戰事起因
足利氏一直在與上杉氏爭奪著關東地區霸權，關東地區亂象不斷。北條氏綱趁亂向武藏野大平原進攻，大永四年據守江戶城的上杉朝興首先受到了攻擊。朝興被北條氏綱打敗捨棄了江戶城逃往河越城中，天文六年四月戰死。朝興的兒子上杉朝定年少氣盛，會同自己的叔父朝成為了遵從父親的遺言曾兩次率軍攻打北條氏希望奪回江戶城，同年七月再與北條氏綱所率大軍會戰於三木原，上杉軍戰敗，朝成被俘虜。隨後在朝定拚死的抵擋之下，雙方在河越城再次交鋒，朝定不敵而放棄河越城逃往松山城，北條氏綱攻占了河越城後，領兵退回小田原。
由舊的統治勢力上杉家轉變到新的統治勢力北條家，關東的形勢有了極大的變化。由於戰敗而帶來的狼狽使得舊勢力中各個大名、豪族紛紛捨棄宿怨而結成同盟共同對抗入侵者北條氏。在這個同盟中的領導者就是關東管領山內上杉氏的上杉憲政以及原先戰敗了的扇谷上杉氏的上杉朝定，他們聯合了駿河的今川義元以及古河公方的足利晴氏形成了一個共同對抗北條氏的同盟，將北條氏整個地包圍起來。就在這個時候，北條氏綱逝世，其子北條氏康繼承了家主之位。這個時候兩家上杉氏感到時機來臨了，於是召集了關東諸大名、豪族會同今川與足利組成聯盟軍，在常陸鹿島社進行祈禱（希望戰爭勝利）以後，聯盟軍共八萬餘騎出兵武藏國。但由於北條氏康要應付西邊的今川義元，於是守護河越城的重任便壓在了氏康的妹婿北條綱成身上。
實力對比
聯軍兵力有八萬之眾，如此陣勢龐大的作戰兵力在日本戰國歷史上也是屈指可數的。但是面對此陣勢北條綱成卻顯得異常冷靜。要知道當時他的手中僅有的三千名士兵，三千人對抗八萬人根本就是以卵擊石。但是從天文十四年十月到第二年的四月半年的時間裡全城將士鬥志高昂，眾志成城沒有一點屈服的意思。這其中與軍需有極大的關係，河越地區有一個叫“河肥”的地方，以前久間川發大水曾淹沒過這裡，所以土地肥沃，農作物生長繁茂，收穫豐富，因此軍糧的儲備量大，相比遠道而來的聯盟軍糧食供給就優越多了，自然士氣不減。
戰役過程
論智謀不在其祖父北條早雲、父親北條氏綱之下的北條氏康得知河越城被圍困的情況後相當著急，但因為陷入了今川家和武田家夾擊的局面下卻也顯得無可奈何。不過幸運的是，當時諏訪地方的武田軍與北信濃的強豪村上義清正陷入苦戰中。武田信玄為了調回對戰北條氏康的士兵增援信濃，便對北條家和今川家進行了調停。
進退維谷的北條氏康開始與甲斐之虎武田信玄商談議和結好的事，早有兼併駿河國野心的信玄告訴氏康“這個時候如果暫時放棄駿河而死守河越可能會更好的”，並且還和氏康說“如果現在把侵占今川氏的駿河國地區歸還給今川，那么將可以使今川軍撤退”。北條氏與武田氏達成協定，而今川氏的今川義元有著想上洛的野心，且得到駿河下方富士川以東的駿河領地，有了好處又另有打算的今川家決定退兵，於是西方的威脅由此去掉了。
兩上杉氏還是使河越城處在他們的包圍之下，企圖等待河越城的兵糧斷絕。氏康為了防備西部的今川氏而不得不仍然在駿河中部的長窪駐兵防禦自己的背後，而後自己才能一心一意的率僅有的八千將士趕往東邊救援河越城。當時足利晴氏圍困河越城的東邊，太田資正率軍攻打河越城的北邊，而城西和城南就由扇谷、山內兩上杉氏的主力配合著籠城，氏康分析後想到是北條軍無法直接救援河越城而與聯盟軍硬拼的勝算也不大，所以打算議和。
氏康首先派遣使者向自己姑母的丈夫足利晴氏提出有議和的意願，同時以「河越城開城投降，但必須保全所有將士的生命」為條件向上杉憲政提出了議和請求， 但見到氏康主動示弱的憲政和晴氏認為已經勝利在望，拒絕了氏康的請降。但這只是氏康的一個小小計策而已。長期的籠城使聯軍內部士氣低落，他們就從外面召集妓女和商人消遣。河越城外成了聯軍歌舞昇平的歡樂場。
這時的氏康派遣密使潛入城中通知城主北條綱成，約定城內外同時起兵相互呼應，從而夾擊聯盟軍。雙方約定在20日的夜晚在城牆上點燃一支火把為暗號，大道廟、印浪、荒川、諏方等氏康麾下的北條武士則立刻率軍沖入位於柏原的山內上杉憲政軍本陣里，打亂聯盟軍的陣腳。這時的城內，站在迎風飄揚的黃色八幡大旗下的綱成已經抱著必死的決心，因為他們已經堅守了半年之久，而今沒有退路了。
當夜，北條軍的奇襲開始了，綱成斬斷城門的閘欄，向足利晴氏的陣地發動了急襲。此時，夜光籠罩著的武藏野大平原上，箭矢飛梭，刀槍揮舞，血——染紅了土地，這裡仿佛一下子變成了修羅煉域場。聯盟軍因為氏康已經提出和議的請求，戰意全無，軍心渙散，驕傲輕敵，在這完全意想不到的夜襲之下被打得狼狽不堪。扇谷上杉氏麾下有名的勇將難波田彈正奮勇拼殺，抵擋著北條軍的突襲，希望難挽回敗局，他就像一個阿修羅戰神一般在城門口附近奮戰著，最終他箭矢用盡、刀槍折斷，跳入東明寺口的古井中身亡。難波田彈正的兒子隼人佐以及所率領的三千餘上杉軍也全部戰死。
為了完成父親的遺志而希望奪回河越城的上杉朝定以及家老太田資賴也雙雙戰死在亂軍之中。從此扇谷上杉氏的家名斷絕，扇谷上杉氏經此役而滅亡了。山內上杉氏的上杉憲政逃往古河公方的足利晴氏處避亂，結果綱成很快攻占了古河，憲政再次逃亡到了平井城。
影響意義
這一次合戰就此決定了關東地區的基本支配形勢。原本臣服於上杉家的松山城、缽形城等附近的小城池就投降於北條氏了，另外多摩郡瀧山城的大石氏、秩父郡大神山城的藤田氏也都望風而降了。氏康乘勝追擊，攻克了憲政最後賴以棲身的平井城，憲政最終逃向了越後國，至此關東地區全部掌握在北條一族手中了。上杉氏至建長四年先祖重房公從下向隨宗尊親王就任鎌倉將軍，在關東地區立業生根以來，經南北朝時期、室町時代都戰國初期一直都是頗具有實力的名門望族，可是現在卻到了幾乎快要滅族的困境之地。逃到越後的上杉憲政將“上杉”的姓氏以及關東管領的職位都交給了越後守護代長尾景虎（即後來的上杉謙信），並託付他一定要找北條氏報仇雪恨，從此以後憲政入道修行，後在“御館之亂”因支持上杉景虎被殺。
此後，長尾景虎接任了關東管領的職位，為了實現上杉憲政對自己的請求，屢次率軍從越後南下，曾經數次與北條氏惡戰，因此關東地區也就成了上杉氏、北條氏以及野心勃勃的武田氏角逐力量的舞台。直到登上關白之職的豐臣秀吉徵伐小田原之後，關東地區才成為了德川家康的領地，關東八州才暫時擺脫了戰火的焚燒。
