林華型

"將傳統中藥複方提取物提升為中藥複方有效部位群(天然藥物)為一整體的創新研究

主要研究方向:神經藥理學、腫瘤藥理學與白癜風生物藥理學;研究領域:以腫瘤、老年性痴呆、白癜風等疾病的藥物研究為課題。將傳統中藥複方提取物提升為中藥複方有效部位群(天然藥物)為一整體的創新研究,可通過揭示藥對配伍規律闡明複方配伍的科學性,不僅保留了原中藥的性味功能,而且有明確複方製劑的藥理、質量可控的化學成分體系,確保全全性和穩定性的高效天然藥物。中藥複方有效部位群藥物的研究是中藥現代化發展的必由之路,中國中藥將與現代醫學一起攻克威脅人類健康和生命的疾病作出貢獻。
(1)納米粒多糖腫瘤免疫治療藥物:在研究腫瘤病理中探索了將大分子質量多糖(數千~數十萬不等)改造成300納米微粒以下的抗腫瘤製劑,該微粒具有優於原始分子的靶向性;從而克服大分子質量多糖難以穿透常態下無法逾越的毛細淋巴管的障礙,可經血循環到達實體腫瘤的深處。腫瘤免疫逃疫的機制之一是腫瘤能夠誘導免疫抑制性細胞產生,包括髓系抑制性細胞(myeloid suppressor cells,mscs)和調節性T細胞(regulatory Tcells,T-regs),通過納米粒多糖藥物抗體有效阻斷或者剔除髓樣抑制性細胞(myeloid suppressor cells, MSC)逆轉反應,可下調MSC表達,從而降低MSC誘導腫瘤特異性和非特異性的T 細胞的失能,產生了較好的抗腫瘤細胞新生血管生成作用及抑制腫瘤免疫逃逸產生腫瘤的發生、發展、轉移和復發;納米粒多糖抗腫瘤作用主要目的是讓癌症患者由不治之症變成“一種慢性疾病”,也就是讓患者的病情長期處於控制之下;患者僅需每天幾粒膠囊便能控制其患的癌症,就如心臟病患者或準心臟病患者他們藉由每天服用藥物控制血壓及膽固醇的方式控制病情,有效延長生命。因此,將為納米粒多糖開發成為“高效低毒”抗腫瘤生物免疫治療的新藥,為腫瘤患者的治療開闢新途徑;可望將成為第五種腫瘤生物免疫治療的新模式;
(2)老年性痴呆疾病藥物(阿爾茨海默氏病Alzheimer's disease AD): 在老年性痴呆疾病研究中發現,AD是表觀遺傳學機制和基因表達調節在SAD中的作用結果,以及腦內胰島素與SAD神經化學改變之間存在表觀遺傳學調節障礙的可能性;造致神經毒性的Αβ大量增加,從而促進Aβ寡聚體的形成和神經元退化所致老年性痴呆。因此涉及AD防治策略及提出新的藥物研究思路,套用分子生物學原理、神經藥理學方法及藥物製劑技術,設計出新穎、安全、高效的具有既符合了中醫多環節、多層次、多靶點的調節效應,又能結合現代醫學的整體生物效應,可直接以整體干預表觀遺傳學基因的表達,抑制HDAC、高磷酸化的Tau蛋白對神經細胞代謝影響的分子作用機制,激活胰島素信號傳導通路以營養因子保護了神經元細胞並促進神經元細胞增殖,降低了原始抗體對人體的免疫毒性,抑制或減少Aβ42 的形成,有效防止Aβ寡集體形成並減少Aβ寡聚體作用,為該中藥複方有效部位群藥物防治阿爾茨海默氏病提供可能,提高藥物對腦部疾病的診治水平;
3)白癜風藥物: 新研製天然藥物複方製劑,以傳統中藥複方提取物提升為中藥複方有效部位群為一整體研究,可通過揭示藥對配伍規律闡明複方配伍的科學性,不僅保留了原中藥的性味功能,而且有明確複方製劑的藥理、質量可控的化學成分體系、規範的製劑工藝等,確保全全性和穩定性。形成一種稱為“酪氨酸酶激活劑(Tyrosinase activator,TA)”新類型物質,之所以有此稱呼,是因為它通過黑色素免疫活性肽阻擋免疫缺失和黑色素細胞變異; 當TA藥劑發揮功效時,它會激活細胞免疫增強酪氨酸酶活性, 提高皮膚對紫外線的敏感性,並可誘導黑色素細胞靶向遷移(即誘導黑素細胞生長),增殖發育再生促進黑色素合成。研究證明,黑色素細胞功能遭到破壞、皮膚和毛囊內的黑色素細胞內酪氨酸酶活性逐漸減低或消失,導致黑素顆粒(即黑素體)生成的進行性減少或局限性脫色素性病變而引起皮膚病理形態變化,形成白癜風發生原因,也即是酪氨酸酶沉澱導致某種特定作用的結果抑或黑色素細胞通往角質細胞通路受阻所致;因此,研製一種特定的“中藥複方有效部位群製劑” 的配方以激活酪氨酸酶活性為靶點的干預性調節治療白癜風的新模式。
主要研究成果:在核心期刊發表學術論文:靈芝多糖抗腫瘤靶向作用機制研究進展、靶向性納米載藥系統對中樞神經系統疾病作用研究進展、中藥複方有效部位的化學研究及其套用進展、阿爾茨海默氏病發病機制與表觀遺傳學研究進展、腦內胰島素與阿爾茨海默氏病研究進展、阿爾茨海默氏病發病機制和防治策略的藥物研究等多篇,申請國家發明專利3項。主持研製生命緣軟膠囊(複方輔酶Q10)、抑艾康片劑(納米粒多糖)、金思維膠囊(天然藥物複方製劑)、祛白靈膠囊(天然藥物複方製劑)、 鯊骨健骼寶膠囊等項目。

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