核小體結構與抗核小體抗體形成
核小體存在於細胞核,是染色體的基本結構和功能亞單位,是DNA與組蛋白形成的複合體。在生物活體中,核小體的唯一來源是凋亡細胞。系統性紅斑狼瘡患者體內細胞凋亡的異常導致核小體過度釋放,核小體成為多克隆B淋巴細胞的活化劑,參與系統性紅斑狼瘡的起始過程。此外,核小體是系統性紅斑狼瘡致病性輔助T淋巴細胞識別的自身抗原,不僅引起同源B淋巴細胞產生抗核小體自身抗體,而且還引起抗DNA抗體和抗組蛋白抗體的形成。有證據表明,除致病性抗雙鏈DNA抗體及其抗原抗體複合物外,抗核小體和組蛋白的自身抗體及其抗原抗體複合物,在系統性紅斑狼瘡的發病機制中也起關鍵作用。
臨床意義
1.抗核小體抗體的主要臨床意義在於其出現於系統性紅斑狼瘡早期,而且與疾病的活動度呈正相關。研究發現,抗核小體抗體與患者的皮疹、脫髮、紅細胞沉降率(ESR)增快、C反應蛋白(CRP)增高、補體降低呈顯著相關,其滴度高低也與系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分呈明顯正相關。
2.抗核小體抗體的檢測技術較多,除狼瘡(LE)細胞試驗以外,還包括染色質包被的串珠乳膠凝集試驗、免疫沉澱試驗(用天然組蛋白重組酸萃取的組織部分)和酶聯免疫吸附試驗(ELISA,將可溶性的抗原或抗體吸附到聚苯乙烯等固相載體上,進行免疫反應的定性和定量檢測方法)等。第二代抗核小體抗體酶聯免疫吸附試驗檢測試劑中的抗原製品只含核小體單體,不含DNA及組蛋白等雜質成分,可排除硬皮病患者血清的假陽性反應,極大提高抗核小體抗體對系統性紅斑狼瘡的特異性,目前已用於臨床常規檢測。