基本內容
【藥品名稱】
通用名稱：康萊特注射液
漢語拼音：Kanglaite Zhusheye
【英文名】Kanglaite Injection
【成份】
注射用薏苡仁油。輔料為注射用大豆磷脂、注射用甘油。
【性狀】該品為水包油型白色乳狀液體。
【生產企業】 浙江康萊特藥業有限公司
所屬類別
中藥>>中成藥>>醫保工傷用藥>>腫瘤用藥
功能主治
益氣養陰，消症散結。
適用於不宜手術的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發性非小細胞肺癌及原發性肝癌。
配合放、化療有一定的增效作用。
對中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質和止痛作用。
用法用量
緩慢靜脈滴注200ml，每日1次，21天為1療程，間隔3～5天后可進行下一療程。聯合放、化療時，可酌減劑量。首次使用，滴注速度應緩慢，開始10分鐘滴速應為20滴/分鐘，20分鐘後可持續增加，30分鐘後可控制在40～60滴/分鐘。
不良反應
臨床偶見脂過敏現象，如寒顫、發熱、輕度噁心及肝轉氨酶可逆性升高，使用3～5天后此症狀大多可自然消失而適應。偶見輕度靜脈炎。
禁忌
在脂肪代謝嚴重失調時（急性休克、急性胰腺炎、病理性高脂血症、脂性腎病變等患者）禁用。肝功能嚴重異常者慎用。孕婦禁用。
鑑別
【鑑別】取該品5 ml，置水浴上加熱至分層，取油層，加石油醚（60～90℃）製成每1ml含薏苡仁油40 mg的溶液，作為供試品溶液；另取薏苡仁油對照品，加石油醚製成每1 ml中含40 mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各2 μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-乙醚-醋酸（9:1:0.1）為展開劑，展距約8 cm，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液，於105℃烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查
pH值 應為4.8～6.8（中國藥典2005年版一部附錄Ⅶ G）。粒度 取該品適量，逐滴加入
雷射粒度分析儀的樣品室，按儀器顯示，當樣品濃度達到45%～55%時，加樣完畢。測試、記錄粒度分布圖譜，計算，即得。2 μm以下顆粒應不少於95%，5 μm以上的顆粒不得檢出。熾灼殘渣 不得過0.1%（中國藥典2005年版一部附錄Ⅸ J）。重金屬 取該品2.0 g，依法檢查（中國藥典2005年版一部附錄Ⅸ E）不得超過百萬分之五。砷鹽 取該品0.5 g，加氫氧化鈣0.5 g，攪拌，緩緩加熱使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5 ml與水23 ml使溶解，依法檢查（中國藥典2005年版一部附錄Ⅸ F）。含砷量不得過百萬分之二。脂肪酸組分 精密稱取該品50 mg，置10 ml量瓶中，加氫氧化鉀甲醇溶液（0.4 mol/L) 1 ml，加乙醚-正己烷（2:1） 2 ml，振搖，放置45分鐘後，加飽和的氯化鈉溶液6 ml，振搖，靜置分層。取上清液作為供試品．照氣相色譜法（中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ E）測定，用鍵合交聯聚二乙二醇毛細管柱（30 m*0.32*0.25 μm），柱溫：190℃。分流進樣，進樣1 μl，脂肪酸出峰（保留時間）依次為十六烷酸、十八烷酸、十八烯酸、十八二烯酸。扣除溶劑峰後，按峰面積歸一化法計算，各脂肪酸占總峰面積的百分比應分別為11%～15%、0.5%～2.0%、45%～53%和34%～40%。細菌內毒素 取該品，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅺ E），每1 ml中含內毒素量不得過1.5EU。無菌 取該品不少於9瓶，照無菌檢查法（中國藥典2005年版一部附錄Ⅻ B檢查法1）全量過濾檢查，應符合規定。總殘留物 精密量取該品10 ml，置乾燥至恆重的蒸發皿中，置水浴上蒸至乳粒完全破裂並蒸去水層後，在105℃乾燥3小時，置乾燥器中冷卻30分鐘後，迅速稱定重量，計算出注射劑中殘留物的量，每1 ml應為0.130～0.150g。
含量測定
精密量取該品10 ml，置250ml錐形瓶中，於105～110℃烘至完全破乳（白色乳粒消失），放冷，精密加入乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5 mol/L) 25 ml，加熱回流30分鐘，用乙醇10 ml沖洗冷凝管的內壁和塞的下部，放冷，加酚酞指示液5滴，用鹽酸滴定液（0.5 mol/L）滴定至溶液粉紅色剛好褪去，加熱至沸，如溶液又出現粉紅色，再繼續滴定至粉紅色剛好褪去，同時做空白試驗，每1 ml的乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5mol/L）相當於145.16 mg甘油三酯。將計算結果乘以0.8588即得。該品含薏苡仁油應為標示量的90.0%～110.0%。
注意事項
【注意事項】⑴如偶有患者出現嚴重脂過敏現象可對症處理，並酌情停止使用。⑵該品不宜加入其他藥物混合使用。⑶靜脈滴注時應小心，防止滲漏血管外而引起刺激疼痛；冬季可用30℃溫水預熱，以免除物理性刺激。⑷使用該品應採用
一次性輸液器（帶終端濾器）。⑸如發現該品出現油、水分層（乳析）現象，嚴禁靜脈使用。⑹如有輕度靜脈炎出現，可在注射該品前和後輸注適量（50～100 ml) 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液。
【藥物相互作用】 尚無該品與其他藥物相互作用的信息。
【臨床試驗】 該品於1996年經衛生部藥政管理局批准進行過7項方案共1587例Ⅲ期臨床試驗。
【藥理毒理】 藥效學試驗結果表明：⑴該品對小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤肺轉移、大鼠W256癌肉瘤、裸鼠移植性人體肝癌QCY有一定抑制作用。⑵該品合併小劑量化環磷醯胺可提高對大鼠移植性瓦克癌肉瘤W256的抑制作用；對
5-氟尿嘧啶、環磷醯胺或
順鉑引起的小鼠白細胞下降、ALT升高，以及順鉑引起的小鼠BUN升高有抑制作用。⑶該品能促進荷瘤小鼠的脾淋巴細胞增殖，提高NK細胞的活性，促進巨噬細胞吞噬功能；對荷瘤和正常小鼠的常壓乃缺氧存活時間、游泳時間有延長作用。⑷該品可抑制醋酸所致小鼠疼痛反應，使扭體次數減少。毒理學試驗結果表明：⑴Beagle犬每天靜脈滴注給予該品一次，給藥劑量分別為7.5、15、30 ml/kg，連續給藥45天，給藥45天時各組肝、脾組織有棕褐色顆粒沉著，停藥30天后未見明顯減少；各組心肌纖維間有脂肪浸潤，停藥30天后恢復。⑵該品10 ml/kg/d 靜脈注射，母鼠在懷孕的第6-9天體重增長稍有抑制。該組的胚胎也出現一定毒性，表現為胎仔胸椎體中心骨化不全發生率增高。
【貯藏】密閉，遮光，置陰涼處（不超過20℃），防止凍結或受熱。
【有效期】18個月
【包裝】 100 ml 玻璃輸液品裝。1瓶/盒。
【執行標準】
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS3-301（Z-038）-2006Z
【批准文號】國藥準字Z10970091
藥理毒理
藥效學研究結果表明：本品對多種移植性腫瘤及人腫癌細胞移植於裸鼠的癌體均有較明顯的抑癌作用。其具有一定的免疫功能增強作用，另外還有一定的鎮痛效應。
藥動學研究
⒈對康萊特注射液在人體內的藥物代謝情況進行研究。方法：研究對象為 9 例確診為腫瘤病人，靜脈滴注康萊特注射液，動態採集並使用氣相色譜—質譜聯用的方法測定 0－24小寸內的血漿藥物濃度，使用3P87藥代動力學
軟體計算藥代動力學參數。結果：康萊特注射 液經靜脈滴注進入病人體內後的過程表現為兩室開放模型。血漿中康萊特注射液的三種主要脂肪酸 殘基十六碳酸，十八碳二烯酸和十八碳一烯酸的主要藥代動力學參數如下：十六碳酸的消除相半衰期為 9.955小時，AUC為（（mg/ml）·hr）；十八碳二烯酸的消除相半衰期為8.91 小時，AUC為65.06((mg/ml）·hr）；十八碳一烯酸的消除相半衰期為 38.31小時，AUC為12.15((mg/mg）·hr）。
⒉研究康萊特注射液在正常大鼠體內的藥動學。方法：採用甘油三酯試劑盒檢測康萊特注射液經尾iv後大鼠血清中外源性甘油三酯的濃度變化，外源性甘油三酯濃度為測定血樣中甘油三酯扣除本底後的濃度，採用3P97藥代軟體計算藥動學參數。Cmax為實測值，AUC計算採用梯形法。結果：康萊特注射液10、5mL/kg劑量的主要藥動學參數：Cmax分別為（8.532±1.031）、（5.418±0.764）mmol/L,AUC0-t分別為（13.248±3.692）、（5.339±1.219）mmol/L·h,Vc分別為（1.030±0.131）、(0.756±0.150）L2/(kg·mol),CLs分別為（0.838±0.319）、（0.975±0.330）L2/(kg·mol·h),t1/2α分別為（0.481±0.168）、（0.322±0.109）h,t1/2β分別為（1.452±0.776）、（1.384±0.404）h。結論：康萊特注射液經尾iv給藥後在大鼠體內的藥動學過程經擬合為二室模型。
臨床研究
⒈探討康萊特注射液對宮頸癌組織Langerhans細胞（LC）的影響。方法：61例患者隨機分為治療組32例和對照組29例，治療組採用康萊特注射液治療，採用免疫組化S-P法觀察手術切除宮頸癌組織內LC的變化及形態特徵，並與對照組比較。結果：治療組宮頸癌組織內LC顯著增多（P<0.05），且與癌細胞密切接觸，反映對癌細胞殺傷的作用增強。結論：康萊特注射液具有抗癌作用，可改善宮頸癌患者圍手術期機體的免疫功能，提高手術治癒率，延長生存期。
⒉採用隨機分組方法，比較康萊特注射液治療105例原發性肝癌（觀察組）與化療治療51例原發性肝癌（對照組）的臨床療效及毒副作用。結果顯示，觀察組癌灶緩解率（CR+PR）為11.42%；對照組為9.80%；同時觀察組可明顯改善原發性肝癌患者的臨床主要症狀，症狀改善總有效率為80.95%，可提高患者生存質量。還可提高NK細胞活性及CD4/CD8比值，對外周血象及肝腎功能無明顯影響。觀察組中脾虛濕困型及熱毒型療效最佳。不良反應有發熱、噁心、頭暈、靜脈炎。
⒊評價康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌的有效性與安全性。方法： 採用Cochrane
系統評價方法，檢索
Cochrane圖書館臨床對照試驗庫、Pubmed、Embase、Cancerlit、CBM、CNKI和ⅥP等電子資料庫，並輔以手工檢索和附加檢索。納入康萊特注射液治療非小細胞肺癌的隨機/半隨機對照試驗。使用國際Cochrane中心推薦的方法進行文獻質量評價，並用RevMan 4.2軟體進行統計分析。結果 共納入16篇研究，且均為低質量研究。5項研究合併結果顯示康萊特+
長春瑞濱+順鉑的療效優於長春瑞濱+順鉑（RR合併=1.46，95%CI：1.13-1.91）；3項研究合併結果顯示康萊特+絲裂黴素+
長春地辛+順鉑與單用化療藥比較療效有統計學差異（RR合併=1.84，95%CI：1.22-2.76）；2項研究合併結果顯示康萊特聯合吉西他濱+順鉑化療療效優於單獨化療（RR合併=1.63，95%CI：1.09-2.43）；14篇單個研究結果表明使用康萊特可能減少由常規治療引起的副反應。10篇研究顯示康萊特聯合化療可明顯改善或穩定化療患者的生活質量（P <0.05）。結論： 康萊特與常規療法聯合治療非小細胞肺癌，一定程度上可增強常規治療的臨床療效，減少副反應例數，穩定並改善患者的生活質量。但目前收集到的康萊特注射液治療肺癌的臨床試驗質量較低，各種治療方案納入研究數量少，尚不能根據納入研究獲得康萊特治療非小細胞肺癌的療效證據，尚需設計嚴密、實施科學的大樣本研究進一步證實其臨床療效。
