基本介紹
藥品名稱 ：扎奈普隆
英文名稱：Zaleplon
別名：扎來普隆
分類：神經系統藥物 > 鎮靜及催眠藥物 > 苯二氮卓類藥物
劑型：每粒含扎奈普隆5mg，10mg。
藥理作用
扎奈普隆是一種新型吡唑並嘧啶結構的非苯二氮卓類鎮靜催眠藥，作用於γ-氨基丁酸——苯二氮卓（GABA-BZ）受體，調節GABA-BZ受體氯離子通道複合物，產生擬苯二氮卓鎮靜作用、抗焦慮活性和抗驚厥活性，但與苯二氮卓類藥物相比副作用較輕。對大鼠的EEG和行為研究證明，扎奈普隆雖然形似苯二氮卓，但在誘導增加慢波深層睡眠、更快啟動催眠效應和具有更弱的致失憶效應等方面與苯二氮卓極不相同。該化合物優先結合苯二氮卓ω1受體。扎奈普隆可選擇性地作用於腦部的GABAAα亞型的Ω1受體，強化TBPS的結合能力。
藥動學
對狗（每天口服給藥5，50或200mg/kg）和大鼠（每天管飼法給藥5，50，100或200mg/kg）進行的多劑量藥動學研究顯示，扎奈普隆的Cmax和AUC值呈劑量依賴性增加。儘管對狗的實驗未觀察到與性別相關的藥動學差異，然而對大鼠的實驗中，雌鼠體內比雄鼠顯現更高水平的未代謝化合物以及更低水平的代謝產物。相同給藥劑量下，狗的血漿藥物濃度高於大鼠。 大鼠體內扎奈普隆的三個代謝產物為CL-284859，CL-345644和CL-345905對中樞苯二氮卓受體無明顯的神經藥理效應，因此它們不是產生扎奈普隆活性的因素。口服扎奈普隆後幾乎被迅速而完全地吸收，tmax≤1小時。由於扎奈普隆產生明顯的系統前代謝，其絕對生物利用度為30%。扎奈普隆是親脂性化合物，靜脈注射後，分布體積約為1.4L/kg。扎奈普隆口服後，僅<1%劑量的藥物以原形從尿中排出。在體內主要被醛氧化酶代謝成5-氧代扎來普隆，部分產生脫乙基扎來普隆，這些代謝物通過轉化成葡萄糖醛酸軛合物從尿中排出。所有代謝物均無生物活性。
適應證
扎奈普隆用於失眠的短時間的治療，可以使失眠病人很快入睡，縮短入睡時間，延長睡眠時間，減少覺醒的次數。
注意事項
鎮靜藥通常使用不可多於7～10天，並且當患者服用多於2～3周時必須對他們重新檢查。因此，扎奈普隆處方量不可超過1個月。 扎奈普隆應於臨睡前服用或在患者入睡困難時服用，而在含高脂肪正餐時或之後服用此藥可引起藥物吸收減緩，並會降低扎奈普隆對淺睡眠的作用。
不良反應
常見副作用為背部、胸部疼痛、偏頭痛、便秘、口乾、關節炎、抑鬱、緊張、幻覺、支氣管炎、瘙癢、皮疹、結膜炎等。
用法用量
口服，用於失眠的短期治療。扎奈普隆應個體化給藥，對多數成人建議給藥量為10mg/次，對某些體重較輕者5mg/次，於臨睡前服用。一次服用量不可超過20mg。
專家點評
在對健康成年男性志願者的安慰劑對照試驗中，分別將扎奈普隆單次給藥（1～40mg）和多次給藥（10，20mg/d×7），結果表明無明顯的精神運動功能損傷。單次給藥10mg及更高劑量時可觀察到與扎奈普隆鎮靜催眠效應相關的副作用，但多次給藥10mg劑量後未有此反應。多劑量給藥20mg時有嗜睡現象。尚無該藥物後遺效應的報導，藥動學分析表明在多劑量給藥後無明顯的累積效應。 臨床套用中，扎奈普隆可縮短入睡時間，同時不會延長總的睡眠時間或減少覺醒次數。
