介紹
抗凝血藥(anticoagulants)是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物,臨床主要用於防止血栓形成和阻止已經形成的血栓進一步發展。血液凝固是一系列凝血因子經蛋白酶水解活化的級聯反應(cascade)過程。它可通過內源性途徑或外源性途逕啟動,進而引起一系列凝血因子依次激活,最終生成凝血酶進入共同途徑,使可溶性的纖維蛋白原變成穩定、難溶的纖維蛋白,網羅血細胞而成血凝塊。參與凝血過程的13個凝血因子均為蛋白質,激活後,大部分具有絲氨酸蛋白激酶活性如Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa等。此外前激肽釋放酶(prekallikrein,Pre-Ka)、激肽釋放酶(kallikrein,Ka)、高分子激肽原(highmolecularweightkininogen,HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等也參與血液凝固過程。
Heparin因最初得自肝臟,故名肝素,存在於哺乳動物的許多臟器中,但以肺和腸黏膜的含量最高。藥用heparin多自豬腸黏膜和豬、牛肺臟中提得,它是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的分子量為3~30kD,平均分子量約12kD,強酸性,帶有的大量負電荷與其抗凝作用有關。