氟康唑注射液 (FLUCONAZOLE INJECTION)

1.氟康唑注射液與異煙肼或利福平合用時,可使氟康唑注射液的濃度降低。 4.氟康唑注射液與氫氯噻嗪合用,可使氟康唑注射液的血藥濃度升高。 5.氟康唑注射液與茶鹼合用時,茶鹼血藥濃度約可升高13%,可導致毒性反應,故需監測茶鹼的血藥濃度。

【適用症】
氟康唑注射液主要用於以下適應症中病情較重的患者:1.念珠菌病:用於治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用於骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時,預防念珠菌感染的發生。
2.隱球菌病:用於治療腦膜以外的新型隱球菌病;治療隱球菌腦膜炎時,氟康唑注射液可作為兩性黴素B聯合氟胞嘧啶初治後的維持治療藥物。
3.球孢子菌病。
4.氟康唑注射液亦可替代伊曲康唑用於芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【注意事項】
1.氟康唑注射液與其他吡咯類藥物可發生交叉過敏反應,因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用氟康唑注射液。
2.由於氟康唑注射液主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用於腎功能減退患者需減量套用。
3.氟康唑注射液目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥,已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預防用藥。
4.治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性症狀。因此用氟康唑注射液治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能,如肝功能出現持續異常,或肝毒性臨床症狀時均需立即停用氟康唑注射液。
5.氟康唑注射液與肝毒性藥物合用、需服用氟康唑注射液兩周以上或接受多倍於常用劑量的氟康唑注射液時,可使肝毒性的發生率增高,故需嚴密觀察,在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。
6.氟康唑注射液套用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反覆發作口咽部念珠菌病的愛滋病患者需用氟康唑注射液長期維持治療以防止復發。
7.接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發生,則應預防性使用氟康唑注射液,直至中性粒細胞計數上升至1×109/L以上後7天。
8.腎功能損害者,可按前述方案調整用藥劑量(見【用法與用量】
靜脈滴注。
成人 (1)播散性念珠菌病:首次劑量0.4g,以後一次0.2g,一日1次,持續4周,症狀緩解後至少持續2周。(2)食道念珠菌病:首次劑量0.2g,以後一次0.1g,一日1次,持續至少3周,症狀緩解後至少持續2周。根據治療反應,也可加大劑量至一次0.4g,一日1次。(3)口咽部念珠菌病:首次劑量0.2g,以後一次0.1g,一日1次,療程至少2周。(4)念珠菌外陰陰道炎:單劑量,0.15g。(5)隱球菌腦膜炎:一次0.4g,一日1次,直至病情明顯好轉,然後一次0.2~0.4g,一日1次,用至腦脊液病毒培養轉陰後至少10~12周。或:一次0.4g,一日2次,持續2天,然後一次0.4g,一日1次,療程同前述。
腎功能不全者 若只需給藥1次,不用調節劑量;需多次給藥時,第一及第二日應給常規劑量,此後應按肌酐清除率來調節給藥劑量,如下表所述:肌酐清除率(ml/分鐘) 劑量 >50 常規劑量 11~50 常規劑量的一半 進行常規透析的病人 每次透析後給藥1次 小兒 治療方案尚未建立。有資料報導起始劑量按體重一日3~6mg/kg,一日1次,治療少數出生2周至14歲的小兒患者,結果是安全的。
【禁忌症】
對氟康唑注射液或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。
【用法用量】);血液透析患者在每次透析後可給予氟康唑注射液一日量,因為3小時血液透析可使氟康唑注射液的血藥濃度降低約50%。
9.氟康唑注射液靜脈滴注時最大滴注速率為200mg/小時。
【兒童用藥注意事項】
氟康唑注射液對小兒的影響缺乏充足的研究資料,雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3~6mg/kg(按體重)劑量治療未發生不良反應,但小兒仍不宜套用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1.動物試驗中,氟康唑注射液高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、齶裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況,但孕婦仍應禁用。
2.尚無母乳中含氟康唑注射液濃度的數據,故哺乳期婦女慎用或服用氟康唑注射液時暫停哺乳。
【老年人用藥注意事項】
腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量(詳見【用法用量】)。
【不良反應】
1.常見消化道反應,表現為噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
2.過敏反應:可表現為皮疹,偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。
3.肝毒性:治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性症狀,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如愛滋病和癌症)的患者。
4.可見頭暈、頭痛。
5.某些患者,尤其有嚴重基礎疾病(如愛滋病和癌症)的患者,可能出現腎功能異常。
6.偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如愛滋病和癌症)的患者。
【藥物相互作用】
1.氟康唑注射液與異煙肼或利福平合用時,可使氟康唑注射液的濃度降低。
2.氟康唑注射液與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺醯脲類降血糖藥合用時,可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖,因此需監測血糖,並減少磺醯脲類降血糖藥的劑量。
3.高劑量氟康唑注射液和環孢素合用時,可使環孢素的血藥濃度升高,致毒性反應發生的危險性增加,因此必須在監測環孢素血藥濃度並調整劑量的情況下方可謹慎套用。
4.氟康唑注射液與氫氯噻嗪合用,可使氟康唑注射液的血藥濃度升高。
5.氟康唑注射液與茶鹼合用時,茶鹼血藥濃度約可升高13%,可導致毒性反應,故需監測茶鹼的血藥濃度。
6.氟康唑注射液與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時,可增強雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用,致凝血酶原時間延長,故應監測凝血酶原時間並謹慎使用。
7.氟康唑注射液與苯妥英鈉合用時,可使苯妥英鈉的血藥濃度升高,故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。
【藥理】
1.藥理氟康唑注射液屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注氟康唑注射液對人和各種動物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。氟康唑注射液的體外抗菌活性明顯低於酮康唑,但氟康唑注射液的體內抗菌活性明顯高於體外作用。
氟康唑注射液的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。
2.毒理氟康唑注射液對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用氟康唑注射液0.5g,連續28天,已證明對男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。
【藥物代謝動力學】
靜脈給予氟康唑注射液100 mg,平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5~8 mg/L。表觀分布容積(Vd)接近於體內水分總量。氟康唑注射液血漿蛋白結合率低(11%~12%),在體內廣泛分布於皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中,尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍;水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近;腦膜炎症時,腦脊液中氟康唑注射液的濃度可達血藥濃度的54%~85%。氟康唑注射液少量在肝臟代謝。主要自腎排泄,以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期(t1/2?)為27~37小時,腎功能減退時明顯延長。
血液透析或腹膜透析可部分清除氟康唑注射液。
【拼音名】: FUKANGZUO ZHUSHEYE
【性狀】: 氟康唑注射液為無色的澄明液體。
【貯藏】: 遮光,密閉保存。

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