暴露邊界比

暴露邊界比

暴露邊界比的定義為動物實驗得到的點估計值〔無 可 見 不 良 作 用 水 平 (NOAEL)或基準劑量下限值 (BMDL)〕與人群膳食暴露量的比值,一般認為比 值 >100不存在暴露風險。鑒於NOAEL法在長期套用中所暴露出的局限性 ,本研究中使用BMD 法進行MOE的計算,MOE =BMDL/EXP。

來源

健康風險評估過程中,對於有閾值化學物通常採用動物未觀察有害效應劑量(no.observed adverseeffect level,NOAEL)或最低觀察有害效應劑量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)來計算參考點並推導人類參考劑量(reference dose,RfD);但對於無閾值化學物在零以上任何劑量,都存在某種程度危險,歐洲食品安全局(EFSA)科學委員會建議採用BMD方法計算出參考點,並提出將暴露邊界比(mar.gin of exposure,MoE)用於遺傳毒物和致癌物質的風險評估。

概念

暴露邊界比的定義為動物實驗得到的點估計值與人群膳食暴露量的比值,一般認為比值 >100不存在暴露風險。MOE=BMDL/EXP 。

基準劑量(BMD)為某種反應增加到某一特定水平(通常在1% ~10%)時相應的劑量 。

在劑量反應關係中,健康效應可通過反應變數進行測量,尺度可以是定性的,也可是定量的。例如反應變數可分為存活、死亡兩個類別即為定性的,而智商的改變則是定量的。為與定性反應變數中的BMR和BMD區別,我們將定量的反應變數定義為臨界效應大小(critical effect size,CES),與其相關的劑量被稱為臨界效應劑量(critical effect dose,CED)。

套用

對於特定化學物,每一個體會有自己的CED值,即CED的敏感性會在人群間存在變異性,被稱作individual CED(ICED),同時每一個體會有自身的個體暴露(IEXP),對於重金屬鉛來說,長期低劑量暴露情況,本研究可藉助BBN模型構建人群膳食鉛長期個體暴露(IEXP)。ICDE和IEXP可以通過機率分布來量化。MoE為基準劑量可信區間下限值(BMDL)(或NOAEL)與人群暴露量的比值,B/VIDL一般可通過動物實驗獲取,也可由人群調查直接獲得。IMoE為ICED與IEXP的比值,用公式表示為:IMoE=ICED/IEXP。其中,分子和分母均表示人體的相關數據。當IMoE值小於1時,它可解釋為I臨界暴露,相關的機率分布被稱為臨界暴露機率(probability of critical exposure)。根據Van derVoet等人提出的理論舊J,CED在個體之間的變異(EF№)可通過對數常態分配來說明,並通過幾何均數(GM)和幾何標準差(GSD)來描述。這裡取文獻中推薦值GM=1,GSD=1.98,ICED=CED/EFimn 。

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