blood 2007109:1692-700,第一作者)。
(2)通過對骨髓瘤不同分化階段的漿細胞和骨髓瘤細胞進行基因表達譜研究,篩選鑑定了30個晚期B細胞分化相關基因,可以用於制定骨髓瘤分子分型的標準。(Blood,2003,101: 1128 -1140,第一作者,該期雜誌封面文章;Blood,2003,15,102:592-600)。
(3)通過緊密聯繫臨床資料,根據臨床指征分類,對基因表達譜進行比較分析,鑑定了與病人短期死亡相關的基因。根據這些基因的表達情況,可以預測病人的危險因子和預後情況。針對這些基因的功能,可制定不同的治療方案:直接抑制腫瘤的生長分化或間接克服病人耐藥的問題。給臨床上棘手的病人的治療帶來希望。(Blood 2006109:2276-84,第一作者)。
4. 通過基因功能的深入研究,證實CKS1B是骨髓瘤發病密切相關的癌基因。
在上述確定骨髓瘤高危相關基因的基礎上,通過基因功能的深入研究,發現CKS1B通過SKP2和p27(kip1)依賴和非依賴兩條途徑促進骨髓瘤細胞的增殖和惡性生物學行為,是一個骨髓瘤發病密切相關的癌基因。為建立針對性抑制CKS1B治療方案治療高風險多發性骨髓瘤患者奠定了理論基礎。(Blood 2007 Mar 15, Epub ahead of print,第一作者)
5. 宮頸癌、卵巢癌等其他惡性腫瘤全基因組表達特徵和變化規律的研究。
湛鳳凰博士不僅在骨髓瘤研究方面取得了突破性的成果,而且將建立的高通量晶片雜交和數據分析的技術平台成功套用於宮頸癌、卵巢癌等其他腫瘤全基因組表達特徵和變化規律的研究,獲得了一些重要的研究成果,發表了系列研究論文(Br J Cancer,2005,92(8):1561-73;Virology,2005,331(2):269-91;Int J Cancer,2004,112(1):14-25;Br J Cancer, 2004,90(9): 1814-24;均為第二作者)。
6.指導骨髓瘤病人採用全反式維甲酸個體化治療。
通過基因表達譜的分析,30%多發性骨髓瘤病人表達基因RARa2,並且這類病人預後差。RARa2是維甲酸核膜上的受體。如果骨髓瘤細胞RARa2是陽性,就可以採用全反式維甲酸治療這類患者,從而引導腫瘤細胞凋亡和分化 (Blood 2009;May 20 Epub ahead of print 通訊作者)。

在研課題

目前正在承擔的在美國獲得的科研基金資助項目如下(共約540萬美元):
1. R01,CA152105,07/01/10 – 06/30/15 NEK2 Over-expression Causes Drug Resistance in Myeloma. Direct Costs: $1,250,000, Total Costs: $1,868,750,National Cancer Institute,Role: Principal Investigator
2. R21,CA143887,07/01/10 – 06/30/12, Retinoid Based Treatment Approaches to Target the Myeloma Stem Cell Direct Costs: $275,000 , Total Costs: $412,625,National Cancer Institute,Role: Principal Investigator
3. LLS,10/01/10 – 09/30/13 Targeting NEK2 in MM to Overcome Drug-resistance,Direct Costs: $540,000, Total Costs: $600,000Leukemia Lymphoma Society,Role: Principal Investigator
4. R01,CA115399, 07/01/07 – 06/30/12 Gene Expression Profiling vs MRD Assessment in Myeloma National Institutes of Health, Total Cost: $1,868,750,Role: Co-Investigator (20%)
5. MMRF Senior 2010,08/01/10 – 07/30/12 Rara2-Expression Myeloma Multiple Myeloma Research Foundation Direct Costs: $180,909, Total Costs: $200,000,Role: Principal Investigator
6 . LLS,10/01/11 – 09/30/14, Targeting CKS1B-SCF complex in aggressive myeloma ,Direct Costs: $540,000, Total Costs: $600,000
Leukemia Lymphoma Society,Role: Principal Investigator
7. CRR –HCI of UU,07/01/11 – 06//30/12 targeting Btk to eliminate myeloma stem cells and prevent osteoclastogenesis
Direct Costs: $50,000,CRR mini-grant award from Huntsman Cancer Institute, University of Utah
Role: Principal Investigator
8. University of Iowa,05/01/12 ~ ,$1,000,000 Institutional start-up funding, Department of Internal Medicine and Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa,Role: Principal Investigator

最具代表性論文

1.Chen L, Wang S , Zhou Y, Wu X, Entin I, Epstein J, Yaccoby S, Xiong W, Barlogie B, Shaughnessy Jr. J and Zhan F (correspondence). Identification of early growth response protein 1 (EGR-1) as a novel target for JUN–induced apoptosis in multiple myeloma. Blood. 2010 Jan 7 115(1):61-70.
2.Wu X, Shi J, Wu Y, Meng X, Hou J, Hu X, Han Y, Jiang W, Tang S, Zangari M, Tricot G, and Zhan F (correspondence). Arsenic trioxide-mediated growth inhibition of myeloma cells is associated with an extrinsic of intrinsic signaling pathway through activation of TRAIL or TRAIL receptor 2. Cancer Biology & Therapy. 2010 Dec 2010(11).
3.Shi L, Wang S, Zangari M, Xu H, Cao T, Xu C, Wu Y, Xiao F, Liu Y, Yang Y, Li G, Tricot G and Zhan F (correspondence). Over-expression of CKS1B activates both MEK/ERK and JAK/STAT3 signaling pathways and promotes myeloma cell drug-resistance. OncoTarget, 2010 1(1):22-33.
4.Wang S, Tricot G, Shi L, Xiong W, Zeng Z, Xu H, Zangari M, Barlogie B, Shaughnessy Jr J and Zhan F (correspondence). RARa2 expression is associated with disease progression and plays a crucial role in efficacy of ATRA treatment in myeloma. Blood, 2009 114(3): 600-7.
5.Zhan F (correspondence), Barlogie B, Mulligan G, Shaughnessy Jr. J, and Bryant B. A Gene Expression-Based Risk Stratification Model for Newly Diagnosed Multiple Myeloma Treated with High Dose Therapy Is Predictive of Outcome in Relapsed Disease Treated with Single Agent Bortezomib. Blood, 2008 111(2):968-9.
6.Xiong W, Wu X, Starnes S, Johnson SK, Haessler J, Wang S, Chen L, Barlogie B, Shaughnessy Jr. J, and Zhan F (correspondence). An Analysis of the Clinical and Biological Significance of TP53 Loss in Multiple Myeloma and the Identification of Potential Novel Transcriptional Targets of TP53. Blood, 2008 112(10):4235-46.
7.Zhan F(co-correspondence), Colla1 S, Wu X, Chen JB ,Stewart JP, Kuehl WM, Barlogie B and Shaughnessy, Jr. CKS1B, Over Expressed in Aggressive Disease, Regulates Multiple Myeloma Growth and Survival through SKP2- and p27Kip1-Dependent and Independent Mechanisms. Blood, 2007 109 (11): 4995-5001.
8.Zhan FH (correspondence), Barlogie B, John D S Jr. Gene expression profiling defines a high-risk entity of multiple myeloma. 200732(2):191-203.
9.Zhan F, Barlogie B, Arzoumanian V, Huang Y, Dhodapkar M and Shaughnessy Jr. J. A gene expression signature of being monoclonal gammopathy evident in multiple myeloma is linked to good prognosis. Blood 2007 109(4):1692-700.
10.Zhan F, Sawyer J, and Tricot G. The role of cytogenetics in myeloma. Leukemia. 2006 20:1484-6.
11.Zhan F, Huang Y, Colla S, Stewart JP, Hanamura I, Gupta S, Crowley J, Barlogie B, Shaughnessy Jr JD. The molecular classification of multiple myeloma. Blood. 2006 108(6):2020-8.

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們