人物介紹
於文強(1965- ),博士, 博士生導師 ,國家“973”項目首席科學家 ,復旦生物醫學研究院表觀遺傳學中心PI,長江學者特聘教授, 復旦大學特聘研究員,國家 “973”計畫“染色質解碼的基礎及醫學套用基礎研究”項目首席科學家。
1989年畢業於第四軍醫大學獲醫學學士學位,2001年在第四軍醫大學獲博士學位,2001-2007年在瑞典Uppsala 大學和美國Johns Hopkins大學博士後。2007年11月任美國哥倫比亞大學Faculty和 Associate Research Scientist。現任復旦大學生物醫學研究院PI、研究員,復旦大學生物醫學研究院基因組學與表觀基因組研究所常務副所長。研究成果發表在Nature,Nature Genetics, JAMA等雜誌。
多年來一直在國際著名大學的表觀遺傳實驗室與該領域的頂尖級科學家共同從事表觀遺傳學研究,取得了許多傑出的研究成果。首創了快速微量 ChIP DNA 的擴增技術和以磁珠技術為基礎的染色體免疫共沉澱技術,從而為染色體免疫共沉澱聯合基因晶片技術的套用奠定了基礎;在國際首先建立了 11 鋅指結構蛋白 CTCF 作用靶點基因文庫, CTCF作為一個腫瘤抑制基因和重要轉錄因子,是目前唯一的脊椎動物絕緣子(Insulator)結合蛋白,與基因印記調控密切相關。由於其獨特的 11 鋅指結構,其 DNA 結合靶點千變萬化, 所以CTCF 結合靶點基因文庫的建立無疑對闡明CTCF功能具有重要作用;首次確立了 CTCF 的多聚(ADP-核糖)聚合修飾對其功能的調控,多聚(ADP-核糖)聚合酶參與 DNA 修復從而抑制基因突變。其實驗結果證明 CTCF 不僅和多聚(ADP-核糖)聚合酶相互作用, 而且這種結合還會對CTCF的功能發生微調。 Nature Genetics 特約評論《Shifting insulator boundaries》認為這項最新的研究成果可能為腫瘤治療提供新思路;首次發現,大量天然的非編碼 RNA 通過表觀遺傳的變異來沉默抑癌基因。他首先發現現白血病患者存在P15 反義RNA的高表達,然後提出自己的假說, 通過一系列的研究證實P15反義RNA通過誘導H3K4和H3K9甲基化變化最後參與了 P15 基因的沉默。 該結果加深了我們對兩個重要生物學難題的理解,一是生物體內這些非編碼的RNA 到底在細胞內起什麼作用,二是抑癌基因是如何關掉的。該項研究將非編碼 RNA與染色質調控的研究往前推進了一大步。其研究成果先後發表在 Nature,Nature Genetics 等頂尖級雜誌上,並多次獲得該領域知名科學家的評論。
研究方向
1)H19 和 IGF2 基因印記的機制研究;
2)非編碼RNA與DNA甲基化的研究;
3)腫瘤轉移的表觀遺傳修飾研究。
代表論文
(1) Yu W, Gius D, Onyango P, Muldoon-Jacobs K, Karp J, Feinberg AP, Cui H. Epigenetic silencing of tumour suppressor gene p15 by its antisense RNA. Nature. 2008,Jan 10;451(7175):202-206
(2) Hernukhin I, Shamsuddin S, Kang SY, Bergstrom R, Kwon YW, Yu W, Whitehead J, Mukhopadhyay R, Docquier F, Farrar D, Morrison I, Vigneron M, Wu SY, Chiang CM, Loukinov D, Lobanenkov V, Ohlsson R, Klenova E. CTCF interacts with and recruits the largest subunit of RNA polymerase II to CTCF target sites genome-wide. Mol Cell Biol. 2007, Mar 27(5):1631-1648
(3) Yu W, Ginjala V, Pant V, Chernukhin I, Whitehead J, Docquier F, Farrar D, Tavoosidana G, Mukhopadhyay R, Kanduri C, Oshimura M, Feinberg AP, Lobanenkov V, Klenova E, Ohlsson R. Poly(ADP-ribosyl)ation regulates CTCF-dependent chromatin insulation. Nat. Genet. 2004,36(10):1105-1110
(4) Mukhopadhyay R, Yu W, Whitehead J, Xu J, Lezcano M, Pack S, Kanduri C, Kanduri M, Ginjala V, Vostrov A, Quitschke W, Chernukhin I, Klenova E, Lobanenkov V, Ohlsson R. The binding sites for the chromatin insulator protein CTCF map to DNA methylation-free domains genome-wide. Genome Res. 2004, Aug 14(8):1594-1602(Co-First author)