藥品名稱
注射用重組人型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白凍乾
藥物劑型
注射劑
產品規格
12.5mg/瓶。
功效主治
本品適用於中度及重度活動性類風濕性關節炎患者。
用法用量
成人推薦劑量為每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解後可冷藏72小時。
不良反應
常見不良反應是注射部位局部反應，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應通常發生在開始治療的第一個月內，在隨後的治療中發生頻率降低。注射部位反應平均持續3－5天。在臨床試驗出現的其它不良事件包括頭痛、眩暈、皮疹、咳嗽、腹痛、淋巴細胞增多白細胞減少、中性粒細胞減少、鼻炎、發熱、關節酸痛、肌肉酸痛、睏倦、面部腫脹、面部過敏、肝功能異常、腎結石、左肺纖維化等。
據國外文獻報導,同類產品的不良反應還有如下報導，這些不良反應在本品的使用中也可能發生：感染最常見的感染是上呼吸道感染。在安慰劑對照試驗中，沒有觀察到嚴重感染的發生率有顯著升高（安慰劑和重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白組的發生率都約為1%）。在所有臨床試驗中，RA患者中發生的嚴重感染有：腎盂腎炎，支氣管炎，化膿性關節炎，腹部膿腫，蜂窩組織炎，骨髓炎，傷口感染，肺炎，足膿腫，腿部潰瘍，腹瀉，鼻竇炎和敗血症。開放性試驗中嚴重感染的發生率和對照試驗中的發生率比較也基本相似。在上市後的套用中，嚴重感染包括敗血症和死亡都有報導。有些發生在開始使用後幾周內。許多患者除了患有RA外，還合併有其它問題（如糖尿病、充血性心衰、活動性或慢性感染）。一個有關敗血症的臨床試驗（並非均為RA患者）提示重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療可增加已患敗血症患者的死亡率。免疫原性對接受過重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的RA、銀屑病性關節炎、強直性脊柱炎或銀屑病患者進行了多時間點的抗重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白抗體的檢測。大約6%接受過重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的RA、銀屑病性關節炎、強直性脊柱炎或銀屑病患者至少一次檢測出針對TNF受體和其它重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白藥物蛋白成分的抗體，均為非中和性抗體。未發現抗體產生與臨床療效及不良事件的相關關係。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白的長期免疫原性尚不清楚。自身抗體對RA患者取多點血清對自身抗體進行了檢測。在RA試驗I和II中，ANA新發陽性（≥1:40）的患者比例重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白組（11%）較安慰劑治療組（5%）為高。
重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療後新發抗雙鏈DNA抗體的患者比例也較高，放射性免疫方法中重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組15%，安慰劑治療組4%，綠蠅短膜蟲方法中重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組為3%，安慰劑組則無。新發抗心磷脂抗體的患者比例，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組與安慰劑治療組相似。在RA試驗III中，和MTX組比較，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療後新發自身抗體無明顯差別。但長期套用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白對自身免疫性疾病的影響還不清楚。惡性腫瘤在使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白的對照試驗中（對照治療時間為3-6個月），3435名接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療者中有2例淋巴瘤，1335名對照患者中未發生。在有3389名RA患者接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療，平均治療時間28個月（約8000人-年）的臨床試驗中，觀察到有6例淋巴瘤（0.07例每100人-年）。在對照和開放試驗中，4650名接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療患者中（約9062人-年）觀察到7例淋巴瘤，是正常人群中預期淋巴瘤發生率的2倍。另外還有45例腫瘤發生，最常見的是結腸，乳腺，肺和前列腺腫瘤，發生率和類型同正常人群中的預期類似。在3年的觀察中，對每6個月的腫瘤發生率進行分析發現沒有明顯變化。血液系統以重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的病人有發生較罕見的紅細胞、白細胞、血小板下降及極為罕有再生不良性貧血。因此在以重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療期間，如果發生血液系統的異常或感染的症狀(例如：持續高熱、咽喉疼痛、瘀斑、出血及面色蒼白)應立即就醫，而且立即對這些病人進行血常規檢測；如果確認有血液系統的不良反應，應中止本品的治療。中樞神經系統在重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的病人中有發生中樞神經系統的脫髓鞘病變。不過與重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白的關係目前尚不清楚。因此建議醫生在使用本品前，對於既往有脫髓鞘病變的病人，應慎重考慮。
