適應症
拉呋替丁片是一種主要治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍的藥物。
用法用量
每天口服1次，每次1片。
不良反應
在1287例研究中，不良反應總發生率2.5%(32例)。主要不良反應為便秘(2例)，22例出現實驗室檢查值異常。
（一）可能出現的嚴重不良反應:
1．肝功能損害:可能出現伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能損害和黃疸症狀。所以需密切觀察，一旦出現上述異常情況應立即停藥，給予相對應的處理。
2．粒細胞減少症、血小板減少:有可能出現粒細胞減少(早期症狀:咽喉疼痛、全身倦怠、發熱等)和血小板減少。一旦出現上述異常情況立即停藥，給予相對應的處理。
(二)可能出現的與其它H2受體阻滯藥類似的嚴重不良反應:
文獻報導，H2受體阻滯藥可能引起休克、過敏樣症狀、全血細胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質性腎炎、Stevens-Johnson綜合徵、毒性表皮壞死症(Lyell綜合徵)、橫紋肌溶解症、房室傳導阻滯和不全收縮等。
(三)其它的不良反應:
可能出現下列不良反應。一旦出現下述異常應給予相應地減量、停藥等適當處置。
| 類別╲發生率 | 0.1～<5% | <0.1% | 不詳 |
| 過敏症狀 | 皮疹、蕁麻疹、瘙癢 | ||
| 血液 | 白細胞數增加 | 嗜酸性細胞數增加、白細胞數減少、紅細胞數減少、紅細胞壓積減少 | Hb減低 |
| 肝臟 | AST、ALT、A1-P、г-GTP、總膽紅素升高 | LDH、TTT升高 | |
| 腎臟 | 尿蛋白異常 | BUN升高 | |
| *精神神經系統 | 頭痛、失眠、嗜睡 | 可逆性精神錯亂、幻覺、眩暈 | |
| 循環系統 | 心悸、發燒感、潮熱 | ||
| 消化系統 | 便秘 | 腹瀉、大便硬結 | 噁心、嘔吐、腹部膨脹感、食欲不振 |
| 其它 | 血清尿酸升高、Cl升高 | 月經延遲、血鈉升高、血鉀減低 | 乳房女性化 |
*其它H2受體阻滯藥有痙攣出現的報導。
禁忌
本品禁用於已知對本品或其中成分過敏者。
注意事項
下列患者慎用:
1、有藥物過敏史患者慎用；
2、老年患者、肝和腎功能損害患者(有加重症狀的可能性)慎用；
3、透析患者慎用；
4、治療前應證實胃潰瘍為良性，用藥後改善的胃潰瘍症狀並不排出胃癌的可能性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對妊娠或懷疑妊娠的婦女，除非治療上的可能獲益大於對胎兒的危險，否則妊娠婦女不應服用本藥物(妊娠中給藥有關安全性尚未確立)。
授乳期婦女，給藥期間應停止授乳(動物實驗發現拉呋替丁存在於乳汁中)。
兒童用藥
對兒童有關安全性尚未確立，無使用經驗。
老年患者用藥
一般高齡者的生理機能減低，需注意用量、給藥間隔期，在密切觀察下慎重給藥。
藥物相互作用
尚不明確。
其它H2受體阻滯藥能與細胞色素P450結合，從而降低肝微粒體藥物代謝酶的活性，因此本品與華法林、苯妥英鈉、茶鹼、苯巴比妥、安定或普奈洛爾和西米替丁合用時應注意。
藥物過量
健康成人單次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反覆口服(Cmax804ng/ml)，未見血壓等變化。尚無其他相關藥物過量資料。
注意事項
1 有藥物過敏史患者慎用； 2 老年患者、肝和腎功能損害患者(有加重症狀的可能性)慎用； 3 透析患者慎用； 4 治療前應證實胃潰瘍為良性，用藥後改善的胃潰瘍症狀並不排出胃癌的可能性。
藥理毒理
藥理作用
拉呋替丁為H2受體阻滯藥。可持續地抑制胃酸分泌；作用於胃黏膜辣椒素敏感的傳入神經元，發揮胃黏膜保護、促進黏膜修復、增加胃黏膜血流量及增加粘液分泌的作用。
毒理研究
遺傳毒性:細菌誘變性實驗、小鼠微核試驗結果陰性。加入代謝活化系統時，哺乳動物培養細胞試驗結果陽性。人淋巴細胞試驗結果為可疑陽性。
生殖毒性
(1)大鼠妊娠前及妊娠早期給藥:對動物交配、受孕能力及胎仔無影響。拉呋替丁對親代無毒性反應劑量(NOAEL)為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。
(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期給藥:未發現對分娩、哺育有影響及對胎仔的致畸性。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為1000mg/kg/天，對子代NOAEL為1000mg/kg/天。拉呋替丁對親代家兔NOAEL為30mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。
(3)大鼠圍產期給藥:對母鼠分娩、哺育及胎仔無影響。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。
致癌性:小鼠78周，大鼠104周致癌試驗結果為陰性。
藥理作用
藥理研究表明，本品為高效、長效H2受體拮抗劑，對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，能抑制組胺、五肽胃泌素、食物等引起的胃酸分泌。本品具有胃黏膜保護作用，能劑量依賴性抑制多種實驗動物潰瘍模型潰瘍的形成，促進潰瘍癒合，緩解症狀，預防潰瘍復發。
藥代動力學
健康男性志願者空腹單次口服拉呋替丁10mg時，Tmax為0.8±0.1小時、Cmax為174±20ng/mL，T1/2β為3.30±0.39小時、AUC0-24hr為793±85ng·hr/mL。進食狀態下的Tmax明顯延長，但進食對Cmax、AUC和生物利用度沒有影響。
空腹時口服拉呋替丁10mg，給藥24小時內原形藥物、代謝物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分別為10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中總排泄率為給藥量的20%。
體外研究中，拉呋替丁主要通過細胞色素P450同功酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關。在濃度為3ug/mL時，人的血漿蛋白結合率為88.0±1.2%。
特殊人群:
高齡者:對於高齡者，腎功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)與腎功能減低傾向者(Cr20～60mL/min，平均值45.2±7.8mL/min)比較，血中濃度變化無差異。
透析患者:透析患者與健康成人比較，其非透析時血中原形藥物Cmax升高2倍，T1/2約延長2倍，AUC增加3倍。經血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。
兒童:尚未進行藥代動力學的研究。
適應症
用於胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
【用法用量
成人口服，一次10mg(1片)，一日2次。餐後或睡前服用。
