①.急性白血病,尤其是兒童急性白血病,對急性淋巴細胞白血病療效顯著。
②.惡性淋巴瘤。
③.生殖細胞腫瘤。
④.小細胞肺癌,尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。
⑤.乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。
【注意事項】
①.僅用於靜脈注射,漏於皮下可導致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏,應立即停止輸液,並予相應處理(參考氮芥外漏的處理)。
②.防止藥液濺入眼內,一旦發生應立即用大量生理鹽水沖洗,以後套用地塞米松眼膏保護)。
③.沖入靜脈時避免日光直接照射。
④.肝功能異常時減量使用。
【用法與用量】
成人劑量1~2mg(或1.4mg/m2)最大不大於2mg,年齡大於65歲者,最大每次1mg。兒童75μg/kg或2.0mg/m2, 每周1次靜脈注射或沖入。聯合化療是連用2周為一周期。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
尚不明確
【不良反應】
①.劑量限制性毒性是神經系統毒性,主要引起外周神經症狀,如手指、神經毒性等,與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失,外周神經炎。腹痛、便秘,麻痹性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破環,並產生相應症狀。神經毒性常發生於40歲以上者,兒童的耐受性好於成人,惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高於其他腫瘤病人。
②.骨髓抑制和消化道反應較輕。
③.有局部組織刺激作用,藥液不能外漏,否則可引起局部壞死。
④.可見脫髮,偶見血壓的改變。
【藥物相互作用】
1.吡咯系列抗真菌劑(伊曲康唑),增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用,應進行減量、暫停或停藥等適當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-450 3A的作用,長春新鹼通過肝細胞染色素P-450 3A代謝,合用可使長春新鹼代謝受抑制。
2.與苯妥英鈉合用,降低苯妥英鈉吸收,或使代謝亢進。
3.與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用,可能增強第8對腦神經障礙。
4.與L-天冬醯胺酶合用,可能增強神經系統及血液系統的障礙。為將毒性控制到最小,可將硫酸長春新鹼在L-天冬醯胺酶給藥前12-24小時以前使用。
【藥理】
長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。抗腫瘤作用靶點是微管,主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止於中期。還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力,並抑制細胞膜類脂質的合成和胺基酸在細胞膜上的轉運。長春新鹼對移植性腫瘤的抑制作用大於長春花鹼且抗瘤譜廣。除對長春花鹼敏感的瘤株有效外,對小鼠ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼、長春花鹼和長春地辛三者間無交叉耐藥現象,長春新鹼神經毒性在三者中最強。
【藥物代謝動力學】
靜注長春新鹼後迅速分布於各組織,神經細胞內濃度較高,很少透過血腦屏障,腦脊液濃度是血漿濃度的1/30~1/20。蛋白結合率75%。在成人,t1/2α小於5分鐘,t1/2β為50~155分鐘,末梢消除相t1/2γ長達85小時。在肝內代謝,在膽汁中濃度最高,主要隨膽汁排出,糞便排泄70%,尿中排泄5%~16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織,可使增殖細胞同步化,進而使抗腫瘤藥物增效。
【拼音名】: ZHUSHEYONG LIUSUAN CHANGCHUNXINJIAN
【性狀】: 注射用硫酸長春新鹼為白色或類白色的疏鬆狀或無定形固體,有引濕性,遇光或熱易變黃。
【貯藏】: 遮光,密閉,在冷處保存。